鸦胆子油乳注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌临床观察

吴亚丛，张迎春，戴光熙，王利军，叶进科

鸦胆子油乳注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌临床观察

吴亚丛，张迎春，戴光熙，王利军，叶进科

目的 探讨鸦胆子油乳注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的临床效果。方法 100例晚期胃癌患者随机分成观察组和对照组各50例。观察组采用鸦胆子油乳注射液联合FOLFOX4方案化疗。对照组单纯采用FOLFOX4方案化疗。化疗前后常规给予注射用盐酸昂丹司琼8 mg静脉滴注止吐。两组连续化疗2个周期后进行疗效评价。结果 94例患者可行疗效评价，观察组近期有效率高于对照组，白细胞及血小板减少，恶心、呕吐及腹泻发生率均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05);两组中位生存时间分别为8．9和8．1个月，差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 鸦胆子油乳注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌可提高疗效及生存质量，减少化疗的毒副反应。

鸦胆子;胃肿瘤;FOLFOX4方案;抗肿瘤联合化疗方案

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其病死率位居各类肿瘤的首位，严重威胁人们的生命健康［1］。每年新发胃癌约100万，早期诊断率低，大约2/3患者确诊时已是晚期，失去手术机会，治疗主要以化疗、放疗或化疗联合放疗为主［2］。而晚期恶性肿瘤患者多体质虚弱，免疫功能低下，往往无法耐受化疗所致的各种毒副反应。近年来，新的化疗药物不断涌现，鸦胆子属苦木科植物的果实，其提炼油乳为细胞周期非特异性抗癌药物，各期均有杀伤、抑制癌细胞的作用，机制为除抑制癌细胞DNA合成外，能直接进入癌细胞，影响质膜和线粒体。现已广泛用于临床抗肿瘤治疗，此药不仅具有增强免疫功能和生物反应调节作用，并能减轻化疗药物的毒副反应，提高患者生存质量，对年老体弱患者尤为适用［3］。2010年1月—2011年12月我科应用鸦胆子油乳注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌50例，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 100例患者均为行电子胃镜及病理组织学检查确诊的不能手术或手术后复发、转移的晚期胃癌患者。纳入标准:具有客观的可评价病灶;预计生存期≥3个月;主要器官(心、肝、肾、骨髓、胃肠)功能不超过WHO标准Ⅰ度;以往放、化疗及生物治疗结束4周以上。排除标准:近期无法评定疗效者;妊娠或哺乳期妇女;对本药过敏者。剔除标准:不能按预期方案正规用药者;治疗不足2个周期者;治疗期间出现严重不良反应者，同时进行不良反应评价;药物严重过敏者立即停药并退出治疗。随机分为观察组和对照组各50例。观察组男38例，女12例;年龄34～78岁，中位年龄58岁;病理类型:中分化腺癌25例，低分化腺癌18例，印戒细胞癌7例。对照组男33例，女17例;年龄31～82岁，中位年龄57岁;病理类型:中分化腺癌29例，低分化腺癌16例，印戒细胞癌5例。两组性别、年龄、病理类型比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组采用鸦胆子油乳注射液(浙江九旭药业有限公司，10 ml/支，国药准字Z19993152)联合FOLFOX4方案化疗。FOLFOX4方案:奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注2 h，d1;亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h，d1～2;5-氟尿嘧啶(5-FU)2000 mg/m2加入化疗泵静脉滴注持续48 h［4］。鸦胆子油乳注射液30 ml加入0．9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，连用14 d。对照组单纯采用FOLFOX4方案化疗。两组化疗前后常规给予注射用盐酸昂丹司琼8 mg静脉滴注止吐，连续化疗2个周期后进行疗效评价。

1.3 观察指标与疗效评价 ①参照RECIST 1．0标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。每例患者至少治疗2个周期进行疗效评价，如为CR或PR，则于4周后再进行复查以确认，以CR+PR计算有效率(RR);对所有患者均进行随访，随访时间截止于2012年4月;②毒副反应:按美国抗癌药物毒性反应分度标准分为0～Ⅳ度5 个级别［5］。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13．0软件包进行统计学分析，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，α=0．05为检验水准。

2 结果

2.1 近期疗效 本组94例患者顺利完成2～4个周期化疗，观察组2例退出试验，对照组4例失访。观察组RR高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。见表1。

表1 两组近期疗效比较

2.2 毒副反应 两组主要的毒副反应为骨髓抑制和消化道反应，肝肾功能均无明显异常。观察组白细胞及血小板减少，恶心、呕吐及腹泻发生率均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05)。见表2。

