ACEI药物在晚期肺腺癌化疗增敏作用临床初步探讨

陈俞宏，陈文

（广西柳州市人民医院，广西医科大学第五附属医院心胸外科，广西 柳州 545006 E－mail：cyh116917＠163.com）

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）作为治疗高血压的一线药物一直被广泛用于临床，当Gallagher［1］提出ACEI药物能显著抑制肿瘤生长后，引起肿瘤临床专家广泛关注。ACEI药物主要通过代谢产物Angiotensin－（1－7）能特异抑制肺腺癌细胞COX2表达，COX2在非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤细胞尤其是在腺癌细胞和肿瘤微血管内皮细胞中呈高表达，通过抑制凋亡、抑制机体的抗肿瘤免疫、促进肿瘤新生血管生成和增加侵袭力参与NSCLC的发生、发展和转移是NSCLC预后不良的独立预测指标。但过去大部分研究处于离体细胞和动物观察阶段，笔者报道72例临床观察资料，供大家参考。

1 资料和方法

1.1 病例资料 从2005年3月～2007年6月收治病例中，挑选72例经病理学或细胞学检查确诊为肺腺癌Ⅳ期病例和档案资料，全部病例采用紫杉醇175mg／m2（第1天）加卡铂（按AUC面积计算）方案化疗，每21天为1周期，治疗1周后即可评价不良反应，2周后评价疗效，对于稳定及有效的病例继续用该方案4～6周期。但都未使用过如西乐保等其他COX2抑制剂的类似药物。分为实验组和对照组两组：其中实验组36例，是按WHO标准确诊为高血压病例，既往未使用过ACEI类药物，入院至化疗结束，规范给予ACEI类代表药物（卡托普利、福辛普利等），将血压控制理想范围之内（WHO标准）。对照组36例，均未使用过ACEI类药物。

1.2 疗效及毒性评价标准 对于近期客观疗效，按RECIST标准评价，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和疾病进展（PD），以CR＋PR为有效率（RR），以CR＋PR＋SD为疾病控制率（DCR）。生活质量（QOL）参考Karnofsky评分变化，以治疗后KPS评分＞10分为QOL改善，变化＜10分QOL稳定，减少＞10分为QOL降低。

2 结果

实验组36例中，获得PR 7例，SD20例，PD 9例，即客观缓解率为19.44%（7／36），DCR 75.00%（27／36）；生活质量改善者21例（58.33%），稳定者10例（27.78%），仅5例生活质量下降（13.89%）；不 良 反 应：3 例 白 细 胞 下 降 （8.33%），2 例（5.56%）血小板下降，有恶心呕吐症状者6例（16.67%）。对照组36例中，获得PR 5例，SD 18例，PD 13例，即客观缓解率13.89%（5／36），DCR 63.89%（23／36）；不良反应：4例白细胞下降（11.11%），3例血小板下降（8.33%），恶心呕吐 4例（11.11%），腹泻3例（8.33%）。

3 讨论

COX2在NSCLC肿瘤（尤其是肺腺癌）细胞和肿瘤微血管内皮细胞中呈高表达，通过抑制凋亡、抑制机体的抗肿瘤免疫、促进肿瘤新生血管生成和增加侵袭力参与肺腺癌的发生、发展和转移，是肺腺癌预后不良的独立预测指标。COX2抑制剂可以提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性，因此联合COX2抑制剂和放化疗是目前的研究热点。联合COX2抑制剂和EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗NSCLC是目前多靶点联合治疗的方向之一。

传统的COX2抑制剂有非甾体类药物，虽有一定的作用，但特异性不高，而ACEI代谢产物Angiotensin－（1－7）对血压调控的机制于1988年首次被发现，作为体内控制血压的关键分子，血管壁会因该物质的作用，使血管平滑肌舒张，扩大血管管径，血管中的压力自然会因此而下降。但学者Gallagher［1］提出ACEI药物能显著抑制肿瘤生长后，引起临床肿瘤专家广泛关注，可以使小鼠肺部的肿瘤体积，至少缩小30%以上，而没有施用血压调控荷尔蒙的小鼠，肺部的肿瘤尺寸，足足增长了1倍。推测其机制为Angiotensin－（1－7）可能有更强特异性的COX2抑制作用。本研究通过临床病例也初步证实，加用ACEI药物的患者可以明显提高晚期肿瘤病人缓解率，提高患者生活质量，但不能减轻化疗药物不良反应，值得在临床上推广及进一步深入研究。也为新的抗肿瘤药物研发提供可靠的临床证据，但其机制及效果仍需进一步研究和进行大规模多中心临床病例研究加以证实。

［1］ Gallagher PE，Tallant EA.Inhibition of human lung cancer cell growth by angiotensin－（1－7）［J］.Carcinogenesis.2004Nov；25（11）：2045－52.