联合检测血清肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA724在结直肠癌诊断中的应用

宋培栋，翟根成

（1.清华大学医院 外科，北京 100084；2.北京市回民医院 普外科，北京 100054）

联合检测血清肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA724在结直肠癌诊断中的应用

宋培栋1，翟根成2

（1.清华大学医院 外科，北京 100084；2.北京市回民医院 普外科，北京 100054）

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是常见的恶性肿瘤之一，由于早期症状隐匿，大部分患者就诊时已处于中晚期，治疗效果有限且易复发，严重威胁着患者的生命健康［1］。因此，对结直肠癌进行快速正确的诊断有助于临床治疗，从而提高患者的疗效。近年来，血清肿瘤标志物检测由于其高效、无创的特点，在辅助诊断结直肠癌、评估病情等方面有着重要的作用，在临床中得到广泛应用。目前CEA、CAl99是临床中应用较多的肿瘤标志物，由于在结直肠癌中单项阳性率低，使其临床应用价值有限［2］，另外，CA242和CA724也可用于结直肠癌的诊断，但相关研究较少。已有研究表明，联合检测肿瘤标志物可提高恶性肿瘤的检出率［3］，但 CEA、CA199、CA242及CA724联合检测用于诊断结直肠癌及CEA、CA199、CA242及CA724与临床TNM 分期关系的研究仍较少。因此，本研究检测不同TNM临床分期结直肠癌患者的血清CEA、CA199、CA242及CA724浓度，以期评价联合检测上述肿瘤标志物在结直肠癌诊断中的价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象选取2008年至2011年确诊的结直肠癌患者50例（结肠癌患者26例，直肠癌患者24例），其中男性28例，女性22例，年龄36－78岁，平均年龄58岁。同时选取本院同期体检健康者30例，其中男性20例，女性10例，年龄36－76岁，平均年龄53岁。结直肠癌患者均经影像学检查，且经病理检查或内镜检查、直肠指诊明确诊断及临床分期。见表1。

表1 研究对象的一般资料

1.2 仪器与方法所有患者均采用空腹抽取静脉血，使用全自动电化学免疫测定系统（瑞士，Roche）检测血清中肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA724水平。仪器为西门子centaurXP分析仪，同时使用厂家提供的配套试剂，严格按照操作说明书进行检测。

1.3 观察指标观察指标为肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA724，其中CEA的正常范围为＜5μg／L，CA199的正常范围为＜37u／ml，CA242正常范围为＜20u／mL，CA724正常范围为＜6.0 u／mL［4］。当 CEA、CA199、CA242及 CA724水平超出参考正常范围时，则视为检测结果阳性。

1.4 统计方法采用SPSS 17.0统计软件包进行统计分析，组间均数用（±s）表示，组间比较用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者血清肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA724检测结果结果显示，结直肠癌患者CEA、CA199、CA242及CA724血清含量均显著高于对照组（P＜0.05）。结直肠癌的 CEA、CA199、CA242及CA724差异无显著性（P＞0.05），但各指标的标准差较大，取值范围较广，提示 CEA、CA199、CA242及CA724在结直肠癌患者中具有较高的变异性。见表2。

表2 结直肠癌患者血清肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA724检测结果

2.2 结直肠癌患者血清CEA和CA199检测的阳性率结果显示，患者血清中CEA、CA199、CA242及CA724各自检测阳性率与联合检测CEA、CA199、CA242及CA724相比较低，但没有统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 结直肠癌患者血清肿瘤标志物检测的阳性率

2.3 患者肿瘤TNM分期与CEA、CA199、CA242及CA724浓度的比较将患者CEA、CA199、CA242及CA724与临床TNM分期进行分析发现，不同分期的患者其CEA、CA199、CA242及CA724水平不同，与Ⅰ期患者相比，Ⅳ期患者CEA、CA199具有统计学差异（P＜0.05）。

表4 结直肠癌患者TNM分期与CEA、CA199、CA242及CA724浓度比较

2.4 CEA、CA199、CA242及 CA724联合检测对结直肠癌的检测效能评价计算患者血清CEA、CA199、CA242及CA724的灵敏性、特异性和约登指数。CEA、CA199、CA242及CA724单项检测相比，差异无统计学意义。CEA、CA199、CA242及CA724的联合检测其灵敏性最高。见表5。

表5 CEA、CA199、CA242、CA724单检及联合检测对结直肠癌的检测效能评价

3 讨论

在结直肠癌发生发展的早期，由于病变隐匿，病情难以发现，即使应用影像学等技术检测仍难以取得阳性结果。肿瘤细胞由于其糖蛋白、脂蛋白等表达的异常，可使患者血清中相应肿瘤标志物不同程度地升高，如肝癌的甲胎蛋白［5］。肿瘤标志物在肿瘤的诊断中，尤其是早期诊断中有着重要价值［6］。虽然如此，但尚无一种肿瘤标志物能完全提示早、中期结直肠癌的病变存在。因此，利用肿瘤标志物的联合检测来提高诊断肿瘤的敏感性和特异性在临床中的应用渐广。

CEA是胚胎性致癌抗原，其分子量为200KD，是非特异性肿瘤标志物之一，目前在临床上广泛应用。正常CEA可表达于多种正常组织，如肠、胃等，会分泌入消化道，在恶性肿瘤和胎儿组织中其浓度会显著增高。结直肠癌细胞由于细胞极性紊乱，其分泌的CEA会进入血液而使血清CEA增高。血清CEA正常参考值＜5μg／L，在结肠癌、直肠癌、胃癌、肝癌及其它肿瘤中均可升高，在结直肠癌患者中最显著［7］，但仅有40%至70%结直肠癌患者的血清CEA升高。CAl99是一种糖类蛋白肿瘤标志物，是胰腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等肿瘤的常用指标，但其敏感性、特异性并不显著。CA242是一种粘蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物，其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9［8］。CA724是一种高分子糖蛋白类癌胚抗原，CA724是胃肠道肿瘤和卵巢癌的标志物。本研究中，CEA、CA199、CA242及CA724在结直肠癌患者血清中的浓度与对照组相比存在显著差异，提示CEA、CA199、CA242及CA724可能对结直肠癌的诊断具有重要价值，其联合检测虽然可以提高诊断的灵敏性，但与CEA、CA199、CA242及CA724单项检测相比，尚无统计学意义。

通过分析患者血清CEA、CA199、CA242及CA724与临床TNM分期之间的关系发现，CEA、CA199、CA242及CA724的浓度随着分期的变化而变化，呈现出正相关性。这与其他研究结果一致［9］。本研究CEA、CA199、CA242及CA724四种标志物中，CA199特异性最好，但灵敏性不足；而CEA灵敏性最好，但特异性不足；CA242及CA724灵敏性及特异性居中。当联合检测这些肿瘤标志物时，可明显提高诊断的灵敏性和约登指数。因此，建议在临床应用时最好采取多种肿瘤标志物联合检测，有助于结直肠癌的早期诊断和早期治疗，并可为临床分期提供参考。

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1007－4287（2012）07－1279－03

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