表2 两组毒副反应发生情况比较

2.3 随访情况 随访至截止日期，观察组死亡15例，对照组死亡13例。利用Kaplan-meier过程计算两组中位生存时间分别为8．9和8．1个月，两组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。

3 讨论

胃癌早期大多无特异性症状，就诊时多为中晚期，失去了手术根治的机会，因此，晚期胃癌患者的治疗是当前临床研究的重点和难点［6-9］。近年来新的化疗药物及化疗方案不断问世，只要患者自身条件允许，胃癌晚期均应接受全身化疗。

FOLFOX4方案为目前胃癌晚期患者主要化疗方案［10-11］。该化疗方案中奥沙利铂为第三代铂类抗癌药物，通过产生烷化结合物作用于肿瘤细胞DNA，形成链内和链间交联，从而抑制肿瘤细胞DNA的合成与复制，它与传统抗癌药物顺铂的抗癌活性相似，但肾毒性与胃肠道反应较轻［12-16］。5-FU是胃癌联合化疗方案的主要组成药物［17］，两种抗肿瘤药物联用治疗晚期胃癌效果好，但其仍有一定的不良反应，如骨髓抑制、胃肠道反应等，制约了化疗周期的如期完成。有研究表明，机体的免疫功能与肿瘤的发生发展有密切的关系，当宿主免疫功能低下或受抑制时，肿瘤的发病率增高［18］。为了减轻化疗时的毒副反应，同时增强患者的免疫力，本研究使用鸦胆子油乳注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌，取得了较好的疗效。

鸦胆子油乳是以中药鸦胆子石油醚提取物为原料，以精质大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型乳剂，属于细胞周期非特异性抗肿瘤药物［19-20］，主要含多种不饱和脂肪酸，如油酸、亚油酸、软脂酸、硬脂酸、花生四烯酸等，与细胞膜有特异性亲和力。其能抑制拓扑异构酶(TOPOⅡ)活性，从而抑制肿瘤细胞DNA的生物合成及生长，阻断了肿瘤细胞的增殖，对肿瘤细胞各期均有杀伤和抑制作用［21-22］。此外，吴万垠和于尔辛［23］研究表明，鸦胆子油乳对正常细胞无损害的浓度就能损害癌细胞膜，故用鸦胆子油乳治疗肿瘤时白细胞无显著变化，而治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值较治疗前明显升高，提示鸦胆子油乳还能提高机体免疫力。

本研究结果表明，观察组近期有效率高于对照组，骨髓抑制及胃肠道反应发生率低于对照组。提示鸦胆子油乳注射液对FOLFOX4方案治疗晚期胃癌有增效作用，可明显提高患者近期疗效，同时可以保护免疫功能，减轻化疗的毒副反应。因此，鸦胆子油乳注射液联合FOLFOX4方案化疗，既消灭了癌细胞，又保护了机体免疫功能，减轻化疗毒副反应，提高了疗效，值得临床关注。

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Clinical Observation of Bruceolic Oil Emulsion Combined with FOLFOX4 in Treating Advanced Carcinoma of Stomach

WU Ya-conga，ZHANG Ying-chunb，DAI Guang-xia，WANG Li-juna，YE Jin-kea(The 264thHospital of PLA a．Department of Oncology;b．Department of Gastroenterology，Taiyuan 030001，China)

Objective To explore the clinical efficacy of Bruceolic oil emulsion combined with FOLFOX4 in treating advanced carcinoma of stomach．Methods 100 patients with advanced gastric cancer were divided into two groups randomly(n=50)．The therapy group were treated with FOLFOX4 chemotherapy combined with Bruceolic oil emulsion，while the control group with only FOLFOX4 chemotherapy．The patients were all injected Ondansetron hydrochloride(8 mg)before and after chemotherapy for antiemesis．The therapeutic effect of the two groups were compared after consecutive chemotherapy for two weeks．Results 94 patients were evaluated．Compared with control group，the effective rate in therapy group was higher，the incidences of blood platelets and leucopenia，nausea，vomiting and diarrhea were significantly lower(P ＜0．05);Meta-life span of both groups were 8．9 months and 8．1 months respectively，and the differences were of no statistical significance(P ＞0．05)．Conclusion Treatment of Bruceolic oil emulsion combined with FOLFOX4 in treating advanced carcinoma of stomach may improve curative effect and quality of life，and reduce toxic and side-effect of chemotherapy．

Brucea javanica;Stomach neoplasms;FOLFOX4 chemotherapy;Antineoplastic combined chemotherapy protocols

R979．1;R735．2

A

2095-140X(2012)08-0029-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2012．08．009

2012-06-05 修回时间:2012-06-26)

030001太原，解放军264医院肿瘤三科(吴亚丛、戴光熙、王利军、叶进科)，消化科(张迎春)