益气养阴清热方对2型糖尿病患者PAI－1水平的影响※

● 李双蕾 陈文辉 张望之 何智勇 唐爱华

2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)主要与胰岛素敏感性降低和/或胰岛素分泌障碍有关，是严重危害人类健康的常见病，常并发大血管、微血管及血栓性疾病。研究表明，血液高凝状态与糖尿病慢性血管病变关系十分密切［1］。而慢性炎症及纤溶系统功能失调在糖尿病慢性血管病变中具有重要作用［2、3］，纤溶酶原激活物抑制物 － 1(plasminogen activator inhibitor－1，PAI－1)是血浆纤溶系统的主要抑制物，具有降低纤溶系统活性的作用。祖国医学认为糖尿病属“消渴”范畴，其发生以气阴两虚为本，燥热津伤为标，气阴两虚，燥热偏胜是其基本病因病机。笔者据其基本病因病机，确立益气养阴清热法为其基本治疗方法，并结合多年临床经验总结出益气养阴清热方。本研究主要观察益气养阴清热方对2型糖尿病患者血清CRP、PAI－1的水平的影响，并探讨2型糖尿病患者CRP、PAI－1的关系。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2型糖尿病诊断标准参照“1999年WHO专家咨询报告”。病例纳入标准:年龄在35～60岁的初发糖尿病住院患者，未使用过任何一种降糖药物，只经饮食、运动等控制血糖，血糖控制不满意。排除标准:所有患者均排除严重感染、严重肝肾疾患及心功能不全、1型糖尿病、酮症酸中毒及其他内分泌疾病。

1.2 一般资料 200例病例均来自广西中医学院第一附属医院内分泌科的住院患者，根据随机数字表法分为两组，治疗组106例，男56例，女50例，平均年龄(43.61±8.21)岁;对照组94例，男50例，女44例，平均年龄(44.57±7.38)岁，两组年龄、性别比等方面，经统计学处理，差异无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 基础治疗:包括饮食治疗、运动治疗、心理治疗、同种类胰岛素的应用等，治疗组:在基础治疗的同时加服益气养阴清热方(生黄芪30g、淮山药 30g、黄连 8g、地骨皮 15g、知母 20g、麦冬 15g、连翘20g等，江阴天江药业有限公司生产的单味中药浓缩颗粒剂，由药剂科统一购入备用)，每日1剂，连用4周;对照组:在基础治疗的同时加服吡格列酮片(北京太洋药业有限公司生产，批准文号:国药准字H20040267，规格:30mg)30mg，每日1次，连用4周。

1.4 观察指标及方法 分别检测两组患者治疗前后的空腹血糖、hsCRP、PAI－1。hsCRP使用上海申能的试剂盒，采用免疫比浊法，东芝120生化仪测定;采用酶联免疫吸附法(美国A＆D公司)测定;空腹血糖采用己糖激酶法测定。

1.5 统计学方法 对两组患者的各项检测结果用SPSS 11.5软件进行统计分析，其中计量资料用±s表示，组间比较采用t检验。治疗前患者的PAI－1、hsCRP检测结果用Pearson进行相关分析。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平 见表1，两组患者治疗后血糖水平均较治疗前明显下降(P＜0.01)，而治疗组治疗后的血糖水平与对照组无明显差异(P＞0.05)。

表1 治疗前后两组血糖水平的比较(±s)

表1 治疗前后两组血糖水平的比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.01

组别 n 空腹血糖(mmol/L)餐后血糖(mmol/L)治疗组 106 治疗前8.46+1.43 13.83+3.37治疗后 5.68+1.04* 6.78+1.18*对照组 94 治疗前 8.61+1.52 13.47+2.74治疗后 5.74+1.12* 7.08+1.27*

2.2 两组治疗前后hsCRP，PAI－1的变化 见表2，治疗后两组的hsCRP、PAI－1与治疗前相比均有显著下降(P＜0.01)，治疗后与对照组相比，治疗组的hsCRP、PAI－1水平下降更为明显(P＜0.01)。

表2 两组治疗前后hsCRP、PAI－1变化的比较(±s)

表2 两组治疗前后hsCRP、PAI－1变化的比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.01;与对照组比较，△P＜0.01。

组别 n hsCRP(mg/L)PAI－1(mmol/L)治疗组 106 治疗前4.38+0.27 7.4+0.69治疗后 2.34+0.13＊△ 4.8+0.64＊△对照组 94 治疗前 4.47+0.31 7.2+0.76治疗后 2.89+0.17* 5.8+0.80*

