成人社区获得性支原体性肺炎分级与肺炎支原体抗体效价的相关性分析

吴豫，欧阳芳，龚跃云

(中国人民解放军第94医院检验病理科，江西南昌330002)

成人社区获得性支原体性肺炎分级与肺炎支原体抗体效价的相关性分析

吴豫，欧阳芳，龚跃云

(中国人民解放军第94医院检验病理科，江西南昌330002)

目的研究肺炎支原体效价在诊断和治疗成人社区获得性肺炎中的意义。方法采用被动凝集法测定89例社区获得性支原体性肺炎患者在初诊、治疗后1个月和6个月的肺炎支原体抗体效价，分析抗体效价与社区获得性肺炎(CAP)分级和治疗转归的关系。结果肺炎支原体抗体效价与CAP严重程度分级之间无相关性，Spearman相关系数为-0.008，P=0.941；而与发病到初诊的时间长短呈正相关关系，Pearson相关系数为0.792，P＜0.001。在初诊后治疗1个月时79.8%(71/89)和6个月时100%(89/89)的患者MP抗体效价均不同程度下降。但在治疗后6个月时仍有55.1%(49/89)的患者MP抗体效价大于1:40。结论MP抗体无法区分支原体既往感染和新近感染，但其效价动态监测更适合应用于临床判断治疗效果。

社区获得性肺炎；肺炎支原体抗体；病情严重程度指数；相关性

社区获得性肺炎(Community-acquired pneumonia，CAP)是威胁人类健康的重要疾病，肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae，MP)是引起CAP的主要病原体之一[1]。MP感染的临床表现多种多样，仅根据临床表现很难与其他病原微生物所致的肺炎相区别，检测MP抗体是临床辅助诊断支原体感染最常用的实验室证据[2]。然而MP抗体是机体对于MP病原体感染的一种反应性，并非检测病原体本身，那么其抗体效价变化与成人社区获得性支原体肺炎诊断能力、病情进展、严重程度和预后转归的相关性如何，尚缺乏该类患者的长期跟踪分类研究。本文对2009年1月至2010年8月在我院诊断为社区获得性支原体性肺炎的89例成人患者进行临床回顾性分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料2009年1月至2010年8月在我院呼吸内科门诊和住院治疗的肺炎支原体感染的CAP患者，诊断符合2006年中华医学会呼吸病学分会制订的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》中肺炎诊断标准[3]，全部患者肺炎支原体抗体阳性且采用大环类酯类药物治疗有效。排除标准：(1)18岁以下；(2) 1个月内曾因CAP住院(排除院内感染)；(3)1年内曾有MP感染史(排除近期既往感染)；(4)结核、肿瘤或其他非感染原因所致肺部阴影患者；(5)未能随访至6个月的患者。符合条件入选89例患者，初诊时肺炎支原体抗体效价均大于1:40，其中住院患者57例，男27例，女30例；门诊患者32例，男21例，女11例。患者年龄19-75岁，平均(37.4±19.1)岁，70岁以上患者4例。以《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》为分组标准[3]。可将89例患者分为三组。①轻度肺炎组，即不具备任何一项指南建议的住院标准；②中度肺炎组，即具备一项和一项以上指南建议的住院标准；③重症肺炎组，即具备指南所列的重症肺炎表现的患者。

1.2 临床资料患者初诊时详细了解和记录基本情况，包括：年龄、性别、基础疾病、入院时症状及发病持续天数。体格检查参数包括体温、呼吸频率、血压心跳等。胸部X片示肺部受累范围及类型。治疗中抗生素使用情况、病程进展和转归。

1.3 肺炎支原体抗体效价检测采用日本富士瑞必欧株式会社生产的MP抗体试剂盒，方法为明胶颗粒被动凝集法，操作严格按照说明书进行。

1.4 统计学分析数据统计采用SPSS13.0软件完成。计量资料以均数±标准差()表示。各患者的MP效价倒数与发病天数、CAP分级之间的关系采用相关分析，P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺炎支原体抗体效价与临床分组的关系按照《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》的分组标准，轻度肺炎组包含32例患者，男21例，女11例，年龄平均34.5岁，其中MP效价为1:40的有5例患者，1:80的有4例患者，1:160的有10例患者，1:320的有6例患者，1:640的有4例患者，1:1 280、1:2 560、1:5 120的分别各有1例患者。中度肺炎组包含55例患者，男32例，女23例，年龄平均37.5岁，其中MP效价为1:40的有2例患者，1:80的有15例患者，1:160的有21例患者，1:320的有7例患者，1:640的有8例患者，1:1 280的有2例患者。重度肺炎组包含2例患者，均为男性，年龄平均为72岁，MP效价均为1:320(见表1)。经统计学双变量Spearman相关分析，血清MP效价与CAP分组无相关性(r=-0.008，P=0.941)。

