膜联蛋白-2在胃癌患者胃黏膜组织中的表达及意义

马洪喜 许 颖 魏振彤 徐长妍 (吉林大学第一医院，吉林 长春 130021)

胃癌在我国是比较常见的消化道恶性肿瘤之一，早期多为轻微的症状或无明显症状。膜联蛋白A2(ANXA2)是膜联蛋白(ANK)家族的成员之一，因其广泛的表达于胞质和胞核等细胞器，故参与许多生命过程，包括细胞增殖、迁移、凋亡和分化等，尤其与恶性肿瘤的生物学行为密切相关。目前的研究表明，ANXA2与白血病、前列腺癌等都有明显的相关性〔1～3〕。本文旨在探讨ANXA2与胃癌的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择吉林大学第一医院普外科2007年7月至2009年7月经病理学检查明确诊断的胃癌患者30例，其中男18例，女12例，年龄35～78〔平均(49.2±13.5)〕岁。所有患者均接受胃癌手术治疗，且未进行放化疗。鳞癌16例，腺癌14例;高分化9例，中分化11例，低分化10例;胃底-贲门癌6例，胃体癌4例，胃窦癌8例，全胃癌12例;有淋巴结转移13例，无淋巴结转移17例;Borrmann分型:Ⅰ～Ⅱ型19例，Ⅲ～Ⅳ型11例。

1.2 标本取材 所有标本均为患者手术过程中分别在癌肿、癌旁2 cm以内及手术远端正常胃黏膜组织处取材，并行术后病理检查进一步证实为胃癌。

1.3 免疫组化方法检测胃黏膜组织中ANXA2的表达 采用SP法对各种胃黏膜组织进行ANXA2蛋白表达的检测。试剂盒购自福州迈新技术有限公司。具体实验方法严格按照免疫组化试剂盒的说明书进行操作。ANXA2阳性表达为肝细胞质为棕黄色。免疫组化染色结果评价应用普通光学显微镜，高倍镜下随机选取4个不同的视野，计算阳性细胞数占细胞总数的百分比，每张切片计数3次取其均值。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，数据资料以±s表示，计量资料组间的比较进行t检验。

2 结果

2.1 ANXA2在胃癌组织中的表达 ANXA2在胃癌组织中的阳性表达率〔(78.97±3.51)%〕明显高于正常胃黏膜组织〔(1.64±0.23)%〕及癌旁组织〔(36.51±2.37)%〕(P＜0.05)。

2.2 ANXA2与胃癌患者临床病理特征的关系 不同年龄、性别、组织分型及Borrmann分型患者ANXA2的阳性率无明显异常(P＞0.05);而不同分化程度、肿瘤大小及有无远处淋巴转移的胃癌组织中ANXA2的阳性率差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 ANXA2与胃癌患者临床病理特征的关系(±s，%)

表1 ANXA2与胃癌患者临床病理特征的关系(±s，%)

临床病理特征 n ANXA2阳性率 P值年龄 ≥50岁8 83.43±2.87 0.168＜50岁 12 80.19±3.07性别 男 18 74.22±3.73 0.276女 12 82.88±2.31组织学分型 腺癌 14 75.17±3.59 0.583鳞癌 16 80.69±2.75分化程度 高中分化 20 90.46±2.74 0.031低分化 10 68.15±3.44 Borrmann分型 Ⅰ～Ⅱ型 19 75.79±2.04 0.134Ⅲ～Ⅳ型 11 81.23±2.31肿瘤大小 ≥3 cm 9 83.27±4.65 0.021＜3 cm 21 69.01±3.75淋巴结转移 有 13 83.64±3.76 0.013无17 74.93±3.60

3 讨论

胃癌作为比较常见的恶性肿瘤之一，目前临床上对其已经进行了深入的研究，包括病因、发病机制等方面，为胃癌的治疗提供了较为广泛的理论依据，但是目前胃癌的治疗除手术及放化疗外仍缺乏有效而特异的治疗手段。多基因家族ANX主要表达于细胞核内部、胞质及胞质膜下，是一类钙依赖性膜磷脂蛋白，可以参与很多钙调节蛋白的生物活动，包括炎症反应的调控、钙离子通道的开放、细胞的增殖与分化等。ANXA2蛋白在细胞外与许多细胞因子，包括血管内皮生长因子(VEGF)等相关，使其表达于肿瘤细胞的表面，然后促进新血管的形成，从而促进肿瘤细胞的生长、浸润和转移〔4〕。本研究中胃癌组织中ANXA2的阳性率明显高于正常组织及癌旁组织，证明ANXA2的高表达参与了胃癌的发生。另外，不同肿瘤大小、有无远处淋巴结转移及不同分化程度的胃癌组织中ANXA2的阳性表达情况也存在显著差异，进一步说明ANXA2的高表达参与了胃癌的生长、浸润及转移。本研究为胃癌的研究提供了临床依据，为胃癌的基因治疗提供了理论基础。

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