肿瘤坏死因子拮抗剂治疗风湿病的临床疗效分析

丁菱，何善智，钟伟秋

(中山市人民医院风湿免疫科1、内科门诊2，广东中山528403)

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗风湿病的临床疗效分析

丁菱1，何善智1，钟伟秋2

(中山市人民医院风湿免疫科1、内科门诊2，广东中山528403)

目的探讨肿瘤坏死因子拮抗剂(依那西普)对风湿病的临床疗效。方法将我院收治的类风湿性关节炎患者52例随机分为实验组(27例)以及对照组(25例)，实验组采用依那西普进行治疗，对照组采用硫酸羟氯喹片治疗，对患者进行为期6个月的随访。结果实验组患者临床有效率为92.59%，显著高于对照组的76.00%；实验组患者在治疗后关节疼痛数、关节压痛积分、晨僵、20 m步行时间、关节肿胀积分等临床指标比较中均优于对照组(P＜0.05)；实验组患者在治疗后其风湿因子、C反应蛋白、血沉治疗后指标较对照组差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论对风湿病患者采用肿瘤坏死因子拮抗剂进行治疗，可有效改善患者预后，提高患者治疗后生活质量。

依那西普；风湿病；疗效

类风湿性关节炎(RA)作为最常见的以关节慢性炎为临床表现的系统性风湿病，由于其致残率高，从而严重影响着患者的生活[1]。传统对RA的治疗虽然有一定疗效，但有较为严重的不良反应。动物实验表明依那西普作为肿瘤坏死因子拮抗剂，可明显改善RA的活动性功能以及生活治疗[2]。我科室为探究依那西普对RA的疗效情况进行相应临床研究，并取得较好临床效果，现将其报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料我院2007年2月至2011年1月收治RA患者52例，其中男17例，女35例，年龄21～56岁，平均(43.2±12.2)岁，所有患者均满足美国风湿病协会所制定的RA的诊断标准Ⅱ级或Ⅲ级[3]。纳入标准：患者病程大于半年，并经过非甾体抗炎药以及两种以上的慢性作用抗风湿药物治疗半年以上，病情处于活动期，对其采用简明疾病活动评分均高于3.2分[4]，所有患者均未采用任何生物制剂进行治疗，纳入本临床研究的患者均在接受治疗前2周停止服用相关药物。排除标准：患者有严重肝肾功能异常以及胃十二指肠溃疡和血液、内分泌系统相关疾病，患者既往恶性肿瘤病史以及活动性结核病史。随机将本临床研究的患者分为实验组以及对照组，其中实验组患者27例，对其在基础治疗基础上给予依那西普进行治疗，对照组患者25例，对其采用常规治疗基础上运用甲氨蝶呤片进行治疗，两组患者在年龄、性别以及病程、实验室检查等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有临床可比性。

1.2 治疗方法对所有患者均进行对症治疗，对照组患者采用硫酸羟氯喹片进行治疗，每次0.1 g，2次/d，同时给予甲氨蝶呤片，每次10 mg，每周1次；实验组患者给予依那西普进行治疗，每次皮下注射25 mg，每周2次。所有患者在接受治疗的同时不对其进行抗炎、止痛以及免疫抑制剂和肌松剂等对疗效有影响的药物进行治疗，两组患者均在治疗1个疗程(3个月)后进行疗效评价。

1.3 检查指标治疗前以及治疗后3个月进行相关实验指标检查，主要包括关节压痛数、晨僵持续时间、关节肿胀数等、类风湿因子、C反应蛋白、血沉等。

1.4 疗效评价对患者治疗1个疗程后进行疗效评价[5]：显效：患者治疗后期体征以及主要症状改善率大于70%，血沉以及C反应蛋白均接近正常或者正常；有效：患者治疗后期主要症状以及体征改善大于50%，血沉以及C反应蛋白有改善或者无明显改善；无效：患者治疗后其主要症状以及体征改善小于50%，且血沉以及C反应蛋白有改善或者无明显改善。总有效率=显效率＋有效率。

1.5 随访治疗后对患者进行为期6个月的随访，随访中对患者出现的相关并发症进行治疗，同期对患者进行性生活以及妊娠指导，并对其进行健康指导，建议其2年内做好避孕措施，禁止怀孕。

1.6 统计学分析运用SPSS13.0对临床资料进行统计学分析，对计数资料采用卡方检验，对计量资料采用t检验，检验水准设定为a=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较实验组患者的总有效率明显高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 对两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后临床表现比较两组患者治疗前后组内各项指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；对两组患者治疗后相关指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者相关临床表现比较(，分)

表2 两组患者相关临床表现比较(，分)

