5857例健康体检者血清谷丙转氨酶与代谢综合征的相关性探讨

周松华，缪 珩，谢之俭，仇必来

（1.南京医科大学基础医学院（南京南钢医院内分泌科），江苏 南京 210035；2.南京医科大学第二附属医院内分泌科，江苏 南京 210011；3.南京南钢医院体检中心，江苏 南京 210035）

5857例健康体检者血清谷丙转氨酶与代谢综合征的相关性探讨

周松华1，缪 珩2*，谢之俭3，仇必来3

（1.南京医科大学基础医学院（南京南钢医院内分泌科），江苏 南京 210035；2.南京医科大学第二附属医院内分泌科，江苏 南京 210011；3.南京南钢医院体检中心，江苏 南京 210035）

目的 探讨血清谷丙转氨酶（ALT）在正常值范围内轻度升高对代谢综合征(MetS)的预警作用。方法收集2011年3月至2011年10月在南京南钢医院体检中心进行健康体检的企业职工健康体检资料。体检项目包括体重指数、腰围、血压、空腹血糖、谷丙转氨酶、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等。依据改良的NCEP-ATPIII定义的MetS诊断标准，比较不同ALT值MetS的发病率。结果符合入组标准的研究对象共5 857例，其中男性4 379例(74.8%)，女性1 478例(25.2%)。该人群代谢综合征患病率为13.1%，(男16.5%，女2.9%)。MetS组ALT异常者(＞40 U/L)258例占33.9%，非MetS组ALT异常者(＞40 U/L)503例占9.88%，两组比较差异有统计学意义。健康体检人群中MetS组患者个体ALT水平升高为(39.30±26.91)IU/L，而非MetS组ALT水平为(22.51±16.77)IU/L，两组比较差异有统计学意义。随着ALT值的增加，Mets发病率增加。结论ALT异常者中MetS发病率明显增高；ALT值在正常值范围内，随着ALT值的增加，Mets的发病率也逐渐增加。通过ROC曲线获得ALT截止值为23.55 IU/L，较现行临床正常参考值对Mets有更好的预警效果。

代谢综合征；谷丙转氨酶；流行病学

代谢综合征(Metabolic syndrome,MetS)是指包括中心性肥胖、糖代谢异常、脂代谢紊乱、高血压、胰岛素抵抗多种代谢性疾病合并出现为临床特点的一组临床症候群。MetS的重要性在于它可以确定人群中发生2型糖尿病和心、脑血管疾病的风险。随着MetS的深入研究，国内外学者发现血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)与MetS及其危险组分密切相关。血清谷丙转氨酶水平有可能成为预测和诊断MetS的新指标[1]，但是，按照现行的临床正常参考值，有很大一部分MetS无法进行预警。国内对于探讨ALT在正常值范围内对MetS的预警作用鲜有报道，并且ALT水平诊断MetS的敏感性、特异性尚不明确，需进一步探求。本研究以健康体检人群为研究对象，收集南京某企业职工健康体检资料，以改良的NCEP-ATPⅢ标准作为MetS的诊断标准，分析MetS在企业职工中的流行状况，讨论血清谷丙转氨酶在正常值范围内与MetS及其危险组分的相关性，进一步探讨ALT水平对MetS的预警作用，研究ALT水平诊断MetS的敏感性、特异性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究采用横断面研究，收集2011年3月至2011年10月在我院健康体检中心进行健康体检的企业职工体检资料7 838份。排除有急、慢性病毒性肝炎、药物性肝炎、其他肝脏疾病及肝硬化者，近1个月内应用影响肝功药物者均需排除。资料完整且符合入选标准的资料共5 857份，年龄18～61岁，男性4 379例(74.8%)，女性1 478例(25.2%)。

1.2 体检项目与质量控制 所有参加体检的医护人员均参加岗前培训，考核合格后上岗。受检人员于体检前一周通知体检注意事项，要求回答体检中心的问卷调查，内容包括既往病史：高血压、糖尿病、中风、缺血性心脏病、慢性肝肾疾病病史；服药情况。参加体检人员均被要求空腹12 h以上，于受检前3 d戒酒，低脂饮食。记录研究人口构成的基本情况，包括年龄、性别，以及不良生活习惯如吸烟、饮酒等。一般体检项目包括：身高、体重、体重指数（BMI）、心率、血压、腰围。身高的测量需脱鞋测量足跟至头顶的距离，体重的测量要求穿单层薄外衣。BMI的计算公式是体重的公斤数除以身高（m）的平方；血压的测量值采用休息5 min测量两次的平均值；腰围的测量取脐水平进行测量。所有体检职工受检当日清晨空腹抽取静脉血，血清检验项目有空腹血糖（GLU）、谷丙转氨酶（ALT）、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。同时由经验丰富的专业技术人员检测空腹腹部彩超(肝脏为重点)、心电图、胸部X线。

