生长激素激发试验在矮小症诊治中的临床价值

蒋健飞

(铜陵市人民医院儿科，安徽铜陵244000)

生长激素激发试验在矮小症诊治中的临床价值

蒋健飞

(铜陵市人民医院儿科，安徽铜陵244000)

目的评价生长激素(Growth hormone，GH)激发试验对儿童GH缺乏症诊断的临床价值。方法对2008年8月至2010年9月年间收住院的26例矮小患儿应用精氨酸与可乐定两种药物做生长激素激发试验，GH测定采用放射免疫法，记录结果并分析。结果药物激发后GH峰值在30 min和90 min出现最多，GH完全缺乏者4例，占15.38%；部分缺乏者4例，占15.38%；完全不缺乏者18例，占69.23%。结论矮小患儿有部分是GH完全缺乏或部分缺乏所致。精氨酸与可乐定联合激发试验可作为临床诊断GH缺乏症的确认方法之一。

生长激素；矮小；儿童；激发试验；精氨酸；可乐定

矮小(Short Stature)是儿科门诊常见的主诉。在相似环境下，儿童身高低于同年龄、同性别、同种族、同地区正常健康儿童的平均身高2个标准差(-2SD)，或者低于正常儿童生长曲线第3百分位，称为矮小症[1]。生长激素缺乏症是儿童矮小症的重要病因之一。临床上用生长激素激发试验作为诊断生长激素缺乏症的确认试验[1]。我们总结分析了26例矮小症患儿生长激素激发试验结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料研究对象为于2008年8月至2010年9月年间以矮小为主诉来我科就诊的收住院的矮小患儿，所有病例均符合矮小症诊断标准，男18例，女8例，年龄3岁8个月～13岁5个月。所有患儿均详细询问病史、体检，包括第二性征的检查，做甲状腺功能、肝肾功能、血生化、乙肝三对、性激素和电解质检查，左手腕包括左手摄片查骨龄、脑垂体MRI检查，有肝肾疾病及长期慢性疾病史者除外。女孩做染色体检查，排除先天性卵巢发育不全(Turner)综合征。

1.2 方法使用精氨酸和可乐定两种药物作GH激发试验，需要在禁食8 h、安静和平卧的情况下进行。第1天，口服可乐定按0.15mg/m2或者5µg/体质量，服药前及服药后30 min、60 min、90 min和120 min采血标本用放射免疫法测GH值；第2天，25%精氨酸0.5 g/体质量，生理盐水稀释成10%浓度，输液泵控制在半小时静脉滴注完毕，在静滴前及起始静滴后30 min、60 min、90 min和120 min采血标本用放射免疫法测GH值。

1.3 评价标准GH峰值＞10 ng/ml为GH分泌正常；GH峰值＜5 ng/ml为GH完全缺乏；GH峰值5～10 ng/ml为GH部分缺乏。将结果用Excel工作表统计，并进行分析。

2 结果

单从可乐定激发试验结果观察，有8例判断为GH完全缺乏；4例为GH部分缺乏、14例GH不缺乏；单从精氨酸激发试验结果观察，有9例判断为GH完全缺乏，3例为GH部分缺乏；13例GH不缺乏；而从可乐定和精氨酸两种药物激发试验结果综合判断结果是GH完全缺乏4例、GH部分缺乏4例；GH不缺乏18例，见表1。

表1 可乐定和精氨酸激发试验结果[例(%)]

GH完全缺乏的4例中GH峰值为(3.59±0.42)ng/ml；GH部分缺乏4例中，GH峰值为(6.99±1.68)ng/ml；GH不缺乏的18例中，GH峰值为(30.46±6.62)ng/ml。GH峰值出现的时间见表2。

表2 可乐定和精氨酸激发试验GH峰值出现的时间(min)

3 讨论

生长发育迟缓是目前儿童健康问题中值得关注的焦点之一。2000年WHO调查结果：发展中国家儿童矮小症患病率是32.5%[2]。2003年上海市城郊两区整群抽样6～18岁儿童青少年矮小症调查结果中患病率是3.26%[3]。儿童生长发育障碍严重影响儿童身心健康。儿童矮小症病因复杂，与遗传、营养、环境因素、精神心理因素、宫内发育迟缓、下丘脑-垂体-IGF-1生长轴功能障碍、染色体畸变、全身性慢性疾病、遗传代谢病以及内分泌激素等密切相关[1，4]。关于矮小症，临床主要分为两大类：生长激素缺乏性矮小和非生长激素缺乏性矮小。生长激素缺乏症还可伴有其他激素分泌异常，而导致性腺发育不良、甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不足。

