肝硬化患者血清甲状腺素水平的变化及其临床意义

张东艳，梁 茱

（海南省人民医院消化内科1、检验科2，海南 海口 570311)

某些危重的非甲状腺全身性疾病，例如外伤、手术等引发甲状腺激素指标的不正常变化，被称作正常甲状腺病态综合征(ESS)或非甲状腺疾病综合征(NTIS)，又被称作中枢性甲减[1]。在众多的非甲状腺疾病中，肝硬化ESS的发生率相对较高。本文应用检测肝硬化患者血清FT3（游离三碘甲状腺原氨酸）、FT4（游离甲状腺素）及TSH（促甲状腺素）指标的改变，评价肝功能破坏情况和肝硬化患者血清甲状腺素的关联及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年1月至2010年5月我院住院经确诊为肝硬化患者128例，肝硬化诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》标准[2]，肝硬化者按分Child-Pugh分级，≤6分为A级，7～9分为B级，＞10分为C级；无甲状腺患病史，未使用影响甲状腺激素水平的药物。128例中男性98例，女性30例，年龄平均52岁；其中酒精性肝硬化患者14例，肝炎后肝硬化患者113例，不明原因肝硬化患者1例。以同期30名健康体检者为正常对照组。

1.2 方法 清早空腹抽静脉血，分离血清。用化学发光法检测FT3、FT4及TSH，仪器为贝克曼化学发光免疫分析仪。

1.3 统计学方法 使用SPSS 13.0软件进行统计学分析，数据以均数±标准差(±s)表示，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清甲状腺素结果比较 肝硬化患者血清FT3、FT4比健康对照者明显降低，其差异有统计学意义(P<0.05)；TSH比健康对照者明显升高，其差异也有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者肝硬化患者FT3、FT4及TSH检测结果（±s）

表1 两组患者肝硬化患者FT3、FT4及TSH检测结果（±s）

注：与对照组比较，*P<0.05。

组别对照组肝硬化组TSH（uIU/ml）258±0.24 3.85±0.32*例数30 128 FT3(pg/ml)5.52±1.34 334±1.62*FT4(μg/ml)18.43±2.91 11.26±2.58*

2.2 血清甲状腺素和Child-Pugh分级的关系 A、B、C级三组血清FT3、FT4均较对照组显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；B级组血清FT3、FT4比A级组明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；C级组血清FT3、FT4比B级组明显下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。A、B、C级3组血清TSH比对照组明显增高（P<0.05)；血清TSH在B级组与A级组差异无统计学意义(P>0.05)；血清TSH在C级组比B级组明显增高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 健康对照组与肝硬化Child-Pugh分级A、B、C三组血清甲状腺激素指标的比较（±s）

表2 健康对照组与肝硬化Child-Pugh分级A、B、C三组血清甲状腺激素指标的比较（±s）

注：与对照组比较，*P<0.05；B级与A级比较，△P<0.05；C级与B级比较，★P<0.05。

组别对照组肝硬化组A级B级C级例数30 FT3(pg/ml)5.52±1.34 FT4(μg/ml)18.43±2.91 TSH（uIU/ml）2.58±0.24 3.42±0.26*3.45±0.25*4.28±0.46*★25 42 61 5.13±1.45*2.82±1.57*△1.91±1.26*★15.68±2.46*8.86±2.73*△7.24±1.81*★

3 讨论

国内外相关专家对慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化、原发性肝癌等疾病发生甲状腺激素指标变化给予关注、研究。在大量的严重病变里，发生ESS比例最高的是肝硬化患者。甲状腺激素的代谢中肝脏具有重要作用[3]，肝脏损伤及生化代谢异常通常与甲状腺激素指标变化有密切关系。原因为：1）肝硬化患者5'-脱碘酶活性降低，则核内T4转化为T3减少，导致T3水平下降，血液TSH水平增高。同时肝硬化失代偿期患者血清T3水平下降，出现细胞的T3受体敏感性增加，必须有更多的T3才能满足需要，因此血液中的T3水平更低。如果血清中甲状腺激素维持在低水平状态，在甲状腺激素负反馈调节作用下，刺激腺垂体代偿性地分泌TSH，使得TSH增高。2）肝硬化患者甲状腺常有萎缩和退行性变，使激素合成和分泌减少。3）肝硬化患者可发生全身血液动力学的改变，所有可能出现稀释性低T3、T4血症[4]。4）肝硬化患者的进食情况普遍欠佳，热量摄入不能满足机体需要，另外，肝细胞缺氧、缺血导致三磷酸腺苷产生不够，使得Na-K-ATP酶运运及碘的摄入受到影响，甲状腺激素的生成减少。本研究结果表明，肝硬化患者血清FT3、FT4明显降低，TSH增高，并且和肝功能的Child-Pugh分级有密切关联。所以，检测FT3、FT4和TSH可以从另一个方面反映肝细胞实质损害情况，可以作为有功能的肝细胞总数估计的客观依据，也可以用作判断肝硬化预后的指标[5]。因为肝硬化患者出现ESS机制尚不明确，所以是否应该给予甲状腺激素替代治疗尚存在争议。有些研究者提出提高甲状腺激素水平不能缓解肝硬化患者的病情，甚至引起肝硬化病情进一步加重。另外一些研究者认为给予短期小剂量甲状腺激素替代治疗，可以缓解ESS的低T3水平，进而增加食欲，并且可以使血浆白蛋白增高[6]，帮助纠正肝性脑病。有关肝硬化患者是否应用甲状腺素进行治疗，尚需进一步探讨。

综上所述，肝硬化组患者血清甲状腺激素水平显著降低，肝功能损害越严重者，其血清甲状腺激素水平下降越明显，因此，临床上可以将甲状腺激素水平作为判定肝脏储备功能的重要指标。

[1]Bossoni S,Cossi S,Marengoni A,et al.Low T3 syndrome and outcome in elderly hospitalized geriatric patients[J].J Endocrinol Invest,2002,25(Suppl10):573-574.

[2]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.

[3]李秀荣,舒 乔,陈 积,等.男性肝硬化患者甲状腺激素、性激素及促性腺激素水平变化及临床意义[J].海南医学,2003,14(10):22-23.

[4]王 平,陈小良,江柏全.肝硬化患者甲状腺激素变化的意义[J].海南医学,2002,13(11):50.

[5]魏丽琴,徐 伟,郭宏华.肝硬化患者血清FT3、FT4和hTSH检测的临床意义[J].吉林大学学报(医学版),2004,30(1):135.

[6]毛峻岭,陈毓钵,夏东明,等.肝硬化患者测定甲状腺激素的临床意义[J].临床肝胆病杂志,2001,17(2):101-102.