颅脑外伤患者骨折愈合研究

李晓文

深圳市宝安区人民医院骨二科，广东深圳 518000

骨折愈合是骨折断端的组织修复过程，是一个复杂的生物学过程，这种过程是一个愈合过程，最终结果是恢复骨的正常结构及功能[1]。骨折愈合可以分为4个时期，分别是血肿形成及肉芽组织生成期、原始骨痂形成期、成熟骨板期及骨重建塑形期。20世纪70年代以后，细胞生物学及分子生物学飞速发展，人们对骨折愈合的研究迈进了细胞与分子水平。Bidner等[2]的研究发现，骨折合并脑外伤患者血循环中某种物质浓度增高，导致血清中促骨生长活性增加，可致骨折愈合速度加快。随着更多相关研究的开展，越来越多的生长因子被人们所发现探讨。目前研究较多的生长因子有骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Protein，BMP）、β 转化生长因子（Transforming Growth Factorβ，TGF-β）、成纤维细胞生长因子（Fibroblast Growth Factor，FGF）、血管内皮细胞生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）、血小板衍生生长因子（Platelet-Derived Growth Factor，PDGF）和胰岛素样生长因子（Insulin-like Growth Factor，IGF）等[3]。 在此，笔者检测了该院2010年1月—2012年1月期间56例颅脑外伤患者伤不同时间内血清TGF-β及VEGF水平后，探讨这两种生长因子与颅脑外伤骨折愈合的关系，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取56例颅脑外伤患者为颅脑外伤组男35例，女21例。年龄27～55岁，平均（34±4.60）岁。患者伤前均健康，急诊24h内入院。经头颅CT或MRI明确诊断。伴脑内血肿11例，脑挫伤23例，硬膜下出血12例，硬膜外出血10例。根据格拉斯哥昏迷评分分为：中度昏迷（9～12分）34例，重度昏迷（3～8分）22例。所有患者排除合并有其他重要器官组织损伤，均遵循常规药物治疗原则，采取脱水、抗感染并应用脑保护药物。选取30例健康人作为正常对照组。其中男19例，女11例。年龄25～57岁，平均（36±5.10）岁。

1.2 检测方法

采取颅脑外伤组患者入院后1d、3d、7d和14d的空腹静脉血清和正常对照组患者空腹静脉血清中TGF-β及VEGF水平进行对比，TGF-β及VEGF水平均采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定，操作严格遵循试剂盒说明书进行。

1.3统计方法

所有数据采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料用（±s）表示，采用 t检验，。

2 结果

2.1 两组TGF-β水平比较

对照组 TGF-β 水平为（63.54±10.26）μg/L，颅脑外伤组患者伤后第 1天血清 TGF-β 水平出现降低 （40.22±11.36）μg/L，第3天后达到最低水平（34.54±11.28）μg/L，到第 7 天及以后，趋于回升，达到（50.83±11.9）μg/L。对两组 TGF-β 水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组 TGF-β 水平比较[μg/L,(±s)]

表1 两组 TGF-β 水平比较[μg/L,(±s)]

注：与正常对照组比较，*P<0.05。

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2.2 两组VEGF水平比较

正常对照组 VEGF 水平为（131.35±52.74）pg/ml，颅脑外伤组患者伤后第1天血清 VEGF水平出现升高，为（207.14±100.51）pg/ml，第 3 天后水平升高，出现峰值（324.72±112.45）pg/mL，到第7 天时，开始缓慢下降，达到（298.41±105.39）pg/mL，至第 14 天，达到（164.12±72.23）pg/mL。对两组VEGF水平进行比较统计学分析，结果显示，差异有统计学意义（P<0.05）。可认为外伤后14d内，颅脑外伤组患者血清VEGF水平明显增高。

表2 两组VEGF水平比较[pg/ml,(±s)]

表2 两组VEGF水平比较[pg/ml,(±s)]

注：与正常对照组比较，P<0.05，差异有统计学意义。

组别1d 3d 7d 14d正常对照组颅脑外伤组131.35±52.74 207.14±100.51△131.35±52.74 324.72±112.45△131.35±52.74 298.41±105.39△131.35±52.74 164.12±72.23△△

3 讨论

许多研究人员发现小鼠实验中骨折合并脑损伤的骨折愈合速度明显加快，骨痂生成量增多[4-6]。临床上也有很多学者发现骨折合并脑损伤患者骨折愈合及骨痂量相较单纯骨折患者愈合速度更快、量更多[7-8]，提示脑外伤后骨折愈合速度及质量较好。TGF-β是由属于神经系统中的巨噬细胞、星形胶质细胞及小神经胶质细胞分泌，它可以调节、促进细胞修复，是颅脑损伤修复过程中重要的调节因子。骨折早期可以刺激细胞募集及增殖，骨痂形成期可以促进间质干细胞、成骨细胞及软骨细胞增殖。张凤歧[9]及杨术真等[10]通过观察不同病情的颅脑损伤患者，揭示了血清TGF-β与伤后时间的关系，并且表明了血清TGF-β与患者伤势的关系，伤势越重，所需TGF-β生长因子就越多。由此可以看出，血清TGF-β水平反映了脑损伤的演变及修复过程。骨折愈合过程中，形成血管恢复骨折端供血是骨折愈合修复的必要条件。VEGF是一种血管内皮细胞的特异性有色分裂原，可以诱导血管生成[11]。Midy[12]发现VEGF没有促进体外培养成骨细胞的增殖的作用，但可以引起成骨细胞的迁移及分化。同时颅脑创伤后脑组织血液供应较创伤前缺乏。VEGF促进了新生血管的生长，也有利于改善脑组织的血液供应，是机体对脑部缺血的内源性保护机制之一[13]。

该研究数据显示了早期不同时间段的血清TGF-β含量变化，可以直观观测出血清TGF-β在1d内明显降低，3d内降到最低水平，7d以后趋于回升阶段，而血清VEGF水平在3d以后峰值持续时间较长，对加快骨折并颅脑损伤愈合起了重要作用。结合其他有关文献，可以认为颅脑损伤患者骨折愈合速度加快与血清中TGF-β及VEGF水平相关，具有应用价值。但由于现在科学研究对血清中TGF-β及VEGF代谢过程、调节过程及与其他生长因子间的关系仍不清楚，需要进一步探讨。因此，应用TGF-β及VEGF促进骨折愈合，离大规模临床应用仍有一段距离。

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