1.3 实验室化验方法和主要仪器设备 血常规、GLU、ALT、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C检测均在常规、生化实验室以常规方法测得。设备型号：ABXICROS60血细胞自动分析仪，迈瑞全自动生化分析仪BS200。

1.4 诊断标准 MetS的诊断标准：依据美国国家胆固醇教育计划成年人治疗方案第三次报告(NCEP-ATPIII)定义的MetS诊断标准改良，下述5项中任意3项成立即可：(1)超重和(或)肥胖：BMI≥25 kg/m2，腹型肥胖：腰围的截止值采用IDF推荐的亚洲人标准，男性≥90 cm，女性≥80 cm；(2)血压≥130/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或已经诊断高血压并开始治疗；(3)高TG血症：TG≥1.7mmol/L；(4)低HDL-C血症：男性＜1.04mmol/L，女性＜1.30mmol/L，或已确诊并治疗者；(5)糖尿病：空腹血糖≥5.6mmol/L，或已经诊断为2型糖尿病并开始治疗[2-3]。

1.5 研究方法 首先将被研究人群分为MetS组与非MetS组，比较MetS患者与非MetS个体血清ALT水平，根据MetS组分数的大小分组，比较各组ALT的平均值。再按ALT水平（分别为ALT：1～10 IU/L，11～20 IU/L，21～30 IU/L，31～40 IU/L，＞40 IU/L）分成5组，比较各组MetS的患病率，观察MetS的发病率，最后，讨论ALT水平诊断MetS的敏感性、特异性。

1.6 统计学处理 所有数据统计分析采用SPSS17.0统计软件，计数资料以阳性例数及率表示，进行卡方检验。计量资料以均数±标准差表示，行t检验或单因素方差分析，多重比较采用LSD和S-N-K法。显著性差异水准为0.05。通过ROC曲线获得ALT截止值及诊断MetS的敏感性、特异性。

2 结果

2.1 一般情况 符合入组标准的研究对象共5 857例，该人群符合代谢综合征的有766例(男723例，女43例)，MetS组患病率为13.1%(男16.5%，女2.9%)，在职企业职工中MetS的男性患病率明显高于女性，差异有统计学意义。与非MetS组比较，MetS组的年龄、腰围、体重指数、收缩压、舒张压、ALT、GLU、TC、TG、LDL-C均值明显增高，HDL-C明显降低，两组均值比较差异有统计学意义（表1）。

2.2 Mets与ALT的相关性 MetS组ALT异常者(＞40 U/L)258例占33.6%%，非MetS组ALT异常者(＞40 U/L)503例占9.88%%，两组比较差异有统计学意义。MetS组ALT水平[(39.30±26.91)IU/L]较非Mets组ALT水平[(22.51±16.77)U/L]明显升高，行t检验，P＜0.001，差异有统计学意义。随着Mets组分数的增加ALT的均值也逐渐增加(表2)，各组均数之间行单因素方差分析两两比较，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。Mets组根据ALT水平再分为五组，Mets患病率分别为2.2%、5.6%、15.4%、25.3%、33.9%(表3)。随着ALT值的增加，即使在正常值范围内，Mets的发病率仍在增加，各组间发病率比较差异有统计学意义。

表1 Mets与非Mets组一般情况和生化指标比较

表2 不同Mets组分ALT均值的变化

表3 不同ALT值的健康体检者Mets发病率

2.3 通过ROC曲线获得ALT截止值及诊断Mets的敏感性、特异性 ROC曲线下面积为0.766，ALT诊断Mets的准确性中等，截止值为23.6，相应的敏感性为72.3%，特异性为68.6%。较现行临床正常参考值对Mets有更好的预警效果，此结果有待更多的临床试验进行验证。

3 讨论

随着社会的发展和人民生活水平的提高，Mets发病率增长明显，Mets不仅仅是西方国家的健康问题，而是一个全球性的问题，根据流行病学资料，全世界20%～30%的成年人患有代谢综合征，且有不断增加的趋势。2005年，Gu等[4]研究发现我国的代谢综合征的患病率为16.5%，城市和农村地区的Mets患病率分别为23.5%和14.7%，北方和南方地区的Mets患病率分别为23.3%和11.5%。我国11省市Mets的流行病学调查使用美国NCEP-ATPⅢ2006年修订标准，35～64岁人群年龄标化患病率为18.7%，其中男性16.0%，女性22.5%。本组资料研究发现，Mets在企业职工中的患病比例为13.1%，男性为16.5%，女性为2.9%，较上述报道低，主要是由于研究对象是重工业企业在职职工，工作强度大，平均年龄偏小。

