海南本地居民2型糖尿病与大肠癌的相关性研究

卢少泉，许晋川

（海南省人民医院保健一区，海南 海口 570311）

随着人类社会经济的发展及生活方式、饮食习惯的改变，糖尿病的患病率在全球呈持续上升，它不仅危害了人们的健康，而且给社会、家庭带来了严重的经济负担。由于2型糖尿病与大肠癌存在着共同的发病危险因素[1]，如高体重指数、向心性肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血症等，他们之间的相关性受到了国内外学者的重视。现已有大型前瞻性队列研究表明2型糖尿病与大肠癌发生、发展密切相关[2]，认为2型糖尿病可增加大肠癌发病风险，并可能影响其预后。本文通过对我院门诊及住院确诊的306例大肠癌和同期住院的417例非肿瘤海南本地居民患者进行调查研究，旨在探讨影响本地大肠癌患者发病的相关危险因素，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 以2010年3月至2011年9月在海南省人民医院门诊及住院行结肠镜或手术病理确诊，并排除家族性腺瘤性息肉及遗传性非息肉病性的306例大肠癌患者为研究对象，定为实验组。其中男179例(58.5%)，女127例(41.5%)，年龄29～89岁,平均（59.53±13.65）岁。选择同时期门诊和住院排除肿瘤遗传病史的非肿瘤患者417例作为对照组。其中男244例(58.5%)，女173例(41.5%)，年龄31～92岁，平均（58.36±13.42）岁。

1.2 研究方法 采用病例对照研究的方法对比分析实验组和对照组患者的2型糖尿病发病情况及糖尿病家族史情况，探讨大肠癌与2型糖尿病的关系，并对比分析两组患者性别、身高、体重、年龄、吸烟率、饮酒率、血脂水平（甘油三酯和胆固醇）及合并病(高血压和冠心病)等可能影响大肠癌发病的相关因素。

1.3 诊断标准 (1)大肠癌的诊断：所有大肠癌的患者都经过病理确诊；(2)糖尿病家族史的确定：只有患者的一级亲属中有患糖尿病者才确定为有糖尿病家族史；(3)糖尿病的诊断标准：参照美国糖尿病协会(ADA)1997年提出的诊断标准，即症状+空腹血浆葡萄糖≥7.0 mmol/L，或随机血糖≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差(±s)进行描述，采用两独立样本t检验进行比较，计数资料以百分率进行描述，采用χ2检验进行分析，多因素分析采用Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间各因素的单因素分析 实验组患者2型糖尿病合并率(13.73%)高于对照组(8.87%)，差异有统计学意义(χ2=4.270，P=0.039<0.05)；年龄、身高、体重、性别、吸烟率、饮酒率、血脂水平（甘油三酯和胆固醇）、糖尿病家族史及合并病(高血压和冠心病)相关因素比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组间相关因素的单因素分析（例，±s）

表1 两组间相关因素的单因素分析（例，±s）

项目年龄(岁)身高(cm)体重(kg)甘油三酯(mmol/L)胆固醇(mmol/L)性别(男/女)吸烟(有/无)饮酒(有/无)糖尿病家族史(有/无)合并高血压(有/无)合并冠心病(有/无)合并糖尿病(有/无)实验组(n=306)59.53±13.65 157.52±16.35 58.68±17.53 1.52±1.21 4.61±1.32 179/127 92/214 71/235 25/281 74/232 41/265 42/264对照组(n=417)58.36±13.42 158.31±17.76 61.23±18.82 1.35±0.78 4.27±1.27 230/187 139/278 105/312 28/389 98/319 47/370 37/380 t/χ2 0.419 0.224 0.680 0.972 1.273 0.802 0.867 0.375 0.550 0.045 0.238 4.270 P值0.676 0.823 0.498 0.333 0.206 0.371 0.352 0.540 0.458 0.832 0.625 0.039

2.2 两组间相关因素的多因素分析 为排除多因素间的相互干扰，以单因素分析中P<0.5为入选标准，体重(X1)、甘油三酯(X2)、胆固醇(X3)、性别(X4)、吸烟(X5)、糖尿病家族史(X6)、合并糖尿病(X7)为自变量，以是否患有大肠癌为应变量。纳入多因素Logistic回归模型中分析。结果显示：是否合并有2型糖尿病为大肠癌发生的危险因素，合并有2型糖尿病的患者发生大肠癌的危险度为非糖尿病患者的2.378倍(P=0.012<0.05)。体重(X1)、甘油三酯(X2)、胆固醇(X3)、性别(X4)、吸烟(X5)、糖尿病家族史(X6)差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组间相关因素的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

大肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。研究表明，近年来其发病率出现了增高的趋势。其发病可能与遗传因素、饮食习惯、缺乏锻炼和肥胖等多种因素有关。本研究结果表明大肠癌患者合并2型糖尿病的患者所占比例明显高于非肿瘤患者，合并有2型糖尿病的患者发生大肠癌的危险度为非糖尿病患者的2.378倍，可见2型糖尿病是大肠癌发病的独立危险因素。Vinikoor等[3]和Seow等[4]报道也表明大肠癌的发病与2型糖尿病相关。

目前有关2型糖尿病增加大肠癌患病危险性的机制尚未明确，认为其可能与长期胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高血糖相关。近年研究表明血清高胰岛素水平可促进细胞有丝分裂，同时可增加胰岛素样生长因子-1（Insulin-like growth factor-1，IGF-1）的生物活性，而IGF-1有直接或间接促进肿瘤生成的作用[5]。胰岛素还可以影响体内法尼基转移酶活性，后者可以通过Ras蛋白介导的途径促进癌症的形成[6]。Le Marchand等[7]研究表明诊断糖尿病9年以上的患者与大肠癌发生的相关性最强。另外，糖尿病患者常伴有胃肠动力障碍，如粪便胆汁酸等一些致癌物在大肠内滞留时间过长，可能会诱发大肠癌的发生。

总之，本研究通过对海南本地居民大肠癌发病危险因素进行前瞻性研究，为做好大肠癌的一级预防提供了新思路。单纯的病例对照分析结果不能充分说明糖尿病与大肠癌发病的因果关系，只能提示糖尿病能增加大肠癌的发生率，所以应把纤维结肠镜检查列为糖尿病患者定期体检的主要检查项目之一，以提高大肠癌患者的存活率及生存质量。

[1]滕家安,秦 俭,梁 远,等.2型糖尿病与结直肠癌关系的临床研究[J].中国肿瘤临床,2010,37(3):152-155.

[2]胡水清,汤 哲.糖尿病与结直肠癌关系的研究进展[J].中国老年学杂志,2008,28(4):407-409.

[3]Vinikoor LC,Long MD,Keku TO,et al.The association between diabetes,insulin use,and colorectal cancer among Whites and African Americans[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2009,18(4):1239-1242.

[4]Seow A,Yuan JM,Koh WP,et al.Diabetes mellitus and risk of colorectal cancer in the Singapore Chinese Health Study[J].J Natl Cancer Inst,2006,98(2):135-138.

[5]Tran TT,Medline A,Bruce WR.Insulin promotion of colon tumors in rats[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,1996,5(12):1013-1015.

[6]Giovannucci E.Insulin,insulin-like growth factors and colon cancer:a review of the evidence[J].J Nutr,2001,131(11):3109-3120.

[7]Le Marchand L,Wilkens LR,Kolonel LN,et al.Associations of sedentary lifestyle,obesity,smoking,alcohol use,and diabetes withthe risk of colorectal cancer[J].Cancer Res,1997,57(21):4787-4794.