羟氯喹治疗2 型糖尿病

梁菁菁，蒋 戚，邹大进

糖尿病是由胰岛素分泌不足和(或)作用缺陷所引起，为威胁健康的重要疾病之一，因此寻找治疗糖尿病的药物显得十分必要。羟氯喹(hydroxychloroquine，HCQ)是4-氨基喹诺酮类抗疟药，其良好的安全性、可靠的疗效和合理的价格，为治疗风湿性疾病，如类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)等疾病的重要药物之一。人们亦发现HCQ 能降低患者随机血糖水平、增加机体胰岛素的分泌、增强机体胰岛素敏感性，能有效预防和治疗糖尿病。

1 羟氯喹降糖作用发现过程

1951 年Page 等用米帕林治疗SLE 等自身免疫性疾病，其作用随后逐渐被人们所认识。1955 年HCQ 开始在SLE和RA 的治疗中广泛使用。该药物耐受性较好且长期服用无明显毒副作用，但有少数患者服用后出现低血糖现象［1-2］。随后有诸多相关实验［3］针对HCQ 降低血糖这一现象展开研究，并阐述其作用机制［4-6］。

2 HCQ 治疗糖尿病的相关研究

2.1 HCQ 预防和治疗糖尿病实验研究 Emami 等［3］发现HCQ 能明显升高糖尿病小鼠血胰岛素浓度和降低血糖水平，并与HCQ 血药浓度呈正相关，从而推测HCQ 可治疗糖尿病，并认为HCQ 可能通过抑制与胰岛素代谢相关的酶从而增加胰岛素的浓度。由于对其基础研究较少，确切的降糖机制至今尚未完全清楚。

2.2 HCQ 预防和治疗糖尿病临床研究 1990 年Quatraro等［7］研究发现口服降糖药或胰岛素联合HCQ 治疗有助于控制2 型糖尿病患者的血糖水平，首次发现HCQ 作为糖尿病治疗药物的可能性。2002 年的一项研究［8］表明，长期服用HCQ 能明显降低糖化血红蛋白和血糖的水平。2007 年曾有报道［6］，4905 名成年类风湿性关节炎患者中，均未诊断过糖尿病或接受过相关治疗，在随访21.5 年中发现:54 名服用HCQ 者和171 名不服用HCQ 者发生了糖尿病，服用HCQ 患者相对不服用者发生糖尿病的风险比为0.62(95%CI:0.42 ～0.92)。Poisson 回归分析显示，服用HCQ 时间越长，糖尿病发生的风险下降越明显(P ＜0.01)。384 名服用HCQ 4 年以上的患者相对于从不服用HCQ 的患者发生糖尿病的风险比为0.23(95%CI:0.11 ～0.5，P ＜0.01)。由此认为类风湿性关节炎患者服用HCQ 能降低糖尿病发生的风险，且随着服用时间的延长其糖尿病发生的风险越小。Penn等［5］通过随访研究发现:①服用HCQ 的患者随机血糖值明显低于未服用者;②SLE 组中，服用HCQ 患者HOMA-IR 值较低，而RA 组中未观察到;③SLE 组、RA 组血清胰岛素水平与是否服用HCQ 无关。Rekedal 等［9］对风湿性疾病合并糖尿病的患者研究发现，使用HCQ 治疗组血清糖化血红蛋白水平明显低于甲氨蝶呤组。

HCQ 除了可用于治疗风湿系统疾病外，也可能成为预防风湿性疾病患者糖尿病发生和治疗2 型糖尿病的一种药物。随着对HCQ 研究的深入，其降糖机制将被逐渐阐明并广泛应用。

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［6］ Wasko MC，Hubert HB，Lingala VB，et al.Hydroxychloroquine and risk of diabetes in patients with rheumatoid arthritis［J］.JAMA，2007，298(2):187-193.

［7］ Quatraro A，Consoli G，Magno M，et al.Hydroxychloroquine in decompensated，treatment-refractory noninsulin-dependent diabetes mellitus.A new job for an old drug［J］.Ann Intern Med，1990，112(9):678-681.

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