辛夷鼻炎丸和通窍鼻炎颗粒治疗变应性鼻炎随机对照研究

曾友志，李胜前，杨思芸 ，李 林，郭建萍，奚益平

(1.四川省南充市中心医院，四川 南充 637000; 2.成都核工业四一六医院，四川 成都 610051)

辛夷鼻炎丸在《国家基本药物》中属耳鼻喉科鼻病用药，用于伤风鼻塞、风热证;2005年版《中国药典临床用药须知(中药卷)》临床应用项中表述为伤风鼻塞、鼻鼽、鼻窒、风热头痛，而国家公布的非处方说明书中其主治明确规定为“用于鼻炎”。为进一步考察其疗效、主治范围和不良反应，根据《中药保护品种申报资料项目要求及说明》的有关要求，参照国家食品药品监督管理局《药物临床试验管理规范》(GCP)和1997年版《中药新药临床研究指导原则》，以及辛夷鼻炎丸的临床应用情况和功能主治，南充市中心医院与成都核工业四一六医院共同拟订辛夷鼻炎丸治疗变应性鼻炎的临床试验方案，并于2007年6月至2008年2月采用口服辛夷鼻炎丸治疗变应性鼻炎患者91例，近期疗效良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选择:选择南充市中心医院和成都核工业四一六医院的耳鼻咽喉科门诊的变应性鼻炎患者，均符合西医及中医证候诊断标准，且正处于发作期，年龄18～65周岁。共入选92例患者按照2∶1的比例随机分配至治疗组(62例)和对照组(30例)，其中治疗组1例患者依从性差，未按规定服药，属于脱落病例，故将91例患者资料进行统计分析。

诊断标准与症状及体征分级量化标准:西医诊断标准与症状及体征分级量化标准[1]见表1和表2。中医证候诊断标准与症状体征分级量化标准[2]见表3。病情程度分级标准，轻度为中医证候积分和4～11分;中度为中医证候积分和12～20分;重度为中医证候积分和21～30分。

表1 变应性鼻炎症状分级量化计分标准

表2 变应性鼻炎体征分级量化计分标准

表3 中医症状体征分级量化记分标准

排除标准:年龄小于18岁或大于65岁的患者;不符合西医及中医证候诊断标准;合并哮喘、急性鼻炎、血管运动性鼻炎、鼻窦炎者;妊娠及意向妊娠或哺乳期妇女;过敏体质者或对本药过敏者;合并心血管、肝、肾、脑和造血系统等严重原发疾病，恶性肿瘤，精神病患者;近期已使用过其他相关治疗药物者，如皮质类固醇、色甘酸盐、减轻充血剂、抗过敏药等其他影响鼻部症状的药物。

病例剔除和脱落标准:未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者;观察中自然脱落、失访者;受试者依从性差、发生严重不良反应事件、发生并发症或特殊生理变化等不宜继续接受试验，自行退出者等。

1.2 治疗与观察方法

治疗组患者口服辛夷鼻炎丸(成都九芝堂金鼎药业有限公司，批号为070801)3 g，对照药组口服通窍鼻炎颗粒(四川川大华西药业股份有限公司，批号070502，每袋装2 g)1袋(开水冲服)，均每日3次，连续用药4周。治疗前后各观察记录1次血、尿常规，心、肝(ALT，AST)、肾(BUN，Cr)功能检查;在整个试验过程中观察、记录不良事件。每周观察喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等相关症状及舌象、脉象变化，(舌、脉象具体描述，不记分)，治疗前后各进行1次鼻腔检查。

1.3 疗效判定标准

西药疗效:计算治疗前后症状和体征总积分，积分改善百分率=[(治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前总积分]×100%。临床控制(近期)为治疗后喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等症状及体征消失;显效为治疗后总积分改善百分率为79% ～51%;有效为治疗后总积分改善百分率为50%～21%;无效为治疗后总积分改善百分率不超过20%或积分反而增加，以前三者合计为总有效。

中医证候疗效[2]:临床痊愈为治疗后中医症状及体征消失或基本消失，证候积分减少不低于95%;显效为治疗后中医症状及体征明显改善，证候积分减少不低于70%但低于95%;有效为治疗后中医症状及体征均有好转，证候积分减少不低于30%;无效为治疗后中医症状及体征无明显改善，证候积分减少不足30%。以前三者合计为总有效。

1.4 统计学分析

计量指标以均数和标准差表示，组内前后比较用配对 t检验，治疗组和对照组前后变化值之间比较用成组 t检验;两分类指标的比较用四格表;等级指标的自身前后比较及组间比较用Wilcoxon秩和检验，多组比较用Kruskall－Wallis秩和检验。所有统计计算用dps统计分析系统进行，有关检验给出检验统计量及其对应的P值，Fisher精确概率法时直接给出 P值。