人生长激素(hGH)是垂体前叶分泌的一种肽类激素，是人出生后促生长的最主要的激素。GH的生理作用：主要促进肝脏分解糖原，使血糖升高；促进脂肪分解氧化，产生酮体；促进蛋白质合成等，并由IGF-1间接刺激骨和骨软骨细胞，促进骨骼生长。在生理情况下，hGH的分泌呈脉冲式的释放，GH的分泌受下丘脑生长激素释放激素(GHRH)及生长抑素(GHRIH)的双重调节。

由于GH呈脉冲式释放，半衰期短，随机抽取血标本检测，无诊断价值。深睡眠试验和运动试验只作为筛查试验，由于不规范的运动，运动试验可出现假阳性结果，故临床上用药物激发试验作为确认试验。任何一种药物激发试验都可能有15%的假阳性，必须两项刺激试验都不正常才能确诊为GH缺乏症。因此主张选用不同作用方式的两种药物做激发试验。可乐宁属选择性α-肾上腺能增强剂，作用部位在中枢神经系统α-肾上腺能受体，刺激下丘脑GHRH释放，以促进GH的应答反应，使GH水平增高；而精氨酸是通过α-受体的介导作用，抑制下丘脑GHRIH的分泌，从而刺激垂体分泌GH。两种药物通过不同的途径来刺激GH分泌，可以尽量避免假阳性结果，从本文提供的激发试验案例结果亦可证实。

用可乐定和精氨酸作生长激素激发试验的不良反应即安全性方面：口服可乐定可引起口干(与剂量有关)、恶心、呕吐、嗜睡和轻至中度血压下降，应平卧，做心电、血压监护，血压下降可将下肢抬高，试验完毕观察1/2 h以上，血压稳定才可离开病房。精氨酸不良反应少，但滴注过快可引起恶心呕吐、头痛和局部刺激感，临床操作时完全可以避免。

随着近年来分子生物学的进展，重组人生长激素(Recombinant human growth hormone，rhGH)治疗GH缺乏症，改善了矮小患儿的终身高[5]。但因为rhGH价格昂贵，同时也要避免药物滥用，对于GH缺乏症的诊断提出了较高的要求。本组激发试验表明，一种药物激发试验可能有假阳性结果，GH缺乏症确认试验必须采用两种作用途径不同的药物来激发[5-6]，以明确儿童GH分泌是否缺乏。还要考虑到，儿童GH缺乏症的诊断应结合临床其他资料综合判断，尤其是GH峰值显示为部分缺乏者，以免造成误诊，进行合理的药物治疗，从而对矮小儿童的治疗具有重要临床意义。

[1]曾畿生,王德芬.现代儿科内分泌学-基础与临床[M].上海:上海科学技术出版社,2002:61-79.

[2]de Onis M,Frongillo EA,Blössner M.Is malnutrition declining?An analysis of changes in levels of child malnutrition since 1980[J]. Bull World Health Organ,2000,78(10):1222-1233.

[3]程若倩,沈水仙,屠月珍,等.上海市城郊两区整群抽样6～18岁儿童青少年身高分布特点及矮小症患病率调查[J].中国循证儿科杂志,2009,4(1):5-11.

[4]胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2002:1985-1988.

[5]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.矮身材儿童诊治指南[J].中华儿科杂志,2008,46(6):428-430.

[6]李燕虹,杜敏联,马华梅,等.吡啶斯的明与左旋多巴联合激发试验对儿童生长激素缺乏症的诊断价值[J].中华内分泌代谢杂志, 2004,20(3):227-230．

linical value of the growth hormone stimulation test in the diagnosis and treatment of short stature.

JIANG Jian-fei.Department of Pediatrics,The People's Hospital of Tongling City,Tongling 244000,Anhui,CHINA

ObjectiveTo evaluate the value of the growth hormone(GH)stimulation test in the diagnosis of GH deficiency.MethodsTwenty-six hospitalized children with short stature from August 2008 to September 2010 were tested with combined arginine and clonidien stimulation.GH was measured by radioimmunoassay.The test results were recorded and analyzed.ResultsGH was stimulated to the maximum 30 minutes and 90 minutes after the tests.Four children showed complete GH deficiency,accounting for 15.38%.Another four children showed partial GH deficiency,accounting for 15.38%.The rest 18 children did not lack GH at all,accounting for 69.23%.ConclusionFor some children,short stature is caused by GH deficiency or partial GH deficiency.Argine and clonidine stimulation test can be used as a confirmation for GH deficiency.

Growth hormone;Short stature;Children;Stimulation test;Arginine;Clonidien

R725.9

A

1003—6350(2012)09—040—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.09.015

2011-12-14)

蒋健飞(1960—)，女，安徽省铜陵市人，主任医师，硕士。