组别实验组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后关节疼痛数34.23±9.23 12.92±7.92 34.94±5.94 19.23±7.59关节压痛积分40.38±8.29 16.92±10.23 39.34±9.45 19.23±6.56关节肿胀积分22.49±7.02 5.74±4.39 23.38±8.78 12.12±4.34晨僵4.93±1.82 0.48±0.32 4.38±1.92 1.23±0.34 20m步行时间36.94±6.94 19.29±4.93 35.39±7.34 23.9±5.45

2.3 两组患者相关实验室指标比较实验组患者在接受治疗后期相关指标明显优于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者相关实验室指标比较()

表3 两组患者相关实验室指标比较()

治疗前治疗后治疗前治疗后实验组对照组434.23±45.45 102.23±32.37 454.82±47.27 203.12±31.29 46.56±23.64 37.29±16.23 46.28±22.92 41.23±21.29 66.45±21.29 25.45±12.28 66.49±22.23 35.43±19.23

2.4 不良反应两组患者均无严重的不良反应，实验组患者出现1例注射部位局部皮肤反应，对其进行对症治疗后其明显好转。

3 讨论

现阶段研究发现，对RA的治疗主要采用生物制剂，其可针对RA的发病机制中起重要作用饿炎性细胞因子进行作用，达到治疗目的[6]。沈晖[7]研究表明，依那西普对ACR20的有效率高达70%以上，对关节疼痛的缓解率也达到了50%以上，从而提高了对RA的治疗疗效。王振杰等[8]对TNF的研究发现其作为滑膜巨噬细胞产生的西欧昂管促炎性因子，其在RA的发病以及骨破坏中起着关键性作用。而依那西普作为重组可溶性的TNF手提二聚体的融合蛋白，其可减轻患者关节滑膜的炎症，以及对骨破坏有较高的抑制作用[9]。张东霞[10]和Paul等[11]指出依那西普在对RA的治疗效果达到了70%左右，其认为由于血浆中TNF-a与其细胞表面的相关受体结合并发生中和作用，而依那西普竞争性抑制对TNF-a与TNF-a相关受体的结合位点，从而使TNF-a的生物活降低甚至丧失，继而对RA患者的炎症反应进行抑制。在本临床研究中，实验组患者的临床疗效明显优于对照组(P＜0.05)，我们认为由于依那西普可对炎性细胞因子进行清除，从而使关节疼痛状况得到较好缓解，而且由于其抗炎作用，从而不需要与非甾体抗炎药的连用，减少了患者的药物摄入量，而且具有良好的治疗效果。对两组患者晨僵、休息痛、关节肿胀和关节压痛改善情况等进行比较，结果显示，两组患者在治疗后期相关细胞学结果比较中，实验组的临床指标明显高于对照组(P＜0.05)，但我们仅对患者进行了近期临床研究未对远期预后进行比较，其主要原因是人力、样本较小等原因。但近期疗效研究发现依那西普对风湿病患者近期疗效高达92.59%，可明显改善患者临床预后。

总之，对风湿病的患者采用依那西普进行治疗，依那西普可有效降低患者炎症反应，从而改善患者临床表现，改善患者生活质量，提高患者的疗效。

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[5]依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎专家组.依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的专家建议[J].中华内科杂志, 2010,49(6):546-549.

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[8]王振杰,寿先进.依那西普治疗类风湿性关节炎40例疗效观察[J].中国现代医生,2009,(33):19-20.

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[10]张东霞.依那西普对早期活动性类风湿关节炎患者劳动力的影响-COMET研究结果[J].中华风湿病学杂志,2010,(12):860.

[11]Paul C,Solignac M.Psoriasis and psoriatic rheumatism:effectiveness of etanercept for cutaneous and joint lesions[J].Ann Dermatol Venereol 2010,137(4 Suppl):13-15.

Clinical effect of tumor necrosis factor antagonists in the treatment of rheumatology.

DING Ling1,HE Shan-zhi1, ZHONG Wei-qiu2.Department of Rheumatology&Immunology1,Internal Medicine Clinic2,People's Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528403,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of tumor necrosis factor antagonist(etanercept)in the treatment of rheumatology.MethodsFifty-two patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into the study group and the control group.Patients in the study group were treated with etanercept,while those in the control group were treated with conventional treatment using hydroxychloroquine sulfate.All the patients were followed up for 6 months.ResultsThe effective rate of the study group was 92.59%,significantly higher than 76.00%in the control group.The clinical indicators,including the number of joint pain,points of joint tenderness,morning stiffness, time to walk each 20 m points of joint swelling,were better than those in the control group.The improvement of rheumatoid factor,C-reactive protein,erythrocyte sedimentation rate after treatment in the study group was better than those in the control group(P＜0.05).ConclusionTumor necrosis factor antagonist treatment can effectively improve the prognosis of rheumatic patients and promote their quality of life after treatment.

Etanercept;Rheumatism;Effect

R593.2

A

1003—6350(2012)08—027—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.08.012

2011-11-28)

丁菱(1978—)，女，广东省高州市人，主治医师，本科。