慢性阻塞性肺疾病急性加重期瘦素、脂联素和C反应蛋白水平的变化及意义

张 鸿 兰映霞 杨志伟 张文武

深圳市宝安区人民医院急诊科，广东深圳 518101

慢性阻塞性肺疾病（COPD）占全球死亡率的第四位，是重要的致死致残性疾病[1-2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者体内炎症因子的改变，对其发病机制的探讨及病情严重程度有重要意义。本研究检测2011年7月～2012年7月在本呼吸内科住院治疗的200例慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素、脂联素及C反应蛋白的变化，现将结果总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择2011年7月～2012年7月在本呼吸内科住院治疗的200例慢性阻塞性肺疾病患者为研究对象。其中，稳定期和急性加重期各100例。纳入标准：（1）患者具有慢性阻塞性肺疾病的典型症状；（2）患者为慢性阻塞性肺疾病稳定期或者急性加重期；（3）患者均自愿接受本次研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）患者处于妊娠或者哺乳期；（2）患者合并严重肝肾等重要脏器功能障碍；（3）患者合并其他部位感染或结核等特殊感染；（4）患者合并有其他肺部疾病；（5）患者合并全身性自身免疫性疾病或结缔组织疾病；（6）患者合并代谢综合征。根据患者处于慢性阻塞性肺疾病的不同时期分为对照组和观察组，对照组患者处于慢性阻塞性肺疾病稳定期，而观察组患者则处于慢性阻塞性肺疾病急性加重期，对照组和观察组患者在性别构成、年龄和病程方面差异无统计学意义（P>0.05），详见表 1。

1.2 瘦素、脂联素和C反应蛋白检测

所有的观察对象中住院患者均在清晨6：00空腹采血，正常对照者为上午空腹采血，抽取静脉血2mL，向试管注入30μL的10%乙二胺四乙酸二钠及120 μL抑肽酶并混匀，在4℃条件中，3 000 r/min离心15 min，吸取血浆于EP管中，保存于-70℃超低温冰箱待测。瘦素、脂联素和C反应蛋白的检测均采用高敏感性的ELISA试剂盒进行。标准ELISA检测步骤：加待测样品→温育→洗涤+加酶标物→温育→洗涤→加底物→温育一加终止液→比色→判定结果。

表1 对照组和实验组患者一般资料比较（n）

1.3 统计学处理方法

将所有数据录入EXCEL表，再将数据导入SPSS16.0软件，对各变量进行正态性检验和描述性分析，年龄、病程、瘦素、脂联素和C反应蛋白水平等计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。性别构成等计数资料以绝对值及构成比表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患者瘦素和C反应蛋白水平明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），脂联素水平明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2 对照组和观察组患者瘦素、脂联素和C反应蛋白水平比较（±s）

表2 对照组和观察组患者瘦素、脂联素和C反应蛋白水平比较（±s）

组别 例数（n） 瘦素（ng/L） 脂联素（ng/L） C反应蛋白（mg/L）对照组观察组100 100 t值 P值15.56±8.36 33.56±11.28 12.820<0.05 8.35±0.83 6.12±0.85 18.771<0.05 23.56±9.67 60.37±11.98 23.909<0.05

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆的气流受限为特征的一种全身性低水平炎症性疾病，以血清中各种炎症标志物，包括CRP、IL-6和TNF-α等升高为特点[3-4]。COPD在我国患病率高，占全球死亡率的第四位，是重要的致死、致残性疾病，40岁以上人群患病率为8.2%，男女比例约2.5∶1[1-2]。AECOPD是指疾病过程中，患者短期内咳嗽、咳痰，气促和（或）喘息加重，痰量增多，呈脓性或黏液脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现，而反复的加重是引起肺动脉高压、肺心病、呼吸衰竭的重要原因，最终导致患者工作能力丧失、生活质量下降，甚至死亡[5-6]。AECOPD是复杂的炎症反应，患者体内炎症因子的改变对其发病机制的探讨及病情严重程度有重要意义。其中，CRP是急性时相反应蛋白中重要的蛋白之一。正常血浆中其含量极低。有研究表明，在咳脓痰的AECOPD患者中，高水平的CRP是细菌感染的显著标志[7]。最近研究表明，糖代谢异常参与或加重了COPD患者病情发展。脂肪细胞因子包括瘦素、脂联素和抵抗素等在脂代谢和能量平衡中发挥着重要的作用[8]。瘦素是包含167个氨基酸的16 KDa的蛋白质。它通过与其受体的结合广泛参与控制食物摄入量、增加能量消耗及降低代谢效能等生物效应。体内瘦素及受体水平在炎性刺激和感染刺激下（如TNF-α和脂多糖）可迅速增加[9]。而瘦素、脂联素和C反应蛋白水平与慢性阻塞性肺疾病关系究竟如何，尚有待进一步探究，对临床医生根据病因进行治疗提供指导依据，也将对COPD危重患者提供更完善、更有效的治疗，降低COPD死亡率。

本研究结果显示：观察组患者瘦素和C反应蛋白水平明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），脂联素水平明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。这与以往研究结果一致[10-11]。究其原因可能与以下因素有关：（1）高浓度瘦素和C反应蛋白将伴随着机体的高分解代谢及能量消耗增加，加之慢性阻塞性肺疾病急性加重期气道阻力升高进一步增加能量消耗，这种生物化学和器官功能的改变，带来患者全身各系统代谢紊乱和失衡，加重了慢性阻塞性肺疾病患者的蛋白质-热量营养不良，使慢性阻塞性肺疾病患者反复感染，使得慢性阻塞性肺疾病患者并发多脏器功能衰竭和增加患者死亡率；（2）脂联素不仅抑制TNF-α产生，还能使巨噬细胞的活性降低近2/3，明显抑制巨噬细胞的作用，减弱巨噬细胞通过分泌炎症细胞因子、抗原表达及其吞噬能力，还可抑制成熟巨噬细胞的吞噬活性，从而控制早期炎症反应。可见，通过检测瘦素、脂联素和C反应蛋白水平来评价慢性阻塞性肺疾病患者的临床病情严重程度有重要意义。

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