纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床观察

陈均 陈健

呼吸暂停是指呼吸停止时间＞20 s，伴有心率减慢小于100次/min，或出现青紫、血氧饱和度下降和肌张力低下［1］。该病是新生儿尤其是早产儿的常见症状，如不及时发现和处理，可引起脑缺氧损伤，甚至猝死，故应密切监护，及时治疗。本文回顾性分析2008年10月至2011年10月我院NICU治疗的140例早产儿原发性呼吸暂停患儿，发现纳洛酮联合氨茶碱治疗该病有显著疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年10月至2011年10月我院NICU治疗的140例早产儿原发性呼吸暂停患儿均符合相关诊断标准:有早产儿呼吸暂停的临床表现，已排除了继发性呼吸暂停的多种病因。把他们随机分为治疗组和对照组。治疗组70例，男42例，女28例，出生体重1.0～1.6 kg，胎龄28～33+5周。对照组70例，男36例，女34例，出生体重1.1～1.8 kg，胎龄28+4-34周。两组的性别构成、出生体重、胎龄等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患儿均给予一般治疗，如监测呼吸、心率和经皮血氧饱和度，及时发现呼吸暂停，给予物理刺激，必要时低流量吸氧，并尽量避免可能促发呼吸暂停的原因，如减少咽部吸引和插管等。两组均给予氨茶碱首剂5 mg/kg，20 min内静脉滴注，12 h后给维持量2 mg/kg，每隔12 h一次，疗程5～7 d，保持血药浓度5～15 μg/L。治疗组在此基础上加用纳洛酮，首剂静脉推注0.1 mg/kg，1 h后按0.03 mg/(kg·h)持续24 h静脉点滴，疗程4～5 d。

1.3 疗效判断标准 显效:用药24 h呼吸暂停次数减少，面色红润，心率相对增快。用药48 h后呼吸暂停停止发作。有效:用药48 h内呼吸暂停次数减少，面色正常，72 h后呼吸暂停停止发作。无效:用药72 h后仍有呼吸暂停发作甚至发作增多。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 13.0进行处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组显效55例，有效12例，显效率78.5%，总有效率95.7%。对照组显效34例，有效15例，显效率48.5%，总有效率70%。两组显效率和总有效率比较，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组疗效比较(例，%)

2.2 药物不良反应 两组均无明显不良反应，监测血药浓度在治疗范围。治疗组2例出现心率增快、烦躁，对照组1例出现胃潴留、腹胀。以上症状在停药后缓解。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

早产儿原发性呼吸暂停常见于胎龄小于34周、体重小于1.8 kg的早产儿，多发生于生后2～7 d［2］。发病原因是早产儿脑干呼吸中枢发育不成熟，胎龄越小，呼吸中枢发育越不成熟，其发生率就越高。该病反复发作可引起脑缺氧损伤，导致脑瘫、高频性耳聋等后遗症［3］。临床上诊断该病须积极排除引起继发性呼吸暂停的因素，如:脑缺氧损伤、先天性肌病、气道阻塞、胃食管返流、血容量不足、感染、颅内出血、胎母用镇静剂、迷走神经张力增高和内环境紊乱等。

早产儿呼吸暂停时其血浆和脑脊液中β内啡肽浓度明显升高，它是内源性阿片肽家族的一员，主要在垂体合成，可降低脑干神经元对CO2的敏感性，从而抑制呼吸冲动的发放，抑制通气功能。纳洛酮是阿片受体拮抗剂，可消除过多的β内啡肽，有效减少呼吸暂停的发作。

氨茶碱属于磷酸二酯酶抑制剂，可提高延脑化学感受器对CO2的敏感性，使呼吸规则、增强并增加潮气量;还可增加心搏出量，改善循环，改善脑供氧，增加肾血流量改善肾功能。但氨茶碱的治疗量和中毒量接近，超过20 μg/L容易发生不良后果，主要副作用有心动过速、心律失常、喂养不耐受等［4］，故治疗期间要监测其血药浓度。

本文研究显示纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效明显高于单用氨茶碱组，可有效减少呼吸暂停发作，减少脑缺氧发生率，且不良反应轻，有重要的临床应用价值，值得推广应用。

［1］邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学.第4版.北京:人民卫生出版社，2011:245-247.

［2］沈晓明，朱建幸，孙锟主译.尼尔森儿科学.第17版.北京:北京大学医学出版社，2007:710-712.

［3］周利红.纳洛酮联合氨茶碱治疗新生儿呼吸暂停60例临床分析 ..医学理论与实践，2010，23(9):1119.

［4］陈超.早产儿管理指南.中华儿科杂志，2006，44(3):188-191.