复方山楂颗粒两种生产工艺的比较

张朝绅，杨琳，安晔，仲伟超，姚锋(沈阳军区总医院药剂科，辽宁沈阳 110016)

复方山楂颗粒两种生产工艺的比较

张朝绅，杨琳，安晔，仲伟超，姚锋(沈阳军区总医院药剂科，辽宁沈阳 110016)

目的建立复方山楂颗粒的最佳制备工艺。方法以产量、颗粒性状、溶化性以及含量为指标，考察槽式混合摇摆制粒与喷雾制粒方法对生产工艺影响。结果采用喷雾制粒方式对实际生产中的产量、颗粒性状、溶化性更符合实际要求。结果采用喷雾制粒工艺后，产量达到130 kg，颗粒呈孔状，大小均匀，外形圆整，流动性好，表明喷雾制粒相对于摇摆制粒更适合制剂生产。结论喷雾制粒从各因素考察优越于摇摆制粒。

摇摆制粒;喷雾制粒;产量;颗粒性状;溶化性

复方山楂颗粒为沈阳军区总医院制剂，批准文号为沈制字(2006)B01083号，此复方由山楂、决明子两味中药组成，功效散瘀、消食，用于高血脂症的治疗。本研究采用摇摆制粒与喷雾制粒工艺进行比较［1～3］，考察了两者的产量、颗粒性状、溶化性以及总黄酮含量，得出最佳生产工艺，改善了颗粒性状，在临床应用中反馈较好。

1 仪器与材料

1.1 仪器紫外分光光度仪(日本岛津公司); FA1004B电子天平(上海精密科学仪器有限公司);SCQ-50超声波清洗机(上海申波超声公司);电热恒温干燥箱(厦门医疗电子仪器厂);CH-150型槽式混合机(丹东市制药机械有限公司);LYK-160D型摇摆制粒机(丹东市制药机械有限公司); RHX热风循环烘箱(那宁永兴干燥设备厂);PGL (B)喷雾制粒干燥器(重庆市科旭制药机械设备制造有限公司)。

1.2 试药复方山楂颗粒浸膏(沈阳军区总医院制剂室提取，取处方中两味药材，加水煎煮3次，每次1 h，合并煎液，滤过，浓缩至规定密度，即得。);芦丁对照品(中国药品生物制品检定所，批号10080-200707);乙醇(国药集团化学试剂有限公司);糊精、白砂糖(辽宁东源药业有限公司)。

2 方法与结果

2.1 复方山楂颗粒的制备

2.1.1 取复方山楂颗粒浸膏(相对密度1.14，60℃)40 kg，作为喷浆物，另取糊精10 kg、白砂糖粉20 kg作为底物，喷雾制粒(喷雾频率为45 JHz，喷雾速度32 L/h，进风温度95℃，物料温度为70℃，出风温度为55℃)，喷雾时间以及成品量见表1。

表1 摇摆制粒和喷雾制粒制粒方法比较

2.1.2 取复方山楂颗粒浸膏(相对密度1.14，60℃)40 kg，浓缩至相对密度1.38，重量为14.7 kg，另取糊精10 kg，白砂糖粉20 kg混合均匀，加入上述稠膏，采用槽式混合机混匀，以乙醇2 000 ml作为润湿剂，制软材，放入摇摆颗粒机中制粒，制粒时间以及产量见表1。

2.2 总黄酮含量测定［4］

2.2.1 标准曲线的制备精密称定经120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品5.4 mg，置25 ml量瓶中，加乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密吸取对照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 ml，分别置10 ml量瓶中，各加水使成5 ml，精密加入5%亚硝酸钠溶液0.3 ml，摇匀，放置6 min，加入10%硝酸铝溶液0.3 ml，摇匀，放置6 min，加入氢氧化钠试液4 ml，分别用水稀释至刻度，摇匀，放置15 min，以相应的溶液为空白，在510 nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，得标准曲线A=1.034 2C+0.014 2，r =0.999 6。

2.2.2 供试品溶液的制备分别取经药品稳定性试验箱内3个月的样品，精密称定，分别对其进行水分测定，结果见表2。分别精密称复方山楂颗粒样品5 g置锥形瓶中，精密加入50 ml稀乙醇，称定重量，超声1 h，放冷，再称定重量，加稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2 ml，照标准曲线下的制备方法，自“精密加入5%亚硝酸钠溶液0.3 ml”起，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中总黄酮含量，结果见表2。

