复心片治疗心脏神经症疗效观察

赵 卉，李大主

(1华中科技大学同济医学院协和医院，武汉 430022;2宜昌市中心人民医院)

心脏神经症是以心血管疾病有关症状为主要表现的临床综合征，属于功能性神经症的一种类型。多数患者由于精神上受到外界环境刺激，压力较大，难以适应，导致受植物神经调节的心血管系统功能发生紊乱，引起一系列交感神经功能亢进的症状而发病［1］。复心片为山楂叶干浸膏，具有抗动脉粥样硬化、抗氧化、降血糖、抗血小板聚集的作用，以往研究多集中于复心片在器质性心脏病治疗中对心血管系统的调整和改善作用及其机制［2］。2011年1～10月，本研究采用复心片治疗心脏神经症，效果满意，现报告如下并探讨其治疗机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院门诊诊断为心脏神经症的患者60例为研究对象。其中男16例，女44例，年龄21～52岁。随机分为观察组30例，男7例、女23 例，年龄21 ～52(38.6 ±6.7)岁;对照组30例、男9例，女21例，年龄23～51(36.9±7.2)岁。所有患者均符合心脏神经症诊断标准(参照《内科疾病诊断标准》)，主要症状为胸闷、胸痛、心悸、呼吸困难、失眠、多梦、头昏、食欲不振，以及手足发冷、双手震颤、尿频、大便次数增多等自主神经功能紊乱症状。符合国际疾病分类(ICD-10)，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥17分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥14分。24 h动态心电图检查示正常或有窦性心动过速、期前收缩或非特异性ST-T改变。通过心脏彩超、冠状动脉造影等辅助检查排除器质性心脏病。两组在性别、年龄、病程、症状等资料方面差异无统计学意义(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组在常规心理治疗基础上给予复心片(江苏瑞年制药有限公司，0.25 g/片，国药准字 Z20053855)，4片/次，3次/d口服，连续治疗8周。对照组给予常规心理治疗8周，包括与患者建立良好的关系、帮助患者分析病因、解除患者不必要的思想顾虑、给予心理疏导、教会患者自我调试的方法、争取家庭支持等。

1.3 观察指标

1.3.1 HAMA、HAMD评分 两组均于治疗前及治疗后8周进行HAMA、HAMD评分。

1.3.2 心脏神经症评分 以心悸、气短、心前区痛、疲乏、自主神经功能紊乱、头昏、失眠、多梦等症状的总分评价心脏神经症的严重程度［3］。0分:无上述症状;1分:有上述症状，但对正常工作和生活无影响;2分:症状明显，对正常工作和生活造成一定影响;3分:上述症状较严重，患者无法正常工作和生活。

1.3.3 24 h动态心电图 两组均于治疗前与治疗后第8周，采用24 h动态心电图记录仪连续记录24 h心电信号，观察有无窦性心动过速、期前收缩或非特异性的ST-T改变，并运用心率变异分析软件计算心率变异性指标(HRV)［4，5］:24 h R-R 间期标准差(SDNN)反映自主神经功能的总体状况;24 h每5 min R-R间期平均值的标准差(SDANN)和SDNN均值(SDNNindex)反映交感神经张力的大小;24 h相邻R-R间期差值的均方根(RMSSD)和PNN50(24 h内相邻窦性R-R间期差值大于50 ms的个数除以总的NN间期个数)反映迷走神经张力大小。

1.3.4 血儿茶酚胺、肾上腺素及去甲肾上腺素的检测 分别于治疗前与治疗后第8周，于清晨采集两组患者空腹状态下外周静脉血5 mL，低温保存并离心后分离血清，置－20℃冰箱保存。用日本HITACHI650-60型荧光光度仪对标本中的儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素进行测定。

1.4 疗效判定标准 比较治疗前后HAMA、HAMD评分，计算减分率，减分率=(治疗前分数－治疗后分数)/治疗前分数×100%。痊愈:减分率≥75%，临床症状消失，心电图与心率恢复正常;显效:50%≤减分率＜75%，临床症状明显缓解，心电图有非特异性ST-T改变，心率较快(＞100次/min);好转:25%≤减分率＜50%，临床症状有所好转，但心电图改善不明显;无效:减分率＜25%，症状无好转，且心电图表现无改善。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。率的比较采用χ2检验。计量资料用±s表示，组间比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD、HAMA评分及心脏神经症评分、减分率比较 两组治疗前后HAMD、HAMA评分及心脏神经症评分比较见表1。观察组HAMD评分与 HAMA评分的减分率分别为 76.10%、78.64%，较对照组的 34.24%、33.65%明显增加(P均 ＜0.01)。

