2型糖尿病患者血清抵抗素水平与高血压相关性研究

付景云，宋滇平，李 红，吴晓艳

(1昆明医科大学第一附属医院，昆明650032;2云南绥江县人民医院)

抵抗素(Resistin)是近年来研究的热点，它是一种脂肪细胞分泌的炎性因子。目前在对Resistin分子结构及其生物学特性的研究中发现，其与肥胖、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、高血压、急性冠脉综合症等大血管病变存在一定的关联性。Resistin可能在这些具有代谢综合征表现的疾病发展过程中发挥重要的调控作用。2006年7月～2008年2月，本研究主要针对2型糖尿病患者血清Resistin水平与高血压严重程度和其他危险因素的相关性进行研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 正常对照组:72例，其中男38例、女34例，年龄(52.0±5.0)岁。2型糖尿病组:85例，其中男46 例、女 39 例，年龄(53.3 ±5.9)岁。2型糖尿病合并高血压组:125例，其中男64例、女61例，年龄(55.2±5.8)岁。将2型糖尿病合并高血压患者据血压水平再分为3个研究亚组，其中1级高血压组35例，男20例、女15例，年龄(51.5±5.6)岁;2级高血压组42例，男22例、女20例，年龄(53.1±5.7)岁;3级高血压组48例，男22例、女26 例，年龄(52.9 ±5.4)岁。

1.2 检测方法 Resistin测定:用北京康肽生物科技公司的竞争性酶联免疫试剂盒，采用竞争性酶联免疫吸附试验测定。按HOMA公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);计算胰岛素敏感指数(QUICKI)，QUICKI=1/［lg空腹胰岛素(uIU/L)+lg空腹血糖(mg/dL)］。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件，计量资料以¯x±s表示，计数资料以率表示，对分组人群间代谢指标的差异性采用Levene’s Test进行方差齐性检验，采用Spearman相关分析空腹血清抵抗素与其他代谢指标的相关性;多元回归分析以血压为因变量，其他指标为自变量进行Logistic回归分析研究;Kendall’s tau-b相关分析用于评价抵抗素与高血压病变程度的相关性。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组基本临床资料比较 见表1。

2.2 3组相关生化资料比较 见表2。

2.3 多因素Logistic回归分析 分别以收缩压、舒张压为因变量，年龄、体质量指数、腰臀比、Resistin、总胆固醇、甘油三酯、白细胞计数、单核细胞计数、超敏C反应蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、HOMA-IR、QUICKI为自变量，进行Logistic多元回归分析得出回归方程，结果显示:Resistin进入了舒张压的回归方程，说明Resistin水平是影响血压水平的独立危险因素(R2=0.086，P ＜0.05)。

2.4 2型糖尿病合并高血压3亚组患者Resistin、胰岛素、HOMA-IR、QUICKI水平 见表3。Kendall’s tau-b相关分析显示，Resistin水平与高血压患者血压程度呈正相关(r=0.201，P=0.001)。控制其他高血压危险因素，如年龄、体质量指数、高脂饮食、血糖，Resistin仍与高血压病变程度正相关(r=0.234，P=0.023)。

表1 3组基本临床资料比较(¯x±s)

表2 3组生化资料的比较结果(x±s)

表3 2型糖尿病合并高血压3亚组患者Resistin、胰岛素、QUICKI、HOMA-IR 水平

3 讨论

Resistin是2001年 Steppan等［1］在研究噻唑烷二酮类药物(TZDs)作用机制中发现的，它曾被认为是过多的脂肪组织致胰岛素抵抗的可能关联因素。有报道在人类脂肪细胞内可检测到Resistin mRNA，尤其在腹部脂肪组织高表达Resistin［2］。目前多数学者认为，Resistin与胰岛素抵抗呈正相关，Resistin IgG抗体可降低有胰岛素抵抗的血糖。有研究显示，随着糖耐量损害加重血清Resistin浓度显著升高［3］。本研究显示血清Resistin在2型糖尿病合并高血压病组高于2型糖尿病组，2型糖尿病组又高于正常对照组，血清Resistin水平与腰臀比、空腹血糖、胆固醇呈正相关，上述现象似乎提示Resistin可能在肥胖、糖尿病的发生发展中起一定作用。

