舍雷肽酶辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者41例

童皖宁，徐世林，卓安山，曹玉书

(解放军第411医院呼吸内科，上海200081)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以气流受限为特征的肺部疾病，其气流受限呈不完全可逆，并进行性发展[1]。而其急性发作期(AECOPD)多引起呼吸衰竭、心力衰竭、肺性脑病等严重并发症，病死率高，社会经济负担沉重，严重危害患者的健康，因此AECOPD的有效治疗在临床上具有极为重要的意义。舍雷肽酶(serrapeptase)是一种具有强效抗炎、祛痰等多重作用的酶类制剂[2]。2009年3月～20011年3月，我院呼吸科采用舍雷肽酶辅助治疗AECOPD患者，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料入选标准:所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》的诊断标准[3]，既往有COPD伴有气流阻塞病史;在短期内咳嗽、喘息加重，痰量明显增多，痰呈脓性或黏液脓性;可伴有发热、外周血白细胞或中性粒细胞比例升高;第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)＜70%;支气管舒张试验阴性。排除标准:支气管哮喘、肺部囊性纤维化、充血性心力衰竭、肺炎、肺结核、恶性肿瘤、支气管扩张等其他疾病所致咳嗽;有严重心脑血管疾病及并发重度肝、肾功能损害者;有免疫缺陷疾病，且近期使用过免疫抑制药者;有严重变态反应者;妊娠及哺乳期者;有癫等神经系统病史，以及患有其他系统肿瘤、血液系统疾病者。选取我院呼吸科符合入选标准的住院AECOPD患者80例，随机分成两组。对照组39例，其中男23例，女16例，平均(67.16±5.20)岁;治疗组41例，男24例，女17例，平均(68.23±4.50)岁。两组患者在治疗前均有明显咳嗽、咯痰、喘息等症状，两组性别组成、年龄、病程、体征、炎症指标(中性粒细胞比例、C反应蛋白)方面均差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组常规吸氧，给予解痉、平喘药物，根据患者实际情况和上海地区常见致病菌类型及细菌耐药趋势、痰液细菌培养药敏结果选择合适的抗菌药物治疗，以第二、三代头孢菌素和(或)氟喹诺酮类抗菌药物为主，一般治疗7 d;若为重度AECOPD，以及铜绿假单胞菌等多药耐药细菌感染，疗程可适当延长为7～14 d;治疗组在常规治疗基础上加用舍雷肽酶肠溶片(商品名:曲坦，苏州中化药品工业有限公司生产，批准文号:国药准字H20050448，规格:每片10 mg)，每次10 mg，tid，餐后整片吞服。两组均治疗7 d后评价疗效。

1.3 疗效判定标准

1.3.1 临床症状评分标准0分:无咳嗽、咯痰、喘息、气短;1分:间断咳嗽，昼夜咯痰10～50 mL，上楼梯或疾走时喘息、气短;2分:中度咳嗽，昼夜咯痰～100 mL，穿衣、洗脸时喘息、气短;3分:咳嗽影响睡眠，昼夜咯痰＞100 mL，休息时喘息、气短。

1.3.2 临床疗效判定显效:咳嗽次数明显减少，痰量明显减少且变稀薄，易咯出，呼吸困难消失，肺部啰音明显减少或消失;有效:咳嗽次数减少，痰量稍减少，用力咳嗽能排出，呼吸困难减轻，肺部啰音减少;无效:咳嗽次数未减少或反而增多，痰量增多且更加黏稠，用力咳嗽仍不能排出或需吸痰，呼吸困难加重，肺部啰音增多[4]。

1.4 观察指标观察患者治疗期间的临床症状(包括咳嗽、咯痰、气急情况)、体征(肺部啰音变化)、血常规、C反应蛋白等疗效性指标。测定用药前后血、尿、大便常规及肝、肾功能，观察并记录不良反应。

1.5 统计学方法采用SPSS13.0进行统计学处理，两组间计量资料比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状评分及炎症指标变化情况两组治疗前临床症状评分、中性粒细胞比例及C-反应蛋白差异无统计学意义，两组治疗后均明显优于本组治疗前，均差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后明显优于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后临床症状评分与炎症指标比较±s

表1 2组患者治疗前后临床症状评分与炎症指标比较±s

与本组治疗前相比，*1P＜0.05;与对照组比较，*2P＜0.05

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2.2 临床总疗效治疗组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者疗效比较例

2.3 不良反应对照组未见明显不良反应，治疗组出现恶心伴丙氨酸氨基转移酶轻度升高1例，停药及对症处理后症状迅速消失，丙氨酸氨基转移酶恢复正常，不良反应发生率2.44%。

