米格列奈钙分散片溶出度测定

黄牧童 曹建英 宋劲燕 戚可人 程 琳

1.天津南开允公医药科技有限公司，天津 300384；2.天津天士力现代中药资源有限公司，天津 300410

米格列奈钙分散片溶出度测定

黄牧童1曹建英1宋劲燕1戚可人2程 琳2

1.天津南开允公医药科技有限公司，天津 300384；2.天津天士力现代中药资源有限公司，天津 300410

目的建立米格列奈钙分散片溶出度的测定方法方法以水900 mL为溶剂，桨法，转速为50 r/min，溶出度的测定采用高效液相色谱法结果米格列奈钙在7.15~11.55 μg/mL范围内，线性关系良好（r=0.999 9），平均回收率为100.03%。 结论 建立的米格列奈分散片溶出度测定方法简便、准确、可靠，可较好地控制该片质量。

米格列奈钙分散片；溶出度；高校液相色谱；测定

当今，糖尿病的发病率日益增高，米格列奈是一种新型的促进胰岛素分泌的降糖药物，化学名为（-）-2（S）-苄基-4-（顺式-全氢化异吲哚-2-基）丁酸，常以钙盐米格列奈钙存在[1-3]。米格列奈钙是用以恢复或替代早期相胰岛素分泌的抗高血糖新药。它可使胰岛细胞膜上的K+-ATP通道关闭，使细胞内Ca2+浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒[4-5]。米格列奈钙促进餐时胰岛素分泌起效快，作用时间短，引起低血糖的危险性较小，在摸拟餐时正常胰岛素分泌模式、降低餐后血糖水平方面有着杰出表现[6-7]。本文考察了米格列奈钙分散片的体外溶出行为，建立了其溶出度的测定方法。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

BP211D电子天平（德国赛多利斯股份公司）；ZRS-8G型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；Aglient 1260系列高效液相色谱仪（美国安捷伦科技有限公司）；DELTA 320S pH计（梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司）。

1.2 试剂

米格列奈钙分散片（10 mg/片，南开允公医药科技有限公司，批号：110824，110825，110826）；米格列奈钙对照品（纯度99.92%，南开允公医药科技有限公司），磷酸、乙腈均为色谱纯，水为纯化水。

2 实验方法与结果

2.1 米格列奈钙分散片的制备

按处方量比例将乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、阿司帕坦分别粉碎，过100目筛，按等量递增法充分混匀，同法与已过120目筛的米格列奈钙混合。用2%羟丙甲纤维素水溶液，24目筛制粒，于50℃干燥，24目筛整粒；加入硬脂酸镁、滑石粉混匀，测定半成品含量，压片，包装，即得。

2.2 测定方法的确定

2.2.1 溶出条件的确定 参照中国药典2010年版二部附录XC第二法[8]。以水900 mL为溶剂，桨法，转速为50 r/min，温度调至（37.0±0.5）℃。

2.2.2 检测波长的确定 称取米格列奈钙对照品适量，用水溶解并稀释制成1 mL中约含米格列奈钙11 μg的溶液，精密量取20 μL注入液相色谱仪，用二极管阵列检测器检查其紫外图谱（图1）。由图1可知，米格列奈钙在193 nm处有最大吸收峰，在205 nm处有一肩峰。由于193 nm作为检测波长，其基线噪音过大，会影响测定结果，而在205 nm处吸收度较大，为兼顾各杂质的吸收灵敏度及紫外检测的基线噪音，选择210 nm作为检测波长。

2.2.3 色谱条件 色谱柱：Agilent SB-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：水溶液（用磷酸调节 pH 值为 2.4）-乙腈（55∶45）；检测波长：210 nm；流速：1 mL/min；柱温：30℃；进样量：20 μL；理论塔板数大于2 000。在本色谱条件下，米格列奈钙保留时间为7.439 min，色谱图见图2。

2.3 方法学研究

2.3.1 溶液的精密度考察 取米格列奈钙对照品适量，精密称定，用水溶解并稀释制成1 mL中约含米格列奈钙11 μg的溶液，精密量取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，重复6次，结果RSD为0.19%。

