初发系统性红斑狼疮合并人巨细胞病毒感染的临床特点

施善芬 黎良达 潘翠萍 单爱琴 何永平 冯为盛

浙江省宁波市鄞州人民医院肾内风湿科 宁波 315040

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一个累及人体多个器官系统，以慢性的非化脓性炎症为主要特征，临床表现复杂多样的结缔组织病。SLE的病因和发病机制涉及到基因易感性、物理因素、化学因素、感染（包括病毒和细菌）、生物因素和免疫学异常等多个方面。近年研究表明，持续性慢性病毒感染可能是该病的一个重要的病因[1]。SLE患者机体免疫机能异常多表现为多种自身抗体形成，触发自身免疫性疾病而造成严重的组织损害。对SLE患者人巨细胞病毒（HCMV）感染的报道及研究较少。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2008年1月—2011年12月我院肾内风湿科住院的初发SLE患者49例，其中男10例，女39例，平均年龄（35.2±11.1）岁。所有病例均符合1997年美国风湿病学会（ACR）制定的SLE分类标准[2]，初发是指未使用激素和免疫抑制剂；HCMV感染标准[3]：患者血清巨细胞抗原（pp65）阳性，或CMV IgM阳性，或CMV-DNA阳性。此研究中我们定义CMV-IgM阳性（酶联免疫吸附试验方法检测）、且CMV-DNA＞500（人巨细胞病毒核酸定量荧光法检测）的患者为HCMV感染。

1.2 方 法 将 49例患者根据有无HCMV感染分为感染组12例，平均年龄（38.5±15.5）岁，非感染组37例，平均年龄（34.2±9.3）岁，两组年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 观察指标 观 察两组的临床表现：发热、浆膜炎、胃肠炎、关节炎、狼疮性肾炎、肝脏损害、肺部损害；实验室指标：白细胞计数、淋巴细胞计数、血沉、CRP、尿蛋白定量、补体C3、ds-DNA、抗核小体抗体、系统性红斑狼疮病情活动度（SLEDAI）评分。

1.4 统计学方法 采 用SPSS 13.0统计软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。取P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室指标比较 感染组与非感染组的淋巴细胞计数、血沉、CRP、尿蛋白定量、补体C3差异无统计学意义（P＞0.05），但感染组白细胞计数低于非感染组（P＜0.05），系统性红斑狼疮病情活动度（SLEDAI）评分高于非感染组（P＜0.05），见表1。

表1 两组实验室指标比较（±s）

表1 两组实验室指标比较（±s）

注:与非感染组比较，*P＜0.05

实验室指标 非感染组（n=37） 感染组（n=12）白细胞计数/（×109/L）淋巴细胞计数/（×109/L）血沉/（mm/h）CRP/（mg/L）尿蛋白定量/（mg/24h）C3/（g/L）SLEDAI/分3.7±0.9 0.9±0.4 65.0±31.0 15.8±25.4 1580.0±3178.0 0.5±0.3 15.9±3.9 2.8±0.7*1.0±0.2 79.0±27.0 7.5±10.1 821.5±482.0 0.4±0.1 20.3±6.5*

2.2 两组临床症状比较 感染组发热、胃肠炎、肺部损害发生率、抗核小体阳性率显著高于非感染组（P＜0.05），虽然白细胞计数有差异，但白细胞减少率差异无统计学意义（P＞0.05）；两组浆膜炎、关节炎、狼疮性肾炎、肝脏损害、补体C3减少、ds-DNA阳性率的差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。分析两组肺部损害患者肺HRCT的表现：非感染组均提示为间质性肺炎表现；感染组斑片状阴影4例（33.3%），磨玻璃样改变6例（50.0%）。

表2 两组临床表现、实验室指标比较 例（%）

2.3 治疗情况 49例患者均使用激素加免疫抑制剂，感染组均使用抗病毒治疗，其中有6例（50.0%）加用免疫抑制剂后症状加重，待抗病毒治疗HCMV-DNA转阴、HCMV-IgM转阴后再使用免疫抑制剂症状缓解；非感染组有2例（5.4%）使用免疫抑制剂后症状加重，其中1例考虑继发细菌感染，1例考虑疾病本身未控制。

3 讨论

巨细胞病毒感染的临床表现多种多样，可以有视网膜炎、间质性肺炎、出血性肺泡炎、肝炎、肾炎、肠炎、血小板减少、嗜血细胞综合征等[3]，这些HCMV感染引起的临床表现和SLE所致系统性损害有时很难鉴别。系统性红斑狼疮的病因和发病机制尚未完全清楚，一般认为SLE发病可能是体内易感基因与环境因素相互作用的结果。感染在SLE发生发展中起着重要作用，HCMV感染被认为可以诱发SLE[4-5]，同时SLE患者因为本身免疫功能异常更易引起HCMV感染[6-8]。无论是HCMV感染引起SLE还是SLE容易导致HCMV感染，SLE患者都是活动性HCMV感染的重要易患人群，而HCMV的感染又可进一步损害机体的免疫系统。

本研究发现HCMV活动性感染的初发SLE患者的发热、肺部感染、胃肠炎、SLEDAI评分明显高于非感染组，白细胞计数低于非感染组。但感染组肺部临床表现缺乏特异性。HCMV活动性感染与初发SLE患者的浆膜炎、肝脏损害、狼疮性肾炎、神经精神狼疮、关节炎、血小板减少的发生率无明显相关，可能与病例数偏少有关。如果对一般治疗控制不佳的初发SLE患者盲目加大激素量及免疫抑制剂的使用，反而会加重症状，所以有必要对初发SLE患者进行HCMV检测。

究竟是SLE容易引起HCMV感染还是HCMV感染导致SLE发生一直存在争论。Chang等[5]报道，SLE患者与正常健康人群、其他弥漫性结缔组织病相比有较高的HCMVIgG滴度，远远高于健康人群、类风湿关节炎等患者。由于抗HCMVIgG阳性仅表明曾感染HCMV，抗HCMVIgM阳性表明HCMV活动，如同时检测到HCMVIgM和IgG阳性常提示原发性感染。在SLE患者中HCMVIgM和IgG抗体同时阳性有较高的比例，而在正常对照中几乎没有[9]。国外文献报道2例初发的急性起病的SLE患者在发病前均发生有HCMV感染[10]；另有报道1例初发的SLE患者有较高的HCMVIgM滴度，而且检测出HCMV血清抗原[11]，而抗原血症多提示活动性感染。本研究亦显示，在初发SLE患者中有不少HCMV感染。以上的试验结果反映SLE与HCMV关系极为密切，都提示HCMV感染引起SLE的可能。但也有人认为SLE患者机体免疫功能的调节出现故障，这时潜伏在体内的HCMV就可以被激活，甚至在此期间引发新的外源性HCMV感染，血清HCMVIgM水平升高。

本组资料显示，HCMV感染的初发SLE患者，SLEDAI评分明显高于非HCMV感染患者，病情亦较非HCMV感染患者难以控制。因此，为了有效控制和改善SLE症状，应尽早治疗HCMV感染，并对SLE治疗方案做出及时的调整。

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