左乙拉西坦治疗小儿难治性癫痫疗效研究

朱玉花

长春市儿童医院，吉林长春 130061

癫痫是小儿时期常见的慢性脑功能障碍疾病。据临床资料统计，小儿癫痫发病率为1.33%～3.78%，约占成人的10～15倍，其中20%～25%的小儿可发展成为难治性癫痫[1]。癫痫的反复发作不仅可使原发病灶发生不可逆损伤，还能导致神经等多个系统的损害，对患儿的智力和生活带来巨大影响。因此，控制癫痫的发作，改善患儿预后是提高患儿生活质量的重要保证。为探讨左乙拉西坦(LEV)治疗小儿癫痫的临床效果，该院自2009年2月—2011年2月对收治的79例难治性癫痫患儿给予左乙拉西坦治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集该院采用左乙拉西坦治疗的79例难治性癫痫患儿为研究对象，男56例，女23例，年龄3～12岁，平均（6.8±1.2）岁，病程23d～6年，平均（3.5±0.7）年，发作频率2次/d～1次/月，发作时间平均（15±3.2）min，均经脑电图、头颅CT或MRI确诊。其中强直发作13例，阵挛发作11例，强直-阵挛发作19例，失张力发作14例，限局性运动性发作16例，失神发作6例。有影像学改变52例，无影像学改变27例。EEG检查发作期或间歇期有痫性放电或异常，CT检查有脑软化灶、脑萎缩、髓鞘发育不良等改变。排除患儿严重器质性疾病和精神疾病。随机抽取该院同期收治的采用拉莫三嗪治疗的77例患儿进行对照。

1.2 治疗方法

所有患儿均给予丙戊酸钠治疗，初始剂量为10～30mg/(kg·d)，＜10岁10mg/（kg·d），≥10岁20mg/（kg·d），分2次服用，根据癫痫发作次数和症状调整剂量，每2周增加剂量5～10mg/(kg·d)，最大剂量不超过40mg/（kg·d），连用3个月。研究组加用左乙拉西坦，起始量为10mg/(kg·d)，分2次服用，根据基础期发作频率，每周加量5～10mg/(kg·d)，连续加量2周，最大剂量不超过30 mg/（kg·d），维持量15～20mgmg/(kg·d)，连用3个月。对照组加用拉莫三嗪，起始量2mg/(kg·d)，分2次服用，连用2周，2周后每周增加0.5～1mg/(kg·d)，最大剂量不超过10mg/(kg·d)，维持量为3～5mg/(kg·d)，连用3个月。监测并记录患儿服药后癫痫发作形式、频率、程度及药物的不良反应和不良反应。每月复查血常规、肝肾功能、电解质、脑电图1次。治疗后随访6～12个月。

1.3 疗效判定

根据治疗后前癫痫发作及临床症状消失情况进行判定[2]：控制，临床症状完全消失，无癫痫发作；显效：临床抽搐发作次数、频率明显减少，发作次数减少≥50%；有效：临床抽搐发作次数、频率减少，发作次数减少≥25%，伴或不伴发作程度与时间减少；恶化或无效：抽搐发作次数无减轻或发作频率明显增加＜25%，伴发作程度加重，时间延长。总有效率=（控制+显效+有效）%。

1.4 统计方法

采用SPSS14.0统计学软件进行处理，计量资料以标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗效果

研究组79例，总有效率92.4%（6例无效）；对照组77例，总有效率89.6%（8例无效），经比较，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比

2.2 治疗前后癫痫发作次数、频率、程度、时间比较

经比较，两组治疗后癫痫症状控制较治疗前均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后研究组在癫痫发作次数、频率、程度、时间中均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；研究组EEG恢复时间为（134.2±9.7）d，研究组EEG恢复时间为（186.7±11.2）d，两组在EEC恢复程度和时间上，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 不良反应

研究组不良反应5例，其中性格改变2例，兴奋多动1例，心悸乏力2例，ALT轻度升高6例，调整药物剂量后症状消失；对照组不良反应7例，其中兴奋多动2例，皮疹1例，食欲下降4例，ALT出现轻度升高4例。复查肝肾功能、血常规均无异常，无出现严重不良反应及并发症，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 随访

治疗后随访6～12个月，有17例患儿EEG复查有轻度异常，癫痫再次发作13例，其中复杂部分性发作7例、全面性发作4例、失神发作2例，其余患儿均恢复良好。

3 讨论

癫痫是小儿时期常见病、多发病，由于小儿神经系统发育不全，各种因素刺激导致大脑神经元异常放电[3]，引起中枢神经系统功能短暂失常而引发的慢性脑功能障碍。药物是治疗和控制癫痫的主要手段，随着近年来癫痫药物不断正规使用，有75%～80%的患儿病情得到控制，但仍有20%～25%的小儿疗效欠佳，发展为难治性癫痫[4]。

左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，可通过与中枢神经的突触囊泡蛋白2A(SV2A)结合调控突触囊泡内的数量促进神经递质释放[5-6]，从而阻断大脑皮层GABA受体下调，抑制海马CA1区椎体神经元高电压激活，解除GABA能和甘氨酸能神经元的抑制，阻断神经元异常放电的传导而发挥抗癫痫作用，从而有效控制癫痫的发作时间、次数、频率，提高临床治疗效果。本组研究结果显示，研究组在癫痫发作次数、频率、程度、时间、EEG恢复时间中均明显优于对照组（P＜0.05），与临床报道相似[7]。而且LEV与血浆结合率低，不会诱导肝细胞酶产生[8]，无肝脏毒性，对肝肾功能影响小，生物利用率高，耐受性强，明显提高了患儿的依从性，减少不良反应发生。在用药时应根据患儿体重和病情调整药量，从而减少药物不良反应。LEV与丙戊酸钠合用可有效解除GABA能和甘氨酸能神经元的抑制作用，增加GABA合成，提高抑制性神经递质浓度，降低神经元兴奋性放电过程，从而使病情得到有效控制，减少不良反应和复发率，是治疗小儿难治性癫痫的有效药物，值得在临床使用。

[1]张桂丽,陈淑霞.左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效观察[J].医学信息,2011（1中旬刊）:65-66.

[2]郑岚婷,陶拉娣.左乙拉西坦治疗小儿癫痫100例疗效与安全性随访观察[J].实用儿科临床杂志,2011,26(21):161-163.

[3]甄琴,卢晓妹,朱丽.左乙拉西坦治疗小儿癫痫疗效观察[J].武警医学,2011,22(3):235-236.

[4]郭静芳,姚宝珍.左乙拉西坦对难治性癫痫患儿生活质量影响的研究[J].长江大学学报（自然科学版）,2011（1）:14-15,169-171,173.

[5]Gallentine WB,Hunnicutt AS,Husain AM.Levetirace taminchil dren with refractor ystatusepile pticus[J].Epilepsy Behav,2009,14(1):215.

[6]庞保东,王玉珍,刘寅.拉莫三嗪、左乙拉西坦治疗儿童难治性癫痫疗效对照研究[C].中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编（上册）,2012:393-394.

[7]赵润,肖晓云.左乙拉西坦治疗小儿癫痫研究进展[J].现代医药卫生,2011（23）:70-72.

[8]刘丕松,幸鸿宇.丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫70例疗效分析[J].内蒙古中医药,2011（18）:96-97.