2.3.2 溶液的稳定性考察 取本品，以水900 mL为溶剂，转速为50 r/min，依法操作，经15 min时，取溶液10 mL，滤过，取续滤液作为供试品溶液，于不同时间分别精密量取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，结果见表1。

表1 溶液稳定性试验结果Tab.1 The results of Stability test for mitiglinide calcium solution

2.3.3 线性范围的测定 精密称取米格列奈钙对照品约11 mg，置100 mL量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取6.5、7.5、8.5、9.5、10.5 mL，分别置于 100 mL 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，以浓度C（μg/mL）对峰面积A进行线性回归，得回归方程为：A＝41.52 C+67.732，r＝ 0.999 9。结果表明，米格列奈钙的浓度在7.15～11.55 μg/mL范围内，线性关系良好。

2.3.4 回收试验 分别取米格列奈钙约7.15、9.35、11.55 mg，精密称定，分别置于100 mL量瓶中，按处方量比例加入空白辅料，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1 mL，分别置于10 mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，计算回收率，结果见表2。

表2 回收试验结果Tab.2 The results of determination of recovery

2.4 溶出度的测定

2.4.1 溶出度的测定方法 取本品，以水900 mL为溶剂，转速为50 r/min，依法操作，经15 min时，取溶液10 mL，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取米格列奈钙对照品适量，精密称定，用水溶解并稀释制成每1毫升中约含11 μg的溶液作为对照品溶液。照2.2.3项下色谱条件，取上述两种溶液各20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算出每片的溶出量，限度为标示量的85%。

2.4.2 溶出曲线的绘制 取本品3批，依法操作，分别于1、2、5、10、15 min取样（并立即补充等体积新鲜溶出介质），滤过，取续滤液作为供试品溶液，依法测定，计算，即得。溶出曲线见图3。

2.4.3 溶出度测定结果 用本法测定了3批米格利奈钙分散片15 min时的溶出度，溶出度测定结果见表3。

3 结论

本实验采用HPLC法测定米格列奈钙分散片的体外溶出结果，色谱峰形好，辅料不干扰测定，方法简便、快捷，线性关系良好，回收率高，重现性好。

表3 15 min时米格列奈钙分散片溶出度测定结果（n=6）Tab.3 The results of dissolution of mitiglinide calcium hydrate dispersible tablets at 15 min（n=6）

从米格列奈钙分散片溶出曲线可以看出米格列奈钙分散片3批样品，在10 min时，溶出量均可达到标示量的80%以上，在15 min时，则可溶出标示量的94%以上。

通过米格利奈钙分散片的溶出度测定结果，可知3批米格利奈钙分散片15 min时的溶出度为94.45%、94.55%、94.83%，RSD为 0.87%、0.99%、0.77%，均符合规定。

综上所述，本文建立了一个可行的溶出度测定方法，用此法可较好地控制本片质量。

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Dissolution determination of mitiglinide calcium hydrate dispersible tablets

HUANG Mutong1CAO Jianying1SONG Jinyan1QI Keren2CHENG Lin2

1.Tianjin Nankai Share Pharmaceutical Science and Technology Co.,Ltd.,Tianjin 300384,China;2.Tianjin Tasly Mordern TCM Resources Co,Ltd.,Tianjin 300410,China

ObjectiveTo develop a method for dissolution determination of mitiglinide calcium hydrate dispersible tablets.MethodsThe dissolution was determined with paddle method(50 r/min)in 900 mL water.Mitiglinide calcium was detected by high performance liquid chromatography(HPLC).ResultsThere was a good linearity over the range of 7.15 to 11.55 μg/mL with a correlation coefficient r=0.999 9.And average recovery was 100.03%.ConclusionThe method is simple,accurate,reliable and the quality of the mitiglinide calcium hydrate dispersible tablets can be well controlled by this method.

Mitiglinide calcium hydrate dispersible tablets;Dissolution;High performance liquid chromatography;Determination

R969.1

A

1674-4721（2012）10（c）-0064-03

2012-06-13 本文编辑：郭静娟）