原发性肾病综合征患者血浆 hs-CRP,vWF的检测及意义

李长红,张 浩,刘艳姝,王 振

(佳木斯大学附属第一医院肾内科,黑龙江 佳木斯 154003)

血栓形成是原发性肾病综合征患者重要并常见的并发症。高敏 C-反应蛋白 (high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)是组织受损,炎症反应的标志物。血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)是血管内皮损伤的重要标志物,为了检测原发性肾病综合征患者血清 CRP,vW F的水平并探讨其在原发性肾病综合征并发血栓形成的意义,我们做了如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

原发性肾病综合征组:选取我院2008～2012年住院的原发性肾病综合征患者共40例,男 20例 ,女20例,年龄 18～50岁,原发性肾病综合征的诊断标准:①尿蛋白定量大于3.5g/d;②血浆白蛋白低于30g/L;③水肿;④血脂升高。其中①、②两项为诊断所必需。所有患者均同时排除患有过敏性紫癜,系统性红斑狼疮,高血压,糖尿病,肝脏疾病,手术外伤,肿瘤,结缔组织病等。

健康对照组:均为我市中心血站健康献血员,体检健康,在进入研究前1个月内均未服用任何药物并排除感染。共40例,其中男20例,女20例,年龄18～ 50岁。两组年龄相匹配。

1.2 研究方法

受试者留取清晨空腹静脉血。所有血样均以枸橼酸钠抗凝,离心后留取血清 ,-80℃冻存待用。全自动生化分析仪测定血清蛋白,甘油三酯,胆固醇。免疫比浊法测定 hs-CRP含量。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆 vW F浓度。

1.3 统计学方法

采用 SPSS11.0软件包进行统计。计量资料以均数±标准差(±s)表示。组间比较采用成组 t检验,以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

肾病综合征组与正常对照组 hs-CRP,vWF活性比较40例原发肾病综合征病人与正常对照组比较,血清白蛋白、甘油三酯、胆固醇有明显差异 (P ＜0.01)。血浆 vWF水平,hs-CRP均值明显高于正常对照组 (P＜0.01),差异有统计学意义。相关分析显示,血浆 vWF水平分别与24h尿蛋白定量、甘油三酯、胆固醇呈正相关 (r= 0.287,0.468,0.365),hs-CRP分别与24h尿蛋白定量、甘油三酯、胆固醇呈正相关 (r= 0.327,0.443,0.378)。血浆 vW F水平,hs-CRP分别与血清白蛋白呈负相关 (r=-0.278,-0.476)。见表 1。

表1 肾病综合征组与正常对照组比较(±s,n=40)

表1 肾病综合征组与正常对照组比较(±s,n=40)

与正常对照组比较*P＜0.01。

组别 年龄(岁) 24h尿蛋白 血清白蛋白(g/L)甘油三酯(mmol/L) 胆固醇(mmol/L)hs-CRP(mg/L) vW F(%)肾病组 37.7± 9.2 8.8± 3.2* 21.4± 9.6* 1.84± 0.17* 9.78± 4.04* 10.2± 2.8* 142.35± 36.5*正常组 38.6± 8.4 0.08± 0.007 42.2± 8.9 1.72± 0.12 4.17± 1.25 0.42± 0.11 98.20± 25.65

3 讨论

原发性肾病综合征是临床较为常见的肾脏疾病,在小儿及成人发病率均较高。肾病综合征常见的并发症之一就是血栓形成,曾有许多临床医生应用尿激酶及低分子肝素预防及治疗血栓 ,取得了较好的临床疗效[1,2]。但原发性肾病综合征患者血栓形成的机制并不完全明了。

机体在正常情况下,仅有微量 Hs-CRP存在于血清中。在炎症状态或组织损伤坏死时,血浆 Hs-CRP浓度明显增高。高浓度的 Hs-CRP直接参与局部和全身炎症反应,损伤血管内皮细胞,一方面使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱,血管阻力增加[3],另一方面使一氧化氮及前列腺素的分泌减少,从而使舒张血管、抑制血栓形成、抵抗病原的能力减弱[4,5]。高浓度血浆 Hs-CRP还可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚,促进动脉粥样硬化的形成发展,导致血管重构,血管阻力增加[6]。本研究发现原发性肾病综合征患者血浆 Hs-CRP度明显增高说明原发性肾病综合征患者存在炎症状态和组织损伤,这可能是肾病综合征患者易并发血栓形成的因素之一。

血管性血友病因子(vW F)是由血管内皮细胞的韦伯小体分泌的调节因子[7],当内皮细胞损伤时释放至血浆,故血浆 vW F已被作为血管内皮受损的标志物。内皮细胞的损伤,暴露了内皮下的胶原纤维,由球形打开形成长链状的 vW F,暴露了与血小板和胶原纤维结合的位点,血小板在 vW F的介导下黏附于血管内皮损伤处的胶原纤维,从而导致血栓形成。本研究结果表明,原发肾病综合征患者血浆 vW F含量明显高于正常对照组,说明原发肾病综合征患者存在血管内皮细胞受损,vW F释放入血,并成为促进血栓形成的重要因子,这与蒋丽琼等[8]的研究结果相似。目前,血管内皮细胞损伤是血栓形成的最重要和最常见的原因已经得到公认。

综上所述,原发肾病综合征患者血浆 vW F水平,hs-CRP均值明显高于正常对照组,进一步证实了,原发肾病综合征患者存在血管内皮细胞损伤及组织损伤。并且相关分析表明,其损伤程度与24h尿蛋白定量及血甘油三酯、胆固醇含量密切相关。24h尿蛋白定量越大、血甘油三酯、胆固醇含量越高,患者血浆 vWF水平,hs-CRP均值越高 ,说明患者发生血栓并发症的风险越大。故检测血浆 vW F水平,hs-CRP升高的程度对血栓前状态及血栓形成的评估,对指导临床治疗,预防血栓形成具有重要意义。

[1]刘艳云,王翠兰.小剂量低分子肝素对小儿肾病综合征高凝状态的影响24例临床观察[J].黑龙江医药科学,2003,26(3):72-73

[2]苏如婷.尿激酶治疗肾病综合征60例近期疗效观察 [J].黑龙江医药科学,2000,23(5):50

[3]Margaret E Rick,Stephan Moll,Mark A Taylor,et al.Clinical use of a rapid collagen binding assay forv on Willebrand factorcleaaaving protease in patients with thrombocytopenic purpura[J].Thromb Haemost,2002,88:598-604

[4]吴祥红,关雪莲,王海燕,等.单纯性肾病综合征患儿血中 NO与ET的测定 [J].黑龙江医药科学,2001,24(4):9-10

[5]Fichtlscherer S,Rosenberer G,Dirk H,et al.Elev ated C-reactiv e protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease[J].Circulation,2000,102:1000-1006

[6]Bhgat K,Valance P.Inflammatory cy tokines impair endothelium dependent dilation in human veins in vivo[J].Circulation,1997,96:3042-3047

[7]Lowenstein CJ,Morrell CN,Yamakuchi M.Regulation of Weibel-Palade Body Exocytosis[J].Semin Vascmed,2005,15:302-308

[8]蒋丽琼,卢国元,沈蕾.血管性血友病因子裂解酶在肾病综合征患者血浆中的变化及其临床意义 [J].苏州大学学报(医学版),2011,31(2):294-297,300