表1 两组治疗前后HAMD、HAMA评分、心脏神经症评分比较(分， ± s)

表1 两组治疗前后HAMD、HAMA评分、心脏神经症评分比较(分， ± s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组相同时点比较，#P＜0.01

组别 HAMD评分 HAMA 评分 心脏神经症评分观察组治疗前 28.87 ±6.75 31.97 ±7.57 11.80 ±3.46治疗后8 周 6.90 ±3.48*# 6.83 ±3.94*# 1.70 ±1.34*#对照组治疗前 29.09 ±7.12 31.20 ±7.82 12.13 ±3.35治疗后8 周 19.13 ±5.41* 20.70 ±5.04* 8.17 ±1.84*

2.2 两组治疗前及治疗后8周24 h HRV比较 见表2。

2.3 两组治疗前后血浆儿茶酚胺、肾上腺素及去甲肾上腺素水平比较 见表3。

表2 两组治疗前后24 h HRV比较(±s)

表2 两组治疗前后24 h HRV比较(±s)

注:与同组治疗前相比，▼P ＜0.05;与同组治疗前相比，△P ＞0.05

组别 SDNN(ms) SDANN(ms) SDNNindex(ms) RMSSD(ms) PNN50(%)观察组治疗前 106.65 ±17.61 94.33 ±20.01 41.80 ±10.21 24.53 ± 7.85 4.37 ±3.37治疗后8 周 145.32 ±21.30▼ 139.14±20.77▼ 66.84 ±18.22▼ 36.81 ±18.73▼ 8.25 ±6.06▼对照组治疗前 109.56 ±17.68 93.09 ±18.49 41.37 ±11.24 24.27 ± 7.70 4.31 ±3.36治疗后8 周 118.20 ±12.26△ 100.21±14.02△ 49.13 ±15.10△ 28.71 ±11.41△ 5.84 ±3.85△

表3 两组治疗前后血儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素水平比较(nmol/L，±s)

表3 两组治疗前后血儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素水平比较(nmol/L，±s)

注:与同组治疗前相比，◇P＜0.01;与同组治疗前相比▲P＞0.05

组别 儿茶酚胺 肾上腺素 去甲肾上腺素观察组治疗前 4.03 ±1.38 2.26 ±0.49 2.75 ±1.00治疗后8 周 2.56 ±0.59◇ 1.58 ±0.30◇ 1.55 ±0.56◇对照组治疗前 3.96 ±1.40 2.25 ±0.47 2.83 ±1.04治疗后8周 3.85±1.31▲ 2.12±0.46▲ 2.39±0.74▲

3 讨论

心脏神经症又称心脏植物神经功能紊乱，大多发生于中、青年女性，尤其是更年期妇女［6］。随着生活节奏加快，心脏神经症的患者也较前明显增多。研究显示心理社会因素可通过神经内分泌机制，激活交感神经，通过儿茶酚胺对心脏和血管的作用，影响正常的心脏功能，导致心率、血压等变化，引起不适［4～9］。据 WHO多中心研究报道，在心血管专科门诊中，有20%的患者被诊为心脏神经症，类型常为抑郁、焦虑、忧愁型［7，10］。本症虽属于非器质性心脏病范畴，不影响患者寿命，但症状较多，反复多变，迁延不愈，严重者可明显影响正常生活和工作［8］。目前对该症的治疗多以心理治疗为主［11］，辅以中西医药物对症治疗，但疗效欠佳。心理治疗周期长，易复发，并有可能向焦虑症和抑郁症发展。西药治疗多以镇静，抗焦虑和抗抑郁，以及β受体阻断剂治疗为主［12］。中医治疗从整体出发，辩证施治，疗效显著［13］，但方剂依从性差，且成分混杂，患者接受度较差。因此寻找一种药理机制明确、疗效可靠的中成药有重要意义。