2 结果

2.1 患者一般情况

治疗组 61例，男 38例，女 23例;年龄 18～57岁，平均(36.7±10.7)岁。对照组30例，男 20例，女 10例;年龄 20～54岁，平均(39.30±8.60)岁。两组患者年龄分布比较，经秩和检验，Hc=1.795，df=1，P=0.180 3，P ＞ 0.05，差异无统计学意义;两组患者性别比较，经四格表分析，一般 χ2=0.166 3，df=1，P=0.683 4，P ＞ 0.05，差异无统计学意义。两组患者治疗前西医主要症状、体征积分及积分值和比较，经 t检验，P＞0.05，差异为无统计学意义;治疗前中医证候积分及积分值和比较，经t检验，P＞0.05，差异均无统计学意义。

2.2 疗效分析

结果见表4至表6。两组患者经4周治疗后，西医疗效经秩和检验，Hc=0.01，df=1，P=0.91，P ＞ 0.05，差异无统计学意义，说明两组西医疗效相似;中医证候疗效经秩和检验，Hc=1.5015，df=1，P=0.22，P ＞ 0.05，差异无统计学意义，说明两组中医证候疗效相似。与治疗前比较，两组治疗后西医主要症状、体征改善情况经 t检验，P＜0.05，表明两组各项症状、体征均有显著改善;两组治疗后各西医症状、体征疗效积分差值经 t检验，在“鼻部检查”这一指标上，治疗组优于对照组(P＜0.05)，而其他指标的疗效相似(P＞0.05)。与治疗前比较，两组治疗后各中医症状、体征改善情况经 t检验，P＜0.05，表明两组各中医症状、体征均有显著改善;两组治疗后各中医症状、体征疗效积分差值经 t检验，P＞0.05，提示两组中医证候疗效相似。

表4 两组患者西医和中医证侯疗效比较[例(%)]

表5 两组患者治疗前后各西医症状、体征改善情况比较( ± s，分)

表5 两组患者治疗前后各西医症状、体征改善情况比较( ± s，分)

症状体征 治疗组(n=61) 对照组(n=30) P值喷嚏流涕鼻塞鼻痒鼻部检查总积分治疗前1.4 ± 0.5 1.5 ± 0.5 1.6 ± 0.6 1.3 ± 0.5 1.5 ± 0.8 7.4 ± 2.3治疗后0.7 ± 0.5 0.6 ± 0.6 0.7 ± 0.6 0.5 ± 0.5 0.4 ± 0.5 2.8 ± 2.1前后差值0.6 ± 0.5 0.9 ± 0.5 0.8 ± 0.6 0.8 ± 0.6 1.1 ± 0.8 4.5 ± 1.5治疗前1.3 ± 0.5 1.6 ± 0.6 1.5 ± 0.6 1.4 ± 0.4 1.3 ± 0.7 7.1 ± 2.2治疗后0.5 ±0.6 0.6 ±0.7 0.5 ±0.6 0.6 ±0.6 0.4 ±0.7 2.7 ±2.8前后差值0.8 ± 0.5 0.9 ± 0.4 0.9 ± 0.2 0.8 ± 0.5 0.8 ± 0.5 4.4 ± 1.1组内0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001组间0.14 0.87 0.60 0.88 0.02 0.61

表6 两组患者治疗前后各中医症状、体征改善情况比较(±s)

表6 两组患者治疗前后各中医症状、体征改善情况比较(±s)

症状体征 治疗组(n=61) 对照组(n=30) P值鼻痒喷嚏连连流涕鼻塞不通小便色黄总积分治疗前2.6 ± 1.0 2.7 ± 1.0 3.1 ± 1.1 3.2 ± 1.3 1.0 ± 1.3 12.8 ± 3.8治疗后0.9 ± 1.0 1.3 ± 1.1 1.2 ± 1.2 1.4 ± 1.2 0.2 ± 0.6 5.2 ± 3.7前后差值1.7 ±1.2 1.3 ±1.1 1.9 ±1.0 1.7 ±1.2 0.8 ±1.3 7.5 ±2.6治疗前2.8 ± 1.0 2.6 ± 0.9 3.2 ± 1.2 3.0 ± 1.3 1.1 ± 1.3 12.7 ± 3.9治疗后1.1 ±1.2 0.9 ±1.3 1.3 ±1.5 1.1 ±1.3 0.1 ±0.3 4.6 ±4.5前后差值1.6 ± 1.1 1.7 ± 1.0 1.8 ± 0.9 1.8 ± 0.5 1.0 ± 1.3 8.1 ± 2.2组内0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001组间0.88 0.14 0.88 0.87 0.66 0.33

