氟哌噻吨美利曲辛片治疗更年期高血压前期并发焦虑抑郁31例

郭素坤，黎丽，李海涛，田新良，张彬

(1.河北省保定市第五医院内科，071000;2.华北煤炭医学院附属医院心内科，唐山063000)

心率变异性分析是评价交感-副交感神经系统张力及其平衡的重要指标[1-2]。LUCINI等[3]报道临界高血压者心脏自主神经功能已经受损。合并焦虑抑郁情绪的高血压患者心率变异性指标受损，存在较严重的交感神经活性增加、迷走神经活性降低等自主神经功能紊乱[4]。而心率变异性降低是预测心脏病患者死亡的独立危险因子[5]。2009年2月～2010年12月，笔者观察了抗焦虑抑郁药物氟哌噻吨美利曲辛片对并发焦虑抑郁的更年期高血压前期女性患者自主神经功能的影响，以探讨该药对心血管系统的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料高血压前期诊断符合2005年《中国高血压防治指南》高血压分级标准[6]:120 mmHg≤收缩压≤139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，80 mmHg≤舒张压≤89 mmHg为高血压前期;收缩压＜120 mmHg且舒张压＜80 mmHg为正常血压。排除继发性高血压。更年期焦虑抑郁状态经焦虑自评量表(self-rating anxiety scales，SAS)评分＞50分，及抑郁自评量表(self-rating depression scales，SDS)评分＞50分为入选标准。共纳入我院门诊及住院的更年期女性高血压前期患者64例，年龄45～55岁。将入选患者随机分为治疗组31例和对照组34例，两组一般状况(包括腰围、体质量)差异无统计学意义，患高血压时间差异无统计学意义。

1.2 治疗方法两组均给予改善生活方式(包括低盐饮食，控制体质量，适量运动)及心理疏导，治疗组在此基础上加用氟哌噻吨美利曲辛片(商品名:黛力新，每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg，丹麦灵北制药生产，进口药注册证号:H20080175)1片，bid，po，疗程8周。

1.3 观察指标分别于治疗前后进行24 h动态心电图监测(采用美国MARS PC动态心电图分析仪)，由计算机自动计算心率变异性时域指标，包括24 h全程全部窦性R-R间期的标准差(standard deviation of nornal RR interval，SDNN)，24 h内每5 min窦性R-R间期平均值的标准差(standard deviation of 5 min average normal RR intervals，SDANN)，全程全部窦性R-R间期的平方根(square root of the mean of the squared differences between adjacent normal RR intervals，RMSSD)，两个相邻R-R间期互差＞50 ms的心跳数所占分析信息间期内心搏数的百分比(percentage of differents between adjacent normal RR intervals exceeding 50 milliseconds，PNN50)。比较治疗前后上述指标的变化。受检者于检查前1 d及当天禁止饮用含咖啡因、浓茶、酒精等影响心脏自主神经的药物。并采用SAS及SDS进行评分。治疗前后均静息状态下连续测量血压3次，观察血压变化。

1.4 统计学方法计量资料用均数±标准差(±s)表示，计数资料用卡方检验，组间比较用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效治疗组治疗后SAS评分、SDS评分、SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01)，对照组治疗后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后组间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。两组治疗后血压恢复正常的比例差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组疗效比较 ±s

表1 两组疗效比较 ±s

与本组治疗前比较，*1P＜0.01;与对照组治疗后比较，*2P＜0.01

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2.2 不良反应治疗组治疗过程中因出现兴奋、躁动症状而自行停药1例，未见其他不良反应发生。

3 讨论

焦虑抑郁情绪可引起植物神经系统功能紊乱，交感神经系统活动功能亢进。植物神经功能紊乱和交感神经活性增加在原发性高血压的发病机制中具有重要意义[7]。有研究报道[8]，高血压前期患者心脏自主神经功能失调，心率变异性降低。SINGH等[4]发现心率变异性降低是发生高血压的危险因素，认为心率变异性在高血压的早期甚至还没有发生高血压时就可能已经存在，可能参与了原发性高血压发病的始动机制。而交感神经兴奋在高血压的靶器官损害中起着十分重要的作用，长期交感神经兴奋能够导致左心室肥厚、血管壁肥厚、变硬，更易发生动脉粥样硬化斑块，从而导致心、脑、肾等重要脏器的损害[9]。因而增加心率变异性的药物可协助控制血压，减少高血压引起的脏器损害，降低心血管疾病的病死率。有研究报道[10]福辛普利可使交感神经活性降低，迷走神经活性增强，改善心率变异性。笔者研究发现，氟哌噻吨美利曲辛片可改善患者的心率变异性。

氟哌噻吨美利曲辛片是两种药物组成的合剂，氟哌噻吨为一种神经阻滞药，小剂量作用于多巴胺受体，促进多巴胺的合成与释放，有抗焦虑、抗抑郁和镇静作用;美利曲辛为一种双向抗抑郁药，能抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取，低剂量应用具有兴奋性，有抗焦虑和抗抑郁的作用。本研究发现，应用抗焦虑抑郁药物氟哌噻吨美利曲辛片治疗后，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50较治疗前明显升高，提示交感神经张力下降，迷走神经张力增强。既良好控制了患者的焦虑抑郁症状，又可使更年期女性高血压前期患者恢复正常血压。氟哌噻吨美利曲辛片可通过抗焦虑抑郁作用改变心率变异性，调节血压，对并发焦虑抑郁的更年期高血压患者有良好的调节作用。

本研究所选样本量较少，用药量小，用药时间短，治疗过程中1例出现兴奋、躁动症状，因而用药过程中需注意个体差异，药物对心血管系统的不良反应还需大样本、长时间观察。

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