普罗布考联合阿托伐他汀预防对比剂肾损害80例

王审，陈云鹏，董志兵，林文辉，张济富

(温州医学院附属温岭医院、浙江省温岭市第一人民医院心内科，317500)

对比剂(contrast media)具有不透X线的特性，是冠状动脉(简称冠脉)介入常用的一种物质。在冠心病的介入检查和治疗时，向冠脉内注入对比剂可显示冠脉病变和分支，用来诊断冠心病和评价治疗效果。但对比剂通过人体肾脏排泄，可导致急性肾衰竭，临床上将对比剂注入血管后3 d内发生的急性肾损害称为对比剂急性肾损害(contrast induced acute kidney injury，CIAKI)[1]。临床上判定CIAKI标准为对比剂使用后3 d内血清肌酐(serum creatinine，Scr)较基线值升高超过25%，或绝对值升高超过44.2 μmol·L－1[2]。随着冠脉介入治疗的增多，CIAKI已成为医源性急性肾衰竭的重要原因之一[3]。2008年3月～2010年10月，笔者通过随机对照的方法观察了普罗布考联合阿托伐他汀对CIAKI的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择在我院接受冠脉造影和介入治疗的患者250例，其中男137例，女113例，年龄39～73岁，平均52岁。排除心功能分级大于Ⅲ级或左室射血分数＜30%的重度心力衰竭患者，基线Scr＞265.2 μmol·L－1、因临床状态不稳定需接受急诊经皮冠状动脉介入治疗者，对对比剂存在变态反应患者，存在肝肾功能不全的患者，治疗时存在感染性或自身免疫性疾病的患者等。该研究均经患者及家属知情同意，并签署知情同意书。

将入选患者随机分为联合预防组、普罗布考组和阿托伐他汀组。联合预防组80例，其中男41例，女39例;普罗布考组85例，其中男49例，女36例;阿托伐他汀组85例，其中男47例，女38例。

1.2 治疗方法联合预防组患者术前及术后3 d服用普罗布考(商品名:畅泰，承德颈复康药业集团有限公司生产，批准文号:国药准字H10960161)500 mg，bid;阿托伐他汀(商品名:立普妥，辉瑞制药有限公司，批准文号:国药准字J20070061)20 mg，qd;普罗布考组术前及术后3 d服用普罗布考500 mg，bid;阿托伐他汀组术前及术后3 d服用阿托伐他汀20 mg，qd。所有患者术后立即接受水化治疗12 h(1 mL·kg－1·h－1)。对比剂使用碘海醇注射液(商品名:碘必乐，上海博莱科信谊药业有限责任公司生产，批准文号:国药准字H20053388);3组均给予防治冠心病标准用药如肠溶阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、β受体阻断药、血管紧张肽转化酶抑制药或血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药。

1.3 观察指标入院时及术后3 d观察尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)，并计算CIAKI发生率。Ccr=(140－年龄)×体质量(kg)/72×Scr(μmol·L－1)，女性按计算结果×0.85。

1.4 统计学方法采用SPSS 11.0统计软件。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用均数F检验;计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者临床资料单因素分析见表1。3组患者年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、血清胆固醇、血清三酰甘油等差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 3组患者临床资料单因素分析±s

表1 3组患者临床资料单因素分析±s

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2.2 3组患者肾功能改变情况见表2。由表2可见，联合预防组手术前后BUN、Ccr变化值和CIAKI发生率均显著低于其他两组，且差异均有统计学意义(P＜0.05)。3组患者均无明显不良反应发生。

表2 3组患者肾功能改变情况±s

表2 3组患者肾功能改变情况±s

与普罗布考组同时间点比较，*1P＜0.05;与阿托伐他汀组比较，*2P＜0.05

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3 讨论

CIAKI在正常人群中发病率较低，而在肾功能不良、动脉粥样硬化的患者发生率明显增高，有研究报道约为40%[4]。对比剂可通过引起肾脏血管收缩、减少肾血流引起肾功能损害。此外，对比剂可造成血管紧张肽、内皮素等血管收缩因子和一氧化氮等血管舒张因子的比例失调，导致肾小管和肾髓质的损害[5]。研究发现，常规的预防方法如采用渗透性对比剂或水化疗法仍无法取得良好的效果，仍有14%患者发生肾损害[6]。CIAKI已成为仅次于氨基苷类药物所致肾损害的第二大类药源性肾损害疾病[7]，可见预防CIAKI具有极其重要的意义。

本研究发现，普罗布考联合阿托伐他汀预防CIAKI，BUN、Ccr变化值及CIAKI发生率明显降低，提示普罗布考联合阿托伐他汀对CIAKI有一定的预防作用。普罗布考有很强的抗氧化作用，可显著降低氧化型低密度脂蛋白胆固醇，增强高密度脂蛋白胆固醇的抗氧化作用，是临床上广泛使用的一种降脂药物。动物实验研究表明，体内脂质过氧化物的下降可减轻尿蛋白的排泄和肾功能的损害[8]。他汀类药物可促使氧自由基的清除，抑制脂质过氧化物的产生[9]。此外，阿托伐他汀可通过下调血管紧张肽受体引起内皮素的合成减少，从而使肾血流灌注增加，改善肾缺血，保护肾功能[10-11]。因此，两药合用可显著降低CIAKI发生率，起到保护肾功能的作用。此外，阿托伐他汀具有引起肝功能损害的不良反应，而研究发现普罗布考可降低丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的水平，减轻阿托伐他汀对肝脏的损害[12]。

综上所述，本研究通过对患者的前瞻性随机对照研究，发现普罗布考联合阿托伐他汀可显著降低CIAKI发生率，无明显不良反应，可起到预防CIAKI作用。但由于本研究病例数较少，其确切的效果还有待进一步大样本随机多中心对照研究。

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