2.3 安全性分析

经过4周疗程后，两组患者的血常规(红细胞、白细胞、血小板计数)、尿常规、肝功能(转氨酶)及肾功能(尿素氮、肌酐)均未见异常。临床试验过程中，未发现明显的药品不良反应。

3 讨论

变应性鼻炎是一种常见的身体对某些过敏原致敏性异常增高，呈现以鼻黏膜病变为主的一种反应性疾病。随着工业发展和生活环境的改变，其发病率近年来有增高趋势，严重影响了人们的生活质量。目前，变应性鼻炎没有特效治疗方法，且易反复发作。西药采用抗过敏及激素类药物治疗，虽可暂时缓解症状，但易出现或轻或重的不良反应;免疫疗法疗程长，且治疗费用高，临床广泛应用受限。在祖国医学中，变应性鼻炎属于“鼻鼽”范畴[3]，治疗以脏腑辨证为基础，主要从肺气虚弱、卫外不固、脾失健运、肾气亏虚、复感风寒、肺经伏热等病机出发，以益气健脾温肾、祛风通窍等治法为主，通过扶助正气驱除外邪。

辛夷鼻炎丸由苍耳子、辛夷、薄荷、防风、山白芷、菊花、紫苏叶、广藿香、鹅不食草、板蓝根、鱼腥草、三叉苦、甘草组方。方中苍耳子温和疏达，味辛发散，散风热，化湿浊、通鼻窍;辛夷辛温发散，芳香透窍，其性上达，升达清气，有散风邪、通鼻窍之功。二药配伍散风邪，升清阳，化湿浊，通鼻窍，共为君药。薄荷宣散风热、清利头目、紫苏叶解表散风、防风解表散风、除湿止痛、白芷散风、排脓止痛、菊花疏散风热、清热解毒、以辅助君药增强宣散风热、通窍止痛之功，故为臣药。广藿香、鹅不食草芳香、化湿浊、通鼻窍，板蓝根、鱼腥草、三叉苦清热解毒消肿，以佐助君、臣化湿浊、解热毒、通鼻窍之功。通窍鼻炎颗粒为《卫生部药品标准·中药新药转正标准(第32册)》收载品种，由苍耳子、黄芪、白术、防风、辛夷、薄荷等组方。方中黄芪、白术补肺气，益脾气，以发挥益气固表、调节免疫的作用;薄荷善清肺热，苍耳子发汗通窍，散风祛湿，止痛;防风、辛夷辛温解表、发散风寒，宣通鼻窍。通窍鼻炎颗粒的功能与主治为散风固表、宣肺通窍，用于风热蕴肺、表虚不固所致的鼻塞时轻时重、鼻流清涕或浊涕、前额头痛，慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎见上述证候者[4]。其组方、功能主治与辛夷鼻炎丸相似，故选择其为对照药。

本临床试验结果表明，两组西医疗效中医证候疗效均相似，但在西医症状、体征中，治疗组的“鼻部检查”指标优于对照组(P＜0.05)。从处方药味分析，治疗组药物具有较强的抗炎作用，故对改善炎症指标具有较好的作用;而对照组药物则偏向于提高机体免疫力，这也是在中医证候疗效方面对照组的显效率高于治疗组的原因。临床观察期间未发现明显副作用，但长期、大量给小鼠服用辛夷鼻炎丸可能对肝脏产生不同程度的损伤[5]，应引起注意。因此，建议长期服药期间定期监测肝功能。

综上所述，辛夷鼻炎丸具有祛风清热、消炎解毒的功效，能有效改善过敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等症状，近期疗效较好，远期疗效尚待进一步观察。

[1]中华医学会耳鼻咽喉科学分会，中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会.变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准(1997年修订，海口)[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1998，33(3):134 －135.

[2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第三辑)[M].北京:中国医药科技出版社，1997:324－327.

[3]李秀霞，顾文平，丁秀萍.中药治疗常年性变应性鼻炎疗效观察[J].河北医科大学学报，2007，28(2):122 －123.

[4]蒋桃根，晁杰伟，王永田，等.通窍鼻炎颗粒应用于鼻内镜围手术期的疗效观察[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2009，9(2):109.

[5]刘树民，姚珠星，徐 颖，等.辛夷鼻炎丸对肝功能影响的实验研究[J].中国药房，2007，18(12):890 －891.