2.3 hsCRP、PAI－1的相关性分析 治疗前PAI－1与hsCRP呈正相关(r=0.360，P=0.022)，治疗后PAI－1与 hsCRP呈正相关(r=0.379，P=0.016)。

3 讨论

血管并发症作为2型糖尿病最重要的并发风险，一直是糖尿病防治的重点。研究证明，PAI－1可能是增加糖尿病患心肌梗塞等大血管病变的一个重要因子［4］，同时PAI－1与糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病等糖尿病微血管病变密切相关［5］。PAI－1属于丝氨酸抑制物家族的一员，它是一分子量52kD的单链糖蛋白，可与组织型纤溶酶原激活物或尿激酶纤溶酶原激活物发生不可逆的结合，导致此类纤溶酶原激活物的失活。因此它是组织型纤溶酶原激活物、尿激酶纤溶酶原激活物的专一性、快速性有效生理抑制物，在体内纤溶与抗纤溶系统的平衡调节中起重要作用。同时研究发现，PAI－1的过度表达和胰岛素抵抗有关，而C反应蛋白等炎性因子在2型糖尿病及胰岛素抵抗病理过程中发挥重要作用［6，7］。所以，在糖尿病发展过程中，PAI－1的表达和C反应蛋白的表达可能有相关性，而本研究也发现，无论在治疗前或治疗后，PAI－1与CRP均呈正相关关系。

糖尿病属中医“消渴”范畴，以口渴多饮，多食易饥，小便量多或有甜味，消瘦无力为基本临床表现。消渴病论其发病，或因先天不足，素体阴虚，或因饮食不节，嗜食肥甘，或因情志失调，或劳欲过度，不论因何而成，皆不外阴虚为本，燥热为标，病久则耗气伤阴，气阴两虚，火旺于中。气阴两虚，燥热偏胜是消渴发病的基本病机，益气养阴清热是该病的基本治法，临床应用最广。益气养阴清热方是笔者治疗2型糖尿病的经验方，该方由生黄芪、淮山药、黄连、麦冬、连翘等组成，是益气养阴清热治法的具体体现。方中以黄芪、淮山药为君，黄芪甘而微温，入肺、脾经，具有补中益气之用，淮山药味甘，平补肺脾肾，具有健脾补肺，固肾益精之功，二者联用，共凑益气养阴之功;臣以黄连、地骨皮、知母、麦冬，其中，黄连味苦，寒，具清热燥湿，泻火解毒之功，地骨皮、知母、麦冬亦均有滋阴清热的功效，对于阴虚内热所致的燥热烦渴症有着较好的治疗作用。使以炙甘草，性甘，平，归脾、胃、心、肺经。益气补中，调和药性。全方共奏益气养阴，清热解毒之功。在2型糖尿病的前期临床研究中，已证明益气养阴清热方能有效降低患者炎症因子水平，而本次研究也发现该方可降低PAI－1水平。因此表明，益气养阴清热方可通过降低患者体内炎性因子水平及纤溶酶原激活物抑制物水平，打破高血糖与炎性因子及纤溶酶原激活物抑制物高水平间的恶性循环，从而起到防治糖尿病及其血管并发症的作用。

［1］刘泽霖，贺石林，李家增，等.血栓性疾病的诊断与治疗［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2006.

［2］ CARR ME.Diabetes mellitus:A hypercoagulalle state［J］ Diabetes Complications，2001，15(1):44 －54.

［3］陈亚锋，韩其蔚，刘昌慧，等.2型糖尿病患者凝血纤溶指标变化与糖尿病微血管病变的关系［J］.中国老年学杂志，2003，23(12):814－815.

［4］A.K.M.Tarikuz Zaman，M.B.B.S.，Christopher J.French，B.S.，David J.Schneider，M.D.，and Burton E.Sobel，M.D.The Impact of Increased Expression of Plasminogen Activator Inhibitor Type－1(PAI－1)on the Heart［J］.Experimental Biology and Medicine.2009，234(3):246 －254.

［5］刘亚军，严钟德.TGF －β1、PAI－1与糖尿病肾病［J］.国外医学:泌尿系统分册，2000，20(3):107－109.

［6］Bertoni AG，Burke GL，Owusu JA，et al.Inflammation and the incidence of type 2 diabetes:the Multi－ Ethnic Study of Atherosclerosis［J］.Diabetes Care.2010，33(4):804 －810.

［7］Wang Z，Hoy WE.C －reactive protein and the risk of developing type 2 diabetes in Aboriginal Australians［J］.Diabetes Res Clin Pract.2007，6(1):37－43.