黄芪注射液联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的效果观察

张 颖

黄芪注射液联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的效果观察

张 颖

目的 观察黄芪注射液联合缬沙坦治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathies，DN)的疗效。方法 60例患者随机分为治疗组和对照组各30例。两组均给予常规治疗，对照组在常规治疗的基础上口服缬沙坦，治疗组在对照组基础上静脉滴注黄芪注射液，两组疗程均为3周。结果 治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。两组治疗后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白及血肌酐均较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论 黄芪注射液联合缬沙坦治疗DN，在降低24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白和血肌酐方面有较好疗效。

糖尿病肾病;黄芪;缬沙坦;治疗结果

糖尿病肾病(diabetic nephropathies，DN)是糖尿病的微血管并发症之一［1-2］。其临床特征为蛋白尿、渐进性肾损害、高血压、水肿，晚期出现严重肾衰竭［3］。如果不采取合适的治疗干预临床蛋白尿，7～10年将进展至终末期肾衰竭(ESRD)。DN严重影响患者的生活质量及寿命，并且治疗费用巨大，是糖尿病的主要死因之一。在我国，DN致ESRD的发病率也在逐年上升，故DN的治疗一直是相关领域研究的热点。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2010年7月—2011年6月住院及门诊患者60例。纳入标准:符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准，按Mogensen的DN分期标准［4］诊断为DNⅢ期，即微量白蛋白尿期，尿白蛋白排泄率(UAER)为30～300 mg/24 h，持续＞3个月;排除发热、感染、肾动脉狭窄、急慢性肾炎、高血压病及其他引起蛋白尿的因素。随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组男13例，女17例;年龄(52．6 ±5．3)岁;病程(10．4 ±7．8)年;空腹血糖(6．75 ±0．26)mmol/L，餐后血糖(7．66 ±0．21)mmol。对照组男 16 例，女 14 例;年龄(50．7 ±7．3)岁;病程(11．3 ±7．1)年;空腹血糖(6．76 ± 0．24)mmol/L，餐后血 糖 (7．59 ±0．25)mmol。两组性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对两组进行糖尿病健康教育，给予控制饮食、优蛋白饮食、适当运动、胰岛素降糖治疗，血糖均控制在空腹 7．0 mmol/L，餐后 2 h 8．0 mmol/L以下。在此基础上治疗组给予黄芪注射液(成都地奥九泓制药厂生产，每毫升相当于药材2．0 g)20 ml，加入 0．9% 氯化钠注射液 250 ml中静脉滴注，1/d，并配合口服缬沙坦(北京华制药有限公司)80 mg，1/d，连用3周;对照组单纯给予口服缬沙坦 80 mg，1/d，连用 3 周。

1.3 检测方法 采用日立7180型号机器，24 h尿白蛋白定量，采用终点法，微量白蛋白采用免疫投射比浊法，肌酐采用酶法检测。

1.4 观察指标 严格检测治疗前后两组24 h尿白蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐及不良反应。

1.5 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导疗效标准》拟定。显效:24 h尿蛋白定量正常或较治疗前下降＞40%;有效:24 h尿蛋白定量较治疗前下降≤40%;无效:24 h尿蛋白定量较治疗前无变化或增高［5］。

1.6 统计学处理 采用SPSS 11．5软件进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，比较采用t检验;计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，α=0．05为检验水准。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白和血肌酐变化 两组治疗前各观察指标比较差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白及血肌酐均较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。见表2。

表2 两组24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白和血肌酐变化情况(±s)

表2 两组24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白和血肌酐变化情况(±s)

注:治疗组为黄芪注射液联合缬沙坦组，对照组为单纯应用缬沙坦组;与治疗前比较，aP＜0．05;与对照组比较，cP＜0．05

组别 例数 治疗前24 h尿蛋白定量(g) 尿微量白蛋白(mg/L) 血肌酐(mol/L)治疗后24 h尿蛋白定量(g) 尿微量白蛋白(mg/L) 血肌酐(mol/L)治疗组 30 1．23 ±0．14 49．23 ±3．22 74．11 ±11．90 0．55 ±0．47ac 21．14 ±4．35ac 67．15 ±9．46ac对照组 30 1．21 ±0．18 48．65 ±4．85 70．51 ±12．23 0．87 ±0．61a 37．13 ±5．13a 69．67 ±9．76a

