丹参联合缬沙坦对早期慢性肾衰的疗效评价

王怀庆

(阜阳市颖东区向阳办事处铁二处社区卫生服务中心，安徽 阜阳 236060)

慢性肾功能衰竭是由多种慢性疾病引起的肾脏损害和进行性恶化的结果，机体代谢废物排出障碍，临床常出现心脑血管并发症、酸碱失衡、离子紊乱等并发症[1-2]。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能直接选择性作用于血管紧张素Ⅱ受体，改善患者肾功能。丹参注射液具有活血化瘀及保护内皮细胞等作用，本研究旨在探讨丹参联合缬沙坦治疗早期慢性肾衰的临床疗效，以期为更好地改善患者预后提供治疗方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年2月1日～12月1日本院住院治疗的60例患者作为研究对象，所有患者均符合K/DOQI指南早期慢性肾衰诊断标准。60例患者中男38例，女22例，年龄35～76岁，中位数年龄56.8岁。其中原发病为慢性肾小球肾炎27例，糖尿病肾病23例，高血压肾病10例。将60例患者随机分入对照组与观察组，每组各30例。两组患者在性别、年龄及临床资料方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 两组患者均给予早期肾衰常规治疗，根据病情给予降压、降糖、控制感染及纠正离子紊乱等治疗。对照组给予缬沙坦80 mg，1次/d，口服；观察组在缬沙坦治疗基础上给予丹参静点，将丹参注射液800 mg加入0.9%氯化钠250 ml静点，1次/d，疗程为4周。

1.3 评估指标 比较两组肾功能、尿微量白蛋白(ALB)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿微球蛋白(β-MG)、血脂及血流变学指标的改变。患者留取晨尿10 ml，离心后10 min进行检测。采用散射比浊法检测ALB、UAER、β-MG。患者早晨空腹抽取静脉血6 ml，应用全自动生化仪检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及血流变学指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组尿微量蛋白及肌酐的比较 治疗前两组患者Scr、ALB、UAER、β-MG水平差异无统计学意义，治疗后两组Scr均有所降低，但两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组 ALB、UAER、β-MG显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者尿微量蛋白及肌酐比较(±s)

表1 两组患者尿微量蛋白及肌酐比较(±s)

注：组内治疗前后比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

组别Cr(μmol/L) UAER(mg/24 h) ALB(mg/L) β-MG(mg/L)治疗后0.48±0.09*0.35±0.06*△对照组观察组治疗前218.74±43.26 220.86±45.86治疗后208.46±38.52 193.54±32.37治疗前273.87±35.26 278.37±40.26治疗后225.17±47.32*147.38±31.09*△治疗前31.08±6.92 31.76±6.26治疗后26.71±5.15*16.26±3.87*△治疗前0.61±0.12 0.59±0.11

2.2 两组患者血脂及血流变学指标比较 治疗前两组患者TG、TC及HDL及血流变学指标差异无统计学意义，治疗后观察组TG及TC显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，HDL差异无统计学(P＞0.05)；观察组血流变学指标显著优于对照组(P＜0.05)，见表2和表3。

表2 两组患者血脂比较(mmol/L，±s)

表2 两组患者血脂比较(mmol/L，±s)

注：组内治疗前后比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

组别TG TC HDL对照组观察组治疗前1.98±0.45 1.96±0.42治疗后1.87±0.34 1.65±0.26*△治疗前5.17±1.05 5.28±1.26治疗后5.03±0.96 4.67±0.57*△治疗前0.43±0.15 0.45±0.18治疗后0.45±0.17 0.47±0.20

表3 两组患者血流变学指标比较(kPa·s/L，±s)

表3 两组患者血流变学指标比较(kPa·s/L，±s)

注：组内治疗前后比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

组别 全血低切黏度 全血高切黏度 血浆黏度对照组观察组治疗前19.05±3.19 19.24±3.37治疗后16.34±2.26 12.42±1.67*△治疗前7.23±0.65 7.15±0.54治疗后6.26±0.46 5.64±0.49*△治疗前1.61±0.45 1.59±0.39治疗后1.51±0.31 1.35±0.19*△

3 讨 论

微量蛋白尿是慢性肾衰的早期表现，反映了内皮细胞功能，同时脂蛋白渗入血管可加速动脉粥样硬化的形成，因此与心血管病病死率密切相关。减少尿白蛋白排泄，缩短尿白蛋白存在的时间，可延缓慢性肾衰的发展、保护肾脏功能并减少并发症的发生[3]。本组结果显示：两组Scr均有所降低，但两组间差异无统计学意义；治疗后观察组ALB、UAER、β-MG显著低于对照组。Scr是目前临床上常用的检测肾功能实验室指标，但其水平受年龄、性别、体重、代谢水平、药物等因素的影响，不能反映早期肾功能不全患者肾脏损害的程度，往往在尿毒症期有显著升高。而UAER则在早期肾衰患者即有显著改变，远早于尿常规及Scr的异常变化。临床上通过检测UAER可发现早期慢性肾衰患者，及时治疗可逆转肾损伤。观察组患者联合应用缬沙坦及丹参可显著减少患者尿微量蛋白，因此可改善肾脏功能和患者预后。

血管紧张素Ⅱ是通过与AT1受体结合增加肾小球毛细血管跨膜压和尿蛋白，通过细胞凋亡及血流动力学等途径引起肾小球硬化[4]。缬沙坦能直接阻断AT1，是目前对AT1亲和力最高的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物，可抑制肾上腺皮质球状带翻译醛固酮[5]，可降低外周血压，改善肾水球局部血流动力学，延缓肾小球动脉硬化的发展。

表2和表3结果提示：缬沙坦联合丹参可显著降低早期慢性肾衰患者血脂及血流变学指标，高血脂症及全血黏度增高易导致肾小管中微血栓形成，使肾内微循环障碍，肾小球滤过膜通透性增高，加重患者蛋白尿。高血脂症促进单核巨噬细胞迁徙和聚集，释放生物活性物质。肾小球脂质沉着可造成系膜细胞增殖，参与肾小球硬化的发生。脂代谢异常损伤肾基底膜，加上脂质过氧化及间质炎症等因素，最终导致肾脏形态学及功能损害。丹参注射液可减轻血管内皮损伤，降低患者血液黏度，通过改善肾小球基底膜通透性，预防和延缓肾小球硬化的发生发展，减少尿蛋白的丢失[6]。同时通过扩张肾微血管，使血流速度加速，有效增加肾血流量和肾小球滤过率，改善肾循环和肾组织的代谢。抑制血小板及红细胞聚集作用，提高肾脏肌酐清除率，防止血栓形成。

综上所述，丹参联合缬沙坦治疗早期慢性肾衰可显著减少患者尿蛋白，改善血流变学及血脂，延缓肾功能不全的发展。

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[4]Persson F,Rossing P,Reinhard H,et al.Renal effects of aliskiren compared with and in combination with Valsartan in patients with type 2 diabetes,hypertension,and albuminuria[J].Diabetes Care,2009,32(10)：1873-1879.

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[6]蔡 慧,顾宗明,张 海.丹参联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察[J].内科,2011,6(1)：27-29.