3 讨论

COPD是一种常见且多发的呼吸道慢性炎症性疾病。2002年进行的一项大型流行病学研究[5]显示，我国＞40岁人群COPD患病率8.2%，每年COPD患者反复出现急性加重者有几百万例，因COPD死亡者每年超过100万例。COPD给患者、家庭和社会带来了巨大的负担。其病理生理特点是气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，病变累及气道、肺实质以及肺血管，并可导致气流不完全可逆受限。与有害颗粒和气体引起肺部异常炎症反应有关，此反应引起气道重塑和小气道狭窄，炎症使肺实质损害，最终造成呼气时气道不能开放和气流受限改变。AECOPD系指患者短期内咳嗽、咯痰、气短和(或)喘息加重，痰量增加，呈脓性或黏液性，可伴有发热等炎性明显加重的表现，甚至可导致气道阻塞，加重病情，发生呼吸衰竭或窒息，甚至可以危及生命。故而降低气道炎症反应、通畅呼吸道、引流痰液，关系到呼吸道感染是否能有效控制、通气功能是否能有效改善等关键问题，选择一种高效、低毒、使用便捷的抗炎祛痰药物极为重要。

舍雷肽酶是一种强效抗炎、祛痰的酶类制剂，最早从蚕溶解蚕茧的分泌物中发现，其临床应用极为广泛[2]。舍雷肽酶具有化痰、减轻炎症反应、消除水肿或肿胀的作用;其机制是通过降解异常渗出物、变性蛋白质及纤维素凝块，使脓、痰、血凝块等液化变稀，易于引流排出;促进血管、淋巴管对分解产物的吸收，从而改善炎症病灶的循环，消除肿胀，促使肉芽组织新生;减少缓激肽、肿瘤坏死因子等炎症递质的释放[6];还能促进抗菌药物向感染部位移动，并且增强其抗菌作用[7]。

舍雷肽酶属于蛋白分解酶，由于具有强大的溶解纤维蛋白块、消除黏性脓痰和净化炎症病灶面等作用，已经作为呼吸道疾病的有效祛痰药，广泛应用于临床。一项国外学者的临床对照研究[8]，通过收集、干燥、称重计量痰液，测量其中固体成分的百分比、痰液的黏度和弹性，测得呼吸系统黏液纤毛运送指数、痰液内中性粒细胞数量，用症状调查量表作为问卷来评估患者的症状。治疗4周后，采用舍雷肽酶的治疗组在痰液量、痰液中固体成分的百分比、中性粒细胞数量、痰液的黏度和弹性、咳嗽和咳痰频率均显著低于对照组，而平均黏液纤毛运送指数由(13.3±1.8)增加到(24.4±2.5)(P＜0.05)，表明对于慢性呼吸道疾病，舍雷肽酶能有效增加纤毛清除能力、减少痰液中性粒细胞数量、改变痰液的黏度和弹性。SELAN等[9]通过氧氟沙星联合舍雷肽酶作用于10种不同的细菌，发现舍雷肽酶能显著增强氧氟沙星的抗菌活性。MECIKOGLU等[7]通过动物实验证明舍雷肽酶有清除细菌感染的作用，可能增强抗菌药物抗表皮葡萄球菌的作用。李小明等[10]采用舍雷肽酶联合抗菌药物治疗急性附睾炎，发现联合治疗组治愈时间明显短于对照组(P＜0.01)，治愈率亦高于对照组，提示其与抗菌药物具有良好的协同作用。国内一项多中心随机双盲对照临床研究表明，国产和进口舍雷肽酶疗效相仿，且不良反应轻微，以胃肠道反应为主，136例患者不良反应总发生率仅3.68%，显示了良好的安全性及有效性[11]。

基于舍雷肽酶的抗炎、祛痰作用，本组资料通过临床对比研究，重点分析AECOPD患者的临床症状及其量化评分、炎性指标的变化，来进一步评价其在辅助治疗AECOPD中的有效性及安全性。其中C反应蛋白是一种急性时相蛋白的炎症标志物。肺部感染引起局部组织炎症损伤，产生免疫应答，刺激各种细胞因子介导在肝脏合成C反应蛋白迅速升高。当感染控制和组织修复后C反应蛋白可迅速恢复。该指标与病情变化同步[12]。由于其不受抗炎药、免疫抑制药、糖皮质激素的直接影响，是较血沉、白细胞检查更为可靠和灵敏的急性期反应指标，因此，C反应蛋白可以作为COPD治疗效果评估的重要临床指标，在评估病情的严重程度和治疗效果上具有重要意义。

本研究结果显示，舍雷肽酶可以显著提高患者的临床疗效，不仅能改善患者症状及全身炎症指标，而且不良反应发生率较低，症状轻微，具有良好的安全性，值得进一步临床推广。

[1]魏然.慢性阻塞性肺疾病药物治疗进展[J].医药导报，2010，29(2):182－185.

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[12]梁世廉.AECOPD治疗前后C反应蛋白变化的临床意义[J].临床肺科杂志，2008，13(5):562－563.