2.3 不良反应 两组治疗过程中均未发现不良反应。

3 讨论

DN属于糖尿病微血管病变［6-8］。据统计，DN占糖尿病病死率60%以上［9］。基本病理改变是肾小球肥大、基底膜增厚和系膜区扩张，导致弥漫性或结节性肾小球硬化［10］。目前西医对本病的病因和发病机制尚未完全阐明，一般认为与遗传基因、糖与脂质代谢紊乱、肾内血流动力学异常、氧自由基、一些生长因子及细胞因子等因素有关［11］。而高血糖及高血压是促进DN发展的基本因素，而红细胞变形能力减弱、血小板黏附性及聚集性增高、血液黏度增高是促进DN发展的重要因素［12］。血液黏稠度增高加重肾脏缺血、缺氧，导致肾小球基底膜通透性增加，产生蛋白尿，而血液流变学变化可加速肾损害［13］。

黄芪注射液是从黄芪中提取的有效成分精制而成的，含有黄芪皂苷类、黄芪多糖、氨基酸类及微量元素硒等多种成分［14］。大量临床及动物实验表明，黄芪注射液能改变血液流变学的异常，特别是保护红细胞的变形能力，抑制血小板黏附，降低纤维蛋白原与全血黏度，扩张血管，疏导微循环，抗缺氧及免疫调节，增加肾血流量，改善因血液高凝状态所致的肾小球损害［15］。黄芪富含微量元素硒，对基膜的电荷屏障和机械屏障均有保护作用，降低肾小球基膜通透性，抑制肾脏肥大，降低尿蛋白，减少自由基生成和增加清除，从而延缓DN进展［16-18］。

肾素－血管紧张素系统激活是DN发病机制中诸多因素之一［19］，通过阻滞该受体对肾素－血管紧张素系统的作用，从而延缓DN的发展。缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可使肾小球出入球小动脉均衡性扩张，使肾小球滤过率升高，可明显增加肾血流量，使滤过分数降低，减少蛋白尿的排出。此外，缬沙坦还有利钠效应，对肾脏有保护作用，其机制可能与以下因素有关［20］:①使肾小球出球动脉扩张超过入球动脉，肾小球囊内跨膜压下降，蛋白滤出减少;②抑制了内皮素、细胞生长因子的基因表达，从而阻止了肾小球系膜细胞增生肥大，增加细胞外基质的降解，抑制胶原蛋白合成，延缓肾小球硬化;③阻断了血管紧张素Ⅱ导致的肾小球滤过膜电荷和结构屏障异常所导致的蛋白尿;目前证实缬沙坦不仅有肯定的降压及降低尿蛋白作用，而且对肾脏具有不依赖降压作用，是对DN具有治疗作用的药物。

本研究结果提示，应用黄芪注射液静脉滴注联合缬沙坦治疗中期DN具有减少尿白蛋白的排出、减轻肾损害和保护肾功能的作用，并且效果优于单纯缬沙坦治疗，值得在临床推广使用。

［1］张桂菊，沈颖，朱逞，等．Ⅰ型糖尿病肾病的早期诊断探讨［J］．首都医科大学学报，2010，31(1):123-125．

［2］高霞，叶凤，周赤燕．PKC-β抑制剂LY333531对糖尿病肾脏NADPH氧化酶与SOD蛋白表达的影响［J］．首都医科大学学报，2011，23(3):392-396．

