前列地尔脂微球载体制剂治疗急性脑梗死的临床观察

黄晓东 黄慧

急性脑梗死(Acute Cerebral Infarction，ACI)是神经内科的常见病和多发病，全世界报道脑卒中在致死疾病中居第2位，是成年人中最常见的致残原因。目前除溶栓、降纤、抗血小板聚集等治疗外，尚缺乏有效的治疗。但因就诊患者发病在6 h内住院并得到溶栓治疗的较少，同时因脑梗死发病机制复杂，脑缺血后的组织及细胞的不同环节的级联生化反应的不同，成为缺血性脑血管治疗的难点。笔者采用前列地尔脂微球载体制剂治疗急性脑梗死患者54例，并与注射液丹参组对照，发现其确能改善急性脑梗死患者神经功能缺损，且能提高患者远期日常生活活动能力，且无明显不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2012年1月在院神经内科住院的急性脑梗死患者108例，所有患者均为发病48 h内，符合中华医学会第四次全国脑血管学术会议修订的诊断标准［1］，经头颅CT和(或)MRI证实为急性脑梗死，并排除脑出血及出血性梗死。入选标准:年龄18～70岁;发病72 h以内。排除标准:既往有神经功能缺损或治疗前神经功能缺损已明显改善者;有严重心、肝、肾功能障碍;意识障碍，查体不能合作者;有活动性出血或出血倾向;妊娠和哺乳期妇女。按照随机数字表法将患者随机分成治疗组和对照组，两组患者的年龄、性别、伴发疾病、梗死部位的差异均无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。

1.2 治疗方法 所有病例都依具体病情给予脱水降颅压、抗血小板聚集、脑保护治疗、控制血压血糖血脂、防治各种并发症及神经康复等基础治疗，在上述相同治疗基础上，对照组予复方丹参注射液20 ml，加入250 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，1次/d，共14 d;而治疗组则给予前列地尔注射液(商品名凯时，北京泰德制药有限公司生产)10ug，溶于100 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，1次/d，共14 d。

表1 入组时两组患者性别及年龄比较

1.3 疗效评价 入组的所有患者均在治疗前、第14天及第90天进行NIHSS及BI指数的评分评估神经功能恢复情况。疗效评估根据1995年全国第四届脑血管病疗效统一评定标准:NIHSS评分减少91% ～100%为基本痊愈;评分减少46%～90%为显著进步;评分减少18% ～45%为进步;评分减少或增加17%为无变化;评分增加达18%以上为恶化。⑥死亡。定义①～③为有效，④～⑥为无效。

1.4 安全性评价 所有患者入组当天及第14天测血尿常规、肝肾功能、凝血功能(PT、APTT、FIB)、头颅 CT和(或)头颅MRI，随时记录不良反应。

1.5 统计学方法 所有的实验数据均用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(±s)进行统计处理，两组比较进行t检验;计数资料采用 χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 NIHSS评分和BI指数比较 治疗前两组患者NIHSS和BI无统计学差异(P＞0.05)。治疗后第14天，两组患者NIHSS评分较治疗前显著降低(P＜0.05)，而BI指数较治疗前升高(P＜0.05)，治疗组患者的NIHSS评分降低和BI指数的升高明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分和BI指数比较

2.2 3个月后随访BI指数 比较治疗后3个月，治疗组BI 指数显著高于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前、治疗后第14天和治疗后3个月BI指数比较

2.3 临床疗效 治疗14 d后，治疗组总有效率达87.5%，高于对照组68.75%，两者差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组治疗14 d后临床疗效比较(例，%)

2.4 安全性评价 经配对t检验，治疗前后两组患者的肝肾功能、凝血检查结果变化无统计学意义(P＞0.05)。

2.5 不良事件记录 治疗组中1例静脉滴注前列地尔注射液时出现静脉刺激表现，注射局部出现灼热不适表现，3例出现颜面潮红并头痛，均经减慢滴速后缓解。对照组有2例在静脉滴注复方丹参注射液时出现轻度头晕，经减慢滴速后均好转，输液结束后症状消失。治疗组和对照组各有2例患者发生梗死部位少量出血，且均为大面积脑梗死患者。

