用高压CO2进行薄膜包衣

在医药生产中使用亚临界和超临界CO2（临界温度：31.0℃，临界压力：7.37MPa）最大的优点是CO2无毒，而作为通常使用的溶剂在一般大气压下会有毒有害，而且还有溶剂残留问题。目前高压CO2在医药界的使用包括：① 通过急速膨胀使得药物微粒化；② 使用高压CO2，使得药物进入聚合物内部，用于新的药物释放系统（DDS）；

在第一种情况下，利用了由于CO2压力变化，药物的溶解度会产生很大的变化特性。在第二种情况下，在高压CO2中药物的溶解度增加，同时，高压CO2具有高扩散性和对于聚合物的高渗透性。这样，CO2的特性得到了巧妙的利用，可以创造新材料和新工艺过程。在DDS薄膜产生过程中，通过高压CO2的密度变化，可以控制药物的溶解性，扩散性和渗透性，改变聚合物的微细结构，从而控制药物释放特性。

最近，Argemi等使用EVA（乙烯乙酸乙烯共聚物）和EE100(Eudragit E100丙烯酸树脂)的混合物，进行解热镇痛药萘普生的包衣试验，使用了高压CO2气体。其工艺使用了① 通过真空干燥技术制备多孔性聚合物薄膜；② 在高压CO2中，将药物引入聚合物多孔性薄膜中。在① 中，用二氯甲烷溶解EVA和EE100，涂布在聚四氟乙烯的薄膜上，在室温和4.0KPa压力下进行干燥。产生的EVA-EE100薄膜的膜厚为231.5 – 242.4 µm。在② 步中，使用22℃，6.9MPa压力的CO2，与EVA-EE100薄膜接触2h，然后急速降压，产生发泡体。将发泡后的EVA-EE100薄膜浸在溶解有萘普生的磷酸缓冲液中，在高压CO2环境下产生了萘普生的DDS薄膜。

经检验确认经过这样处理的DDS薄膜具有比较高的药物释放速度。

Cardea等研究了PVDF-HEP（偏氟乙烯- 六氟乙烯共聚物）中加入阿莫西林制备DDS制剂的方法。将阿莫西林溶解到PVDF-HEP溶液中，涂布在制备薄膜的器具上，用超临界CO2进行处理。处理10min后，慢慢减压。超临界CO2的条件采用了35℃,25.0MPa和55℃，15.0MPa。结果表明在低温高压条件下形成的薄膜均匀性和多孔性均好，产生了具有双层结构的DDS薄膜。其中阿莫西林的重量比例达到25%。多孔层为15%。一般阿莫西林制剂的情况下，10分钟后药物完全释放。而在DDS系统中阿莫西林的释放可以延迟到50-100h。在低密度CO2的情况下，双层结构中的药物很快释放，这和阿莫西林扩散快有关系。

试验表明，薄膜的微细结构和药物的释放有密切的联系。