Mets是多种潜在危险因素共同作用所致，是一个复杂的病理生理状态，发病基础并不完全了解，多数学者认为，胰岛素抵抗(IR)导致的糖代谢紊乱及脂肪代谢紊乱是Mets最重要的病因之一。Mets的发病机制还包括肥胖、脂联素、瘦素等，慢性炎性反应和炎性因子也参与Mets的发病，已有学者提出炎症可能是糖尿病、肥胖和相关代谢紊乱的发病机制的假说[5]。国内外研究发现ALT与Mets相关，Esteghamati等[6]研究发现，血清ALT在Mets患者中显著升高(P＜0.001)，腰围增加、HDL-C降低与ALT升高相关(OR分别为2.56和2.0)，ALT与Mets呈明显正相关(P＜0.01，OR=2.17)。Oda等[7]也发现血清ALT值增加，Mets发病率增加，即使在正常值范围内，本组资料研究结果与上述报道有相似之处。肝酶升高可能反映肝脏慢性亚临床炎症，而肝脏慢性亚临床炎症损害了胰岛素在肝脏及其他器官的作用，引发氧化应激[8]。肝酶升高特别是ALT反映了代谢紊乱引起的肝细胞脂肪变性及损伤和纤维化。国外一些前瞻性研究发现ALT轻度升高与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等Mets的特征有关。肝酶的升高主要是由于肝内脂肪沉积，肥胖与内脏脂肪的沉积是主要原因，为Mets的一个重要特征[9]。ALT的升高还可以预测Mets相关性疾病，包括2型糖尿病，心血管疾病，动脉粥样硬化，Goessling等[10]报道ALT是Mets和糖尿病独立的预测因子。Schindhelm等[11]报道ALT对冠脉事件的预测价值意义重大，有可以能成为Mets预测因子或Mets的组分。ALT异常者中Mets检出率明显增高，即使在正常参考值范围以内，随着ALT值的增加，Mets的发病率也逐渐增加。ALT升高可以作为Mets筛查的有效方法，但本组资料表明代谢综合征患者仅33.6%存在ALT异常，66.4%ALT在正常值以内，以ALT现行的正常参考值筛查，显然不能很好地对Mets进行预警，因此，对于即使在正常值范围内轻度升高的ALT仍要警惕Mets的存在，对社区慢病工作有非常重要的意义。

局限性：本研究是一个横断面研究，研究人群为企业职工体检人员，而且是重工业企业在职职工，女性偏少，年轻人多，并非普通社会人员，所有数据仅代表着这一特殊人群。Mets的诊断还没有统一的标准，为此我们应选择运用较多，符合国人的改良的(NCEP-ATPIII)定义的Mets诊断标准，另外，由于体检人员较多，问卷调查有一定的主观性，难免影响结果的准确性。

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Correlation analysis of serum alanine aminotransferase and metabolic syndrome in 5 857 healthy individuals.

ZHOU Song-hua1,MIU Heng2*,XIE Zhi-jian3,QIU Bi-lai3.
1.Department of Endocrinology,Nangang Hospital of Nanjing City,Nanjing 210035,Jiangsu,CHINA;2.Department of Endocrinology,the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210011,Jiangsu,CHINA;3.Examination Center,Nangang Hospital of Nanjing City,Nanjing 210035,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between the slight increase of alanine aminotransferase (ALT)in normal range and metabolic syndrome(MetS).MethodsThe clinical data of the healthy individuals undergoing physical examination in the Examination Center of Nangang Hospital of Nanjing City from March 2011 to October 2011 were collected,including body mass index(BMI),waistline,blood pressure,fasting plasma glucose,ALT,Triglycerides,high-density lipoprotein(HDL)cholesterol,low-density lipoprotein(LDL)cholesterol.The diagnostic criteria of MetS was designed according to modified NCEPATP III criteria.The incidences of MetS corresponding to differenceAlT were compared.ResultsA total of 5 857 individuals were selected,including 4 379 males(74.8%)and 1 478 females(25.2%).The total incidence of MetS was 13.1%.The incidence of MetS was 16.5%for the males and 2.9%for the females.258 cases(33.9%)in the MetS group had abnormal ALT levels(＞40 U/L),and 503 cases(9.88%)in the non-MetS group had abnormal ALT levels(＞40 U/L),showing statistically significant difference between the two groups.The level of ALT was(39.30±26.91)IU/L in the MetS group,significantly higher than(22.51±16.77)IU/L in the non-MetS group.As the levels of ALT increased,the incidence of MetS increased.ConclusionIn incidence of MetS is increased in the patients with abnormal ALT levels.The cut-off value of ALT is 23.55 IU/L,which plays greater warning role in the diagnosis of MetS than the normal reference values.

Metabolic syndrome;Alanine aminotransferase(ALT);Epidemiology

R589

A

1003—6350（2012）20—005—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.003

2012-02-12）

周松华（1970—），男，江苏省南京市人，副主任医师，硕士，研究方向：代谢综合征。

*通讯作者：缪 珩。E-mail:miaoheng@medmail.com.cn