紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床分析
2012-09-17李春香陈艳华
李春香 陈艳华
(1 湖南省岳阳市妇幼保健医院妇科,湖南 岳阳 414000;2 南华大学医学院附属二医院肿瘤科,湖南 衡阳 421001)
卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤的第3位,由于卵巢癌发现时大多已为晚期,积极寻找高效低毒的化疗方案有重要意义。近二十年来应用紫杉类及铂类化疗药物取得一定疗效,并且不良反应的发生少。我院近年采用紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期卵巢癌,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集我院2008年11月至2011年11月晚期卵巢癌患者32例,经手术和病理已证实的晚期卵巢癌患者。临床分期为Ⅲ~Ⅳ期。年龄38岁~71岁,中位年龄42岁,KPS评分>60。预计生存期≥3个月。病理分型浆液腺癌18例,黏液性腺癌6例,子宫内膜样腺癌5例,透明细胞癌3例。以往未用过紫杉类,有明确的可测量病灶作为评价疗效。
1.2 治疗方法
紫杉醇脂质体(商品名:力扑素,南京思科药业公司产品)135~175 mg/m2加入5%葡萄糖500 mL中静脉滴注3h。给药30 min前予地塞米松10mg静脉滴注,苯海拉明50 mg肌肉注射,西米替丁300 mg静脉注射;另予顺铂25mg/m2,第1、2、3天 静脉滴注,21d为1 个周期,至少接受2个周期化疗(一般为2~6个疗程,平均4.2个疗程)后,评价疗效及不良反应,如有效或稳定则按原方案化疗,否则更改方案。
1.3 疗效评定
依据世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评估标准和国际妇科肿瘤学会(GCIG)卵巢癌疗效判断标准[1,2]肿瘤化疗疗效标准,完全缓解( CR) + 部分缓解( PR) 为有效。CR:可见肿瘤完全消失,并维持4周上。PR:肿瘤2个最大相垂直的直径乘积缩小50%以上,其他病灶无增大,无新病灶出现,并维持4周以上。稳定(SD):肿瘤2个最大相垂直的直径乘积缩小不足50%,增大不超过25%,无新病灶出现,并持续4周以上。进展(PD):肿瘤2个最大相垂直的直径乘积增大超过25%或出现新病灶。化疗毒性反应评价按WHO标准分为0~Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效
32例患者共接受紫杉醇脂质体加顺铂化疗中位疗程数4.2个疗程(2-6),均可评价客观疗效:总有效率59.4%,CR4例(12.5%),PR 15例(46.9%),SD7例(21.9.%),PD6例(18.7%)。
2.2 毒副作用
主要毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应,肝肾功能受损,脱发,周围神经毒性较少见(表1)。骨髓抑制主要是白细胞减少,血液学毒性均为可逆性,不发生累积。所有毒副反应经过支持对症处理后均能消失或好转,未出现治疗相关死亡。
表1 紫杉醇脂质体联合顺铂治疗32例晚期卵巢癌毒副反应
3 讨论
卵巢癌是病死率较高、对化疗敏感的妇科恶性肿瘤,常规化疗药物有环磷酰胺、紫杉醇、铂类、依托泊苷等。近年来,铂类药物联合紫杉醇治疗上皮性卵巢癌的方案已取得较好疗效。紫杉醇是一种新型抗微管类药,通过促进微管聚合和稳定已聚合的微管,使肿瘤细胞的有丝分裂被阻断从而达到抗肿瘤的目的,但是紫杉醇水溶性差,而脂溶性较好,我们选用脂质体作为紫杉醇的载体,因其有以下优点:①缓释性;②细胞亲和性和靶向性;③提高药物稳定性,增加疗效;④能激活机体的自身免疫功能,并使药物主要累积在内脏和骨髓等组织器官中;⑤降低药物毒性[3-5];⑥脂质体本身对人体无毒性和免疫抑制作用[6];⑦脂质体包被的紫杉醇能改变肿瘤的微循环,有抗血管生成的作用[7]。本研究32例晚期卵巢上皮癌患者经两药联合治疗,总有效率为59.4%,与文献报道相近。表明紫杉醇脂质体联合顺铂协同化疗方案对晚期卵巢癌是有较高的疗效效。主要毒副反应为白细胞和血小板减少、胃肠道反应。但均可耐受性,其他反应较轻,经止吐、,升白细胞、护肝等对症治疗后,均可耐受。未出现治疗相关死亡,安全性较高。
综上所述,紫杉醇脂质体联合顺铂治疗复发性卵巢癌有一定的疗效,毒副反应可耐受,值得临床进一步推广应用。
[1]Rustin GJ,Quinn M,Thigpen T,et al. Re:New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors(ovariancancer)[J]. J Natl Cancer Inst,2004,96(6):487-488.
[2]Vergote I,Rustin GJ,Eisenhauer EA,et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors(ovarian cancer)gynecologic cancer intergroup [J]. J Natl Cancer Inst, 2000,92(18):1534-1535.
[3]刘斌.紫杉醇新剂型紫杉醇脂质体(力扑素)临床应用观察[J].中国医院用药评价与分析,2007,7(1):55-56.
[4]Vaseg PA,Atkinson R,Coleman R,et al. Docetaxel-carboplatin as first line chemotherapy for epithelial ovarian cancer[J]. Br J Cancer,2001;84(2):170-178.
[5]Yang T,Cui FD,Choi MK, et al. Liposome formulation of paclitaxel with enhanced solubility and stability[J]. Drug Deliv,2007;14(5):301-308.
[6]李祖惠,扬辉.脂质体药物研究进展[J].中国药业,2005,14(10):75.
[7]Sody M,S trietht S,Karan ici S, et al. Neovascular targeting therapy:paclitaxel encapsulated in cationic liposomes improves antitumoral efficacy[J].Clin Cancer Res,2003,9(6):2335-2341.