表1 89例不同CAP分组的年龄均数(岁)和在不同MP效价的患者数(例)

2.2 肺炎支原体抗体效价与发病天数相关性分析89例患者在初诊采集病史资料并采集血清，用明胶颗粒被动凝集法测定肺炎支原体抗体滴度。89例患者从发病到初诊的天数从3～18 d不等，MP效价最低1:40，最高1:5 120，经相关分析，Pearson系数为0.792，P＜0.001(图1)，89例CAP患者的发病天数和MP效价之间的正相关性显著。

图1 患者发病天数与肺支抗体效价倒数相关性

2.3 肺炎支原体抗体效价动态观察89例CAP患者肺炎支原体均在初诊、初诊后1个月、6个月时测定了3次MP效价。3次检测MP效价变化见表2。其中有4例患者在初诊时抗体效价为1:40，当在初诊后1个月后复查MP抗体效价时，4例患者的MP效价分别升高到1:80、1:160、1:160、1:160，经询问病情和用药情况发现，4例患者在初诊时均未使用大环类酯类抗生素治疗，采用其他抗生素治疗后虽症状好转但是持续咳嗽，后加用阿奇霉素口服治疗痊愈，该4例患者在6个月复查MP效价下降到1:40、1:40、1:80和1:160。在89例患者中，MP效价最高的1例患者(1:5 120)在肺炎治愈后6个月时体内的MP效价仍然有1:640的高水平。

表2 1个月和6个月后89例CAP患者MP滴度变化(例)

3 讨论

肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌成为导致社区获得性肺炎的经典“非典型病原体”。近年来随着对非典型病原体认识的逐步提高及检测方法的改进，非典型病原体在CAP中的地位越来越受到重视。在我国的多中心调查资料表明，CAP患者中肺炎支原体的检出率高达20.7%，远高于肺炎链球菌、肺炎衣原体和嗜肺军团菌等其他病原菌[4]。以往认为肺炎支原体感染多见于儿童，然而在近年的流行病学调查中发现，肺炎支原体感染在16～44岁的青中年成人患者中更为多见[5]。

支原体肺炎临床表现不典型使得诊断难度增大，在很大程度上需要实验室证据帮助确诊。目前MP感染的实验室诊断方法大致分为三类[6]：病原体的分离与培养、PCR诊断技术以及血清学检查。其中MP的分离培养虽然是最可靠的确诊依据，但是存在临床标本中病原体含量少、呼吸道污染的杂菌多、分离培养需要的时间长以及阳性率低等缺点，因而不能作为临床快速诊断的方法。PCR方法诊断的敏感性和特异性都较好，但假阳性和假阴性率高等因素制约其在临床中的开展。目前血清特异性抗体测定是临床诊断肺炎支原体感染的最常用的实验室证据。

明胶颗粒被动凝集法检测MP抗体效价现广泛应用于临床，该方法可对MP抗体进行定量测定，给予临床的信息多，但是应注意的是该方法只能测定肺炎支原体特异性总抗体，包括了IgA、IgG、IgM的总和。由于MP-IgG在体内存在是长时间的，总抗体效价并不能有效区分既往感染和新近感染，因此对支原体感染的诊断原则中强调需检测双份血清，当抗体效价上升4倍以上才具有诊断意义。但是在实际工作中，患者治疗的紧迫性使得该诊断原则并不能满足临床诊断需要。肺炎支原体在患者体内有一段时间的潜伏期，当患者出现症状就诊时，MP抗体效价已经不同程度地升高，而且随着发病时间的延长，MP抗体效价呈上升趋势。