2.3 颗粒水分的测定分别称取2批样品各5 g，精密称定，放置在105℃的恒温干燥箱中干燥5 h，冷却，精密称量，结果见表2。

2.4 颗粒溶化性比较取2种已经干燥颗粒各10 g，加入热水200 ml，搅拌5 min，观察颗粒溶化性，结果见表2。

2.5 粒度比较取2种颗粒各30 g，精密称定，震摇3 min，取不能通过5号筛子和能通过1号筛子的颗粒，称定颗粒重量，结果见表2。

表2 摇摆制粒和喷雾制粒方法数据比较

2.6 结果通过以上数据分析，喷雾制粒总体上优于摇摆制粒，所以建议用喷雾制粒进行大规模生产可节约人力物力，产量较大。

3 讨论

3.1 摇摆制粒和喷雾制粒是药厂生产颗粒常用的两种方法，各有优缺点，本文采用了两种制粒方法，分别以产量以及总黄酮含量等因素对其两种方法进行评价，结果可见，喷雾制粒较摇摆制粒有一定优势。

3.2 摇摆制粒需要混合机进行混合均匀制软材，通常要求浸膏的相对密度1.35以上，浸膏出现挂壁现象，易造成浪费。喷雾制粒机每次制粒时需要浸膏的相对密度在1.15左右，相对于摇摆制粒所需要的浸膏，浪费较小。

3.3 采用摇摆制粒时，需要加入乙醇作为润湿剂，而乙醇加入的时间对颗粒颜色会有影响，所以往往造成每批次产品的性状有差异，需要对颗粒进行总混，如果颜色差异过大，就会造成花粒。采用喷雾制粒时，每次只要固定喷雾的速度和干燥的温度，就能实现每批颗粒的性状一致。

3.4 由于槽式混合机属于机械混合力，力度较大，造成制出的软材较实，颗粒性状漂亮，细粉较少，但是由于机械力过大，造成颗粒制成后溶化性不是很好，通常会有少量沉淀。喷雾制粒由于是依靠浸膏与辅料之间的黏着力粘合在一起，颗粒呈孔状，大小均匀，颗粒溶化性较好，放在热水中稍微摇晃就能使颗粒溶化。

3.5 山楂颗粒中山楂为果实类中药，含有大量的糖分，吸湿性较强，单用糊精和糖粉进行湿法制粒，所制出的软材较黏，摇摆制粒时筛网易堵，需要大量的乙醇将较黏的软材分散开，且制出的颗粒容易粘连在一起，烘干时时间较长，成品率低，造成成本的上升。

［1］朱杰东，张相宜，马葵芬，等.复方蒲黄颗粒制备工艺研究［J］.浙江中医药杂志，2011，46(7):533.

［2］刘金城，杭清，楼云雁，等.复方茵柏颗粒剂成型工艺研究［J］.中华中医药学刊，2010，28(3):646.

［3］张霞，王荣，王文萍，等.复方芸归颗粒制备工艺研究［J］.中华现代应用药学，2011，28(3):222.

［4］中国药典2010年版［S］.一部，2010:32.

Comparison of two kinds of manufacturing technology on compound Fructus crataegi granule

ZHANG Chao-shen，YANG Lin，AN Ye，ZHONG Wei-chao，YAO Feng(Department of pharmacy，General hospital of Shenyang military region，Shenyang 110016，China)

ObjectiveTo establish the best manufacturing technology of compound Fructus crataegi granule.MethodThe craft of manufacturing between swing prilling and atomizing prilling was studied.The output，properties，solution in water and total flavonoids were taken as test index.ResultThe output reached 130 kg，the granule was hole shape，uniformly sized and good fluidity after adopting the atomizing prilling.ConclusionThe atomizing prilling was better than swing prilling in manufacturing.

swing prilling;atomizing prilling;output;properties;solute

R283

A

1006－0111(2012)03－0220－02

10.3969/j.issn.1006－0111.2012.03.018

2012-04-01

［修回日期］2012-04-25

张朝绅(1982-)，男，硕士，药师.Tel:15840367498，E-mail:zcs1245@126.com.