复心片的主要成分为山楂叶干浸膏，是从山楂叶中提取的黄酮脂质复合物，具有广泛的药理作用。研究显示复心片能够扩张冠脉血管，增加冠脉流量;明显降低高脂血症大鼠血脂水平;具有抗氧化、降低血糖、抗血小板聚集等功能。临床多用于冠心病、高脂血症的治疗，可明显缓解其心血管系统症状，如胸闷胸痛、心悸、呼吸困难。有研究认为复心片有类似普萘洛尔的作用，可显著延长低压缺氧或常压缺氧实验小鼠的存活时间，减少小鼠整体耗氧量。至于复心片是否在心脏神经症患者中也有应用效果，尚无研究报道。

本研究发现，观察组和对照组经8周治疗后HAMD、HAMA评分及心脏神经症评分较治疗前均有下降，但观察组下降更明显，观察组HAMD、HAMA评分减分率较对照组明显增大。表明在常规心理治疗基础上使用复心片治疗可以显著缓解心脏神经症患者症状，在改善患者焦虑、抑郁状态方面有效。HRV分析是判断自主神经活动的常用定量指标［14，15］，在心脏神经症患者中各参数明显低于正常。不少学者认为HRV分析是判断心脏神经症的客观量化指标［5］。本研究发现观察组较对照组患者的HRV明显提升，表明复心片有助于调节患者自主神经功能，有助于维持交感与副交感神经功能的平衡状态。本研究结果还显示，观察组在改善上述指标的同时降低了患者血儿茶酚胺、肾上腺素及去甲肾上腺素水平，优于对照组。说明复心片可通过降低血儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素水平，降低交感神经对心血管系统的兴奋作用，改善心血管系统症状，减少患者对躯体症状的过分担忧，缓解焦虑，抑郁状态，进而改善心脏神经症状，进一步支持了复心片的类普萘洛尔作用。

总之，本研究证实复心片对心脏神经症有效，可能与其对抗儿茶酚胺作用有关。这有望拓宽临床适应证范围，然而本研究用药时间稍短，例数较少，复心片的确切疗效仍待进一步研究证实。

［1］黄贤胜，龚春明，赵红莲，等.心血管神经症诊治进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(1):93-95.

［2］潘洪，张芳.复心片治疗稳定型心绞痛38例［J］.医药导报，2007，26(4):382-383.

［3］王淑艳，王林，刘海波.心血管神经症的现代治疗［J］.医学综述，2008，35(18):78-79.

［4］Tucker P，Adamson P，Miranda R，et al.Paroxetine increases heart rate variability in panic disorder［J］.J Clin Psychopharmacol，1997，17(5):370-376.

［5］崔晋荣，刘建英，常振华.心率变异性分析诊断心脏神经症的临床应用［J］.现代医学，2003，31(2):108-109.

［6］Carmin CN，Wiegartz PS，Hoff JA，et al.Cardiac anxiety in patients self-referred for electron beam tomography［J］.J Behav Med，2003，26(1):67-80.

［7］顾俊，甘窈.心血管神经症患者心脏焦虑问卷的临床应用［J］.中国现代医生，2009，47(27):4-5.

［8］Kuijpers PM，Honig A，Griez EJ，et al.Panic disorder in patients with chest pain and palpitations:an often unrecognized relationship［J］.Ned Tijdschr Geneeskd，2000，144(16):732-736.

［9］Gellis ZD，Bruce ML.Problem solving therapy for subthreshold depression in home healthcare patients with cardiovascular disease［J］.Am J Geriatr Psychiatry，2010，18(6):464-474.

［10］Marker CD，Carmin CN，Ownby RL.Cardiac anxiety in people with and without coronary atherosclerosis［J］.Depress Anxiety，2008，25(10):824-831.

［11］Dragioti E，Vitoratou S，Kaltsouda A，et al.Psychometric properties and factor structure of the Greek version of the Cardiac Anxiety Questionnaire(CAQ)［J］.Psychol Rep，2011，109(1):77-92.

［12］王志勇.大剂量谷维素联合β-受体阻滞剂治疗心血管神经症的疗效分析［J］.中国当代医药，2011，18(12):42-43.

［13］Xutian S，Cao D，Wozniak J，et al.Comprehension of the unique characteristics of traditional Chinese medicine［J］.Am J Chin Med，2012，40(2):231-244.

［14］Voss A，Heitmann A，Schroeder R，et al.Short-term heart rate variability-age dependence in healthy subjects［J］.Physiol Meas，2012，33(8):1289-1311.

［15］Chun MY，Park HK，Hwang HS，et al.The association between symptoms of autonomic neuropathy and the heart rate variability in diabetics［J］.Korean J Fam Med，2011，32(5):292-298.