［3］崔保生．黄芪注射液联合卡托普利治疗早期糖尿病肾病的临床研究［J］．临床和实验医学杂志，2009，8(11):76-77．

［4］Mogensen C E，Schmitz A，Christensen C K．Comparative renal pathophysiology relevant to IDDM and NIDDM patients［J］．Diabetes Metab Rev，1988，4(5):453-483．

［5］耿峰，滕涛．中西医结合治疗早期糖尿病肾病30例临床观察［J］．实用中西医结合临床，2010，10(2):22-23．

［6］郝德靖，辛桂杰，文彬彬．依苏与缬沙坦联合治疗糖尿病肾病的临床观察［J］．中国医药科学，2011，1(5):63-64．

［7］单玉英．低分子肝素治疗糖尿病肾病的临床分析［J］．中国医药科学，2011，1(6):60，67．

［8］赵东波，魏祥安．吡格列酮联合厄贝沙坦治疗早期2型糖尿病肾病的临床疗效观察［J］．疑难病杂志，2011，10(2):96-98．

［9］林兰，郭力．糖微康对糖尿病肾病患者血液流变学的影响［J］．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(4):215-217．

［10］黄雯，李晓璐，陈燊，等．内源性H_2S对糖尿病肾病细胞外基质积聚的作用［J］．首都医科大学学报，2009，30(2):133-136．

［11］丁鹤林．糖尿病肾病发病机制研究进展及防治［J］．实用医学杂志，2000，16(4):266-268．

［12］陈穗，罗学胜，王珊珊，等．前列地尔注射剂治疗高龄老年糖尿病肾病70例疗效观察［J］．中国医药科学，2011，1(5):26-27．

［13］陈红梅，蒋霞．黄芪配合奥扎格雷注射液治疗早期糖尿病肾病疗效观察［J］．现代中西医结合杂志，2009，18(7):743-744．

［14］李燕玉，徐丽梅，刘又宁．黄芪的药理作用及其在呼吸系统疾病中的应用［J］．空军总医院学报，2007，23(2):99-104．

［15］吴文．黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病的研究进展［J］．中国药房，2010，21(24):2296-2297．

［16］倪兆慧，张庆怡，钱家麒，等．黄芪皂甙对人系膜细胞基质分泌和β整合素表达的影响［J］．中华肾脏病杂志，2009，16(5):303．

［17］王光浩，张敬芳，杨雪琴．黄芪注射液对2型糖尿病尿微量白蛋白的影响［J］．时珍国医国药，2009，20(4):876-877．

［18］邓粉容．厄贝沙坦、黄芪注射液和胰岛素联合治疗早期糖尿病肾病临床分析［J］．中国现代医生，2011，49(7):145-146．

［19］刘珊．舒洛地特联合贝那普利治疗糖尿病肾病临床观察［J］．疑难病杂志，2011，10(1):21-22．

［20］梁红旭．缬沙坦联合黄芪注射液对糖尿病肾病的疗效观察［J］．中国现代医生，2009，47(21):134-135．

Effect of Astragalus Injection Combined with Valsartan in Treating Diabetic Nephropathy

ZHANG Ying(Department of Endocrinology，the 254thHospital of PLA，Tianjin 300142，China)

Objective To observe the effect of astragalus injection combined with valsartan in treating diabetic nephropathy(DN)．Methods 60 patients with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups(n=30)，which were both given conventional therapy．The control group took orally valsartan daily while the therapy group were treated with astragalus injection and valsartan daily both for three weeks．Results The total effective rate of therapy group was statistically higher than that of control group(P ＜0．05)．The proteinuria，trace of uro-albumin and the serum creatinine after treatment were all decreased obviously compared with the index before treatment(P ＜0．05)．Conclusion Astragalus injection combined with valsartan in treating patients with diabetic nephropathy can decrease the level of urine protein，trace of albumin and the serum creatinine．

Diabetic nephropathies;Astragalus membranaceus;Valsartan;Treatment outcome

R972;R587．24

A

2095-140X(2012)08-0052-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2012．08．016

2012-05-07 修回时间:2012-05-28)

300142天津，解放军254医院内分泌科