乌司他丁治疗重型颅脑损伤并发应激性溃疡出血46例

郑国新 浙江省桐庐县中医院 桐庐 311500

应激性溃疡出血是重型颅脑损伤常见并发症之一。文献报道[1]，颅脑外伤后应激性溃疡上消化道病变发生率高达91%，出血率16%～47%，而出血后死亡率达30%～50%。笔者从2008年1月—2011年1月，应用乌司他丁配合治疗重型颅脑损伤并发应激性溃疡出血患者46例，并与常规治疗40例对照观察，疗效较为满意，现报道如下。

1 临床资料

本组共86例，男53例，女33例，年龄18～83岁，平均56.2岁。其中脑挫裂伤伴硬膜外血肿27例，硬膜外血肿8例，硬膜下血肿15例，脑挫裂伤伴颅内血肿12例，弥漫性轴索损伤11例，原发性脑干损伤13例；GCS评分3～11分；并发应激性溃疡时间1～7天；全部病例均经头颅CT检查确诊并动态观察。其中66例经手术治疗。86例均符合以下条件：①既往无上消化道出血病史；②有明确外伤史；③头颅CT检查确诊；④发病1周内出现消化道出血；⑤胃液或者大便潜血（++）或者以上。⑥非孕妇和＜18周岁者。86例随机分治疗组46例，对照组40例。两组基线资料及格拉斯哥昏迷评分具可比性（P＞0.05）。

2 治疗方法

对照组在脱水、抗炎、亚低温、机械通气等常规治疗原发病同时，予以禁食、胃肠减压、营养支持、维持内环境稳定，并予以洛赛克针（奥美拉唑）1次40 mg，静脉注射，1天2次，治疗7天。治疗组在对照组治疗的基础上加用乌司他丁，1次20万单位加生理盐水48 mL，微泵以2 mL/h的速度持续静脉泵入，共使用7天。治疗期间注意观察胃液的量和色以及大便的次数、量和性质。每天行胃液隐血检查2次，如有大便同时检查大便隐血。

统计学方法：应用SPSS 13.0统计软件。计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 显效：治疗2天内出血停止（胃肠减压的液体颜色转清，隐血试验阴性，大便颜色转黄）；有效：治疗3～7天出血停止；无效：治疗7天以上出血仍存；死亡。

3.2 结 果 治疗组显效28例，有效15例，无效2例，死亡1例，总有效率93.5%；对照组显效20例，有效8例，无效9例，死亡3例，总有效率70.7%。两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

4 讨论

颅脑外伤后并发的应激性溃疡主要表现为胃及十二指肠黏膜的糜烂、溃疡、出血。发病机制有：①颅脑损伤后交感－肾上腺髓质系统兴奋，血液发生重新分布，使胃和十二指肠黏膜小血管强烈收缩，血液灌流显著减少，黏膜屏障受到破坏以及氢离子对黏膜作用，导致黏膜损伤[2]。②应激时糖皮质激素的增多使黏膜细胞更新减慢、再生能力降低，而削弱黏膜屏障功能。③应激损伤可使机体产生大量炎性介质和细胞因子，使系统炎症加剧、失控，引发包括胃黏膜损伤、胃肠功能衰竭在内的多器官功能障碍。研究表明，氧自由基是急性胃黏膜损伤的重要起始因子，应激过程中胃黏膜循环障碍，微血管通透性增加及局部水肿、缺血等可致自由基增加，出现组织过氧化物损伤[3]。

乌司他丁是一种相对分子量为67 000 Da的糖蛋白，它能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶等多种水解酶的活性，稳定溶酶体膜，清除氧自由基，抑制炎症介质的释放；具有抑制蛋白分解，改善免疫功能和微循环状态，提高机体的防御能力，保护肝、肾等重要器官的功能。乌司他丁治疗重型颅脑损伤并发应激性溃疡导致的上消化道出血安全有效，其可能作用机制为:通过乌司他丁对氧自由基的清除作用[4－5]，去除了急性胃黏膜损伤的起始因子，减少过氧化物的损害;抑制机体炎性介质的释放，减轻炎症对自身上消化道组织的打击，改善消化道微循环。本组结果显示，乌司他丁在重型颅脑损伤并发应激性溃疡出血患者中应用可提高止血效果，改善预后，具有较好的临床应用价值。

［1］Dieter S，Giinter H，Norbert S，et al.Low seroprevalence of helicobacter pylori infection in patients with stress ulcer bleeding［J］.Intensive Care Medicine，2000，26（12）：1832.

［2］陈主初.病理生理学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：136-137.

［3］Nishida K，Ohta Y，Kobayashi T，et al.Involvement of the xanthine-xanthine oxidase system and neutrophils in the development of acute gastric mucosal lesions in rats with water immersion restraint stress［J］.Digestion，1997，58（4）：340-351.

［4］Abe H，Kumagai K，Matsuda T，et al.Effect of ulinastatin on the free radical during cardiopulmonary bypass［J］.Masui，1995，44（7）：1005.

［5］张欢，乔青，杨拔贤，等.乌司他丁对原位肝移植术患者围术期促炎性细胞因子和氧自由基代谢的影响［J］.中华麻醉学杂志，2003，23（5）：325-327.