Resistin在啮齿类动物主要由脂肪细胞分泌，而在人类主要在单核—巨噬细胞分泌，并在向巨噬细胞分化时表达增加。因此Resistin在人类的主要生理作用可能是致炎作用。近来研究发现与炎症密切相关的因素对于调节人单核—巨噬细胞Resistin的表达具有重要意义［4］。急性炎症时Resistin水平升高，并且Resistin水平与肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、C反应蛋白等炎性因子呈正相关。另外经内毒素及致炎细胞因子处理后Resistin在人单核细胞中表达显著增加［5］。本研究结果显示，2型糖尿病合并高血压病患者血压水平与血清Resistin之间呈正相关。因Resistin是富含同型半胱氨酸的小分子蛋白质，而同型半胱氨酸化学成分主要是一种硫醇，易发生氧化作用，并产生活性超氧化物阴离子基团，引起氧化反应应答，其自身能生成氧自由基、H2O2和OH等可导致低密度脂蛋白的氧化及同型半胱氨酸致内皮细胞基因表达的改变。有报道内皮功能紊乱是糖尿病血管并发症的始动和关键环节，重组Resistin能直接调节内皮功能，诱导内皮激活，促进内皮细胞内皮素的释放，能诱导人内皮细胞表达肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1β、纤溶酶原激活物抑制因子、正五聚蛋白及血管细胞黏附分子1等细胞因子及黏附分子，因此推断Resistin在联系心脑血管功能与代谢之间发挥着重要的桥梁作用［6，7］。新近研究显示，Resistin 能诱导人大动脉的平滑肌细胞发生增殖，与内皮依赖性血管舒张功能存在负相关［8］。结合本实验结果，经多因素Logistic回归分析结果显示，Resistin水平是影响血压水平的独立危险因素。表明炎症机制可能通过影响系统的炎症活动，而使炎症细胞因子通过影响血管内皮功能，引起平滑肌细胞增殖，促使动脉粥样硬化，从而参与高血压发生发展。总之，2型糖尿病合并高血压的发病机制尚未完全清楚，可能是多种因素共同作用的结果。因此，通过本研究也提示我们在2型糖尿病合并高血压的防治中，除了降压外，还应综合考虑多因素的存在才能制定出行之有效的防治2型糖尿病大血管并发症的诊疗措施。

因为血清中生物活性肽的水平与其作用不一定呈线性关系，因此需要对Resistin的受体系统、信号传导作进一步研究才能明确Resistin的作用及意义。另外分析产生不同实验结果和学术观点的原因，可能与所采用的检查方法、实验对象、种族差异、标本量的大小、病情的严重程度、有无并发症等个体因素有关。

［1］Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，409(6818):307-312.

［2］Youn BS，Yu KY，Park HJ，et al.Plasma resistin concentrations measured by enzyme-linked immunosorbent assay using a newly developed monoclonal antibody are elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89(1):150-156.

［3］Rajala MW，Qi Y，Patel HR，et al.Regulation of resistin expression and circulating levels in obesity，diabetes，and fasting［J］.Diabetes，2004，53(7):1671-1679.

［4］Lee JH，Chan JL，Yiannakouris N，et al.Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration:cross-sectional and interventional studies in normal，insulin-resistant，and diabetic subjects［J］.J Clin Endocrinol Metab，2003，88(10):4848-4856.

［5］Reilly MP，Lehrke M，Wolfe ML，et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans［J］.Circulation，2005，111(7):932-939.

［6］Verma S，Li SH，Wang CH，et al.Resistin promotes endothelial cell activation:further evidence of adipokine-endothelial interaction［J］.Circulation，2003，108(6):736-740.

［7］ Kawanami D，Maemura K，Takeda N，et al.Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells:a new insight into adipocytokine-endothelial cell interactions［J］.Biochem Biophys Res Commun，2004，314(2):415-419.

［8］Bahia L，Aguiar LG，Villela N，et al.Relationship between adipokines，inflammation，and vascular reactivity in lean controls and obese subjects with metabolic syndrome［J］.Clinics(Sao Paulo)，2006，61(5):433-440.