有一些研究认为在既往感染肺炎支原体患者体内的MP-IgG会使得该检测方法的阳性率偏高，故1: 40的阳性界值设置偏低，应提高到1:80以上[7]。但是我们在对89例患者随访时发现，有4例初诊MP抗体效价为1:40低水平的患者因未及时使用大环内酯类药物而导致病情始终不能完全缓解，抗体效价持续升高，直至加用大环内酯类药物后痊愈，同时MP抗体效价也开始随之下降。而89例患者中在大环类酯类药物治疗有效后1个月时有95.5%(85/89)MP抗体效价有不同程度的下降，在6个月时则100%的患者MP抗体效价下降。因此我们认为MP抗体效价动态监测更适用于判断临床治疗效果和病情转归，对于初诊低效价的MP抗体不能忽视，应结合病史、发病时间、用药情况等因素综合分析。

在一些对儿童支原体肺炎的研究中发现用该方法测定的MP抗体效价和患儿病情严重程度正相关[8]。但在成人患者中是否如此呢？我们回顾性地分析了近两年来收治的89例支原体肺炎患者的临床资料，发现多以咳嗽伴/或发热为首发症状，X线及CT表现多样缺乏特异性，而且初次检测的MP抗体效价的高低与患者病情严重程度并不相关。可能因为成人免疫系统已经发育完善，同时每个患者的基础情况各不相同，当肺炎支原体感染人体后刺激免疫系统产生特异性IgM、IgA和IgG类抗体，抗原刺激免疫系统的时间越长，产生的抗体效价越高，但是病情严重程度则与患者个体的基础疾病、混合感染、身体状况和免疫功能等相关。

总之，目前在临床上对于肺炎支原体感染的诊断还没有一种简单可行的标准方法，在临床工作中综合分析患者病史、临床症状、抗体效价、诊断性治疗等各方面的信息显得相当重要，仅单纯依靠一项指标作出诊断存在局限性。

[1]Niederman MS.Community acquired pneumonia：the U.S perspective[J].Seminem Respir Crit Care Med,2009,8(60):95-97.

[2]朱宏,计雪强,缪美华,等.肺炎支原体抗体的定量检测及临床意义[J].国际检验医学杂志,2007,9(28):789.

[3]中华医学会呼吸病分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志,2006,29(10):651-655.

[4]刘又宁,陈民均,赵铁梅,等.中国成人社区获得性肺炎665例病原学多中心调查[J].中华呼吸和结核病杂志,2006,29(1):3-8.

[5]黄海辉,张婴元,汪复,等.亚洲地区肺炎支原体和肺炎衣原体在成人社区获得性肺炎中的流行病学研究[J].中国感染与化疗杂志,2008,8(2):89-93.

[6]胡元生,温和,周银娣,等.三种肺炎支原体检测方法的比较[J].临床输血与检验,2008,10(1):9-10.

[7]刘玉玲,张杰.颗粒凝集法检测肺炎支原体特异性抗体451例结果分析[J].职业与健康,2007,23(11):912-913.

[8]陆权,陆敏.肺炎支原体感染的流行病学[J].实用儿科临床杂志,2007,22(4):241-243.

Correlation analysis of dult community-acquired pneumonia caused by Mycoplasma pneumonial and antibody titer to Mycoplasma pneumoniae.

WU Yu,OUYANG Fang,GONG Yue-yun.Department of Laboratory Medicine,the94thHospital of the Chinese People's Liberation Army,Nanchang 330002,Jiangxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between the antibody titer to Mycoplasm pneumoniae (Mp)and adult community-acquired pneumonia(CAP)caused by Mp.MethodsThe antibody titer to Mp were detected in 89 patients of adult CAP caused by Mp by passive particle agglutination at the initial diagnosis,one month and six months after treatment.To the relationship between the antibody titer to MP and criteria for severity of CAP was analyzed.ResultsThere was no correlation between the antibody titer to Mp and the criteria for severity of CAP (Spearman:-0.008,P:0.941).Positive correlation was found between the antibody titer and the length of onset(Pearson:0.784,P:0.000).The antibody titer were decreased in 71(71/89,79.8%)patients one months after treatment and in all the(89/89,100%)patients six months after treatment.49(49/89,55.1%)patients were found with antibody titer more than 1:40 six months after treatment.ConclusionThe antibody titer to MP can not be used to discriminate the past infection and newly infection.But the change of the antibody titer can be used to judge the therapeutic efficacy.

Community-acquired pneumonia;Mycoplasma pneumonial antibody;Severity of illness index; Correlation

R563.1

A

1003—6350(2012)09—018—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.09.007

2011-08-20)

吴豫(1972—)，女，河北省保定市人，主管技师，硕士，主要从事临床免疫检验工作。