阿德福韦酯联合拉米夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化64例疗效分析

张宏霞

肝硬化(liver cirrhosis)是指由一种或多种原因引起的，以肝脏进行性、弥漫性、纤维性病变为主要损害，以肝细胞弥漫性坏死，纤维组织增生、肝细胞结节状再生为主要改变的一种疾病［1］。乙型肝炎肝硬化为慢性乙型肝炎逐渐演变而成，为慢性肝炎发展的晚期阶段。慢性乙型肝炎引起肝硬化后，若仍有炎症发生，即为活动性乙型肝炎肝硬化。临床尚无特效治疗，以针对病因对症处理，阻止肝硬化进展及积极防治并发症治疗为主。本研究对我院2005年9月至2010年9月收治的64例活动性乙型肝炎肝硬化患者，采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组64例活动性乙型肝炎肝硬化患者，男46例，女18例;年龄30～64岁，平均45.5岁。排除消化道出血及黄疸表现患者，排除合并肝、肾等重要脏器严重疾病患者，排除合并HCV、HIV、HDV感染患者，排除合并Ⅱ度肝性脑病患者。随机分为对照组和观察组，每组各32例，两组患者性别、年龄、病情等一般情况经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断方法 参考2000西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》中乙型肝炎肝硬化的相关标准进行［2］。即:①乙型肝炎病毒标志物:HBsAg(+)，HBcAb(+)、HBV DNA(+)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)高于正常水平。②患者有程度不同的低蛋白血症、黄疸、腹水等表现。③有肝功能减退及门静脉高于表现。④实验室辅助检查提示血清白蛋白下降，血清胆红素升高，凝血酶原时间延长。B超或CT提示肝硬化。

1.3 治疗方法 两组均给予甘草、利尿药、维生素等常规治疗，对照组在常规治疗的基础上采用拉米夫定治疗，给予拉米夫定100 mg/d，1次/d，口服。观察组在对照组的基础上加用阿德福韦酯治疗，给予阿德福韦酯10 mg，1次/d，口服。两组均治疗12个月以上。

1.4 疗效标准 经治疗后，肝硬化症状及体征消失，肝功能有显著改善，HBV DNA及HBeAg转阴，血清纤维化指标明显改善为显效;经治疗后，肝硬化症状及体征显著好转，实验室辅助检查提示血清纤维化好转，肝功能改善为有效;经治疗后，肝硬化症状及体征未见明显好转甚至加重，实验室检查提示血清纤维化指标及肝功能无明显改善为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组显效11例，有效12例，无效 9例，总有效率71.9%。观察组显效15例，有效13例，无效4例，总有效率87.5%。两组总有效率经统计学分析，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗过程中均未见明显不良反应发生。

3 讨论

活动性乙型肝炎肝硬化与乙肝病毒复制密切相关，活跃的乙肝病毒易引起肝细胞免疫损伤、坏死，导致肝纤维化不断加剧。因此，临床治疗应采用可有效抗病毒的药物为主，抑制乙肝病毒复制，改善肝功能，方可减轻并阻断病情的进展。既往多采用保肝及对症支持治疗，疗效不佳。因此，对于活动性乙型肝炎肝硬化患者，无论HBV-DNA载量或HBeAg状态如何，均应给予核苷类似物抗病毒治疗［3］。

拉米夫定为核苷类抗病毒药物，可竞争性抑制HBV-DNA聚合酶及参与新的HBV-DNA链合成而抑制HBV-DNA的复制。但单用拉米夫定，易发生YMDD变异，HBD耐药突变等现象而引起病情反弹。阿德福韦酯可在人体内迅速转化为阿德福韦，阿德福韦为单磷酸腺苷的无环核苷类似物，可在细胞激酶作用下磷酸化为有活性的阿德福韦二磷酸盐，通过与自然底物脱氧腺苷酸磷酸竞争及整合到病毒DNA内引起DNA链延长而发挥抗病毒作用。两药合用可发挥协同作用，对拉米夫定耐药变异的代偿期及失代偿期肝硬化有显著疗效［4］。

本组研究结果显示，采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化，疗效优于单用拉米夫定治疗，使用方便，不良反应少，值得临床推广应用。

［1］周勇强.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化有效性和安全性研究．河北医药，2011，33(21):3260-3261．

［2］张国梅，吴桂兰，王玉琴.阿德福韦酯对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察．中外医疗，2010，5(14):102．

［3］刘春华，王跃民.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化疗效观察．肝脏，2011，16(2):173-174．

［4］汤茂刚，张兆勤.核苷类似物治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床分析．实用肝脏病杂志，2008，11(5):326-327．