3 讨论

急性脑梗死发病率高、病残率高、死亡率高，是一种严重威胁人类健康的疾病，是人类疾病中的第二大致死原因［2］，早期治疗的关键在于恢复梗死区血供、抢救缺血半暗带、减轻灌注损伤［3］，以及降低脑代谢，保护脑细胞，从而减轻继发性神经元损伤［7］。近年来采用溶栓治疗取得良好效果，但有严格的6 h治疗时间窗，且存在脑出血等严重不良反应，临床应用受到限制。近年随着药物载体靶向技术的不断提高及医务工作者对急性脑梗死发病机制的深入认识，多种靶向药物被广泛应用于此类疾病的临床治疗［4］。

前列地尔属于天然前列腺素(Prostaglandin，PG)类物质，是一种高效生物活性物质，大量研究已证明其中的前列腺素E1(前列地尔，PGE1)不仅有明显扩张血管作用，还具有抑制血小板聚集，降低血液黏度和红细胞聚集性，改善微循环，防止动脉粥样化脂质斑形成和改善神经损害等作用［5，6］。脂微球是一种以脂肪油为软基质而被磷脂膜包封的微粒分散系，对炎性及动脉硬化的血管壁具有特殊亲和力，可靶向聚集于病变部位。前列地尔脂微球是采用现代纳米技术，在高压均质系统中形成的直径为200纳米的脂微球，以其为载体，将PGE1高效的转运至病变部位，缓慢释药，维持24 h药效，实现对病损组织、器官的靶向治疗;而且在脂微球的屏障保护下，前列地尔在肺部的灭活及对血管的刺激明显降低，使得用药量明显的减少，也使其他不良反应大为减少;另外，脂微球的靶向作用使药物选择性地聚集到特定的脏器及病变部位，并使不良反应进一步减少［7，8］。

本研究显示，ACI患者在应用前列地尔脂微球制剂治疗后第14天，治疗组的NIHSS评分低于对照组，而BI指数高于对照组，说明早期应用前列地尔脂微球可以明显提高患者的神经功能恢复程度。3个月随访，治疗组的BI指数显著高于对照组，说明应用前列地尔治疗有助于急性脑梗死患者远期神经功能的恢复。前列地尔治疗前后血尿常规、肝肾功能、凝血功能及继发性脑出血发生率等相比较，无统计学差异，提示其对血压、血液生化、凝血功能无不良影响，不增加急性脑梗死的出血转化率。

综上所述，前列地尔脂微球载体制剂治疗急性脑梗死有效且安全，不仅能减轻患者的早期神经功能缺损，而且能改善患者的远期预后，对脑梗死的治疗具有重要价值。但本试验为小样本临床研究，收治病例数有限，样本含量偏小，有待大样本的多中心双盲对照临床研究对其疗效和安全性作进一步评价。

［1］中华医学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经精神杂志，1998，21(1):60.

［2］Suzanne Barker-Collo，Valery Feigin.The impact of Neuropsychological Deficits on Functional Stroke outcome.Neuropsychol Rev，2006，16:53-64.

［3］HaleyEC，LewandowskiC，TilleyBC.Mythsregarding NNDS rtPA Stroke Trial:setting the record straight.AnnEmergMed，1997，30:6762682.

［4］马瑶.前列地尔治疗急性脑梗死疗效观察.人民军医，2010，53(8):584-585.

［5］HAMAMOTO Y，OGATA T，MORINO T，et al.Prostaglandin E1 analog increases spinal cord blood flow at the point of compression during and after experimental spinal cord injury.Spinal Cord，2010，48(2):149-153.

［6］KAIYA H.Prostaglandin E1 suppression of platelet aggregation response in schizophrenia.Schizophr Res，1991，5(1):67-80.

［7］邱彩玲.前列地尔治疗急性脑梗死的临床疗效研究.实用心脑肺血管病杂志，2012，20(2):237-238.

［8］王莉梅，付秀娟.前列地尔注射剂治疗急性脑梗死的Meta分析.中国医院药学杂志，2011，31(6):514-520.