芩榆烧伤液的特殊安全性试验研究

李 寅 杨巧丽 王 雪 刘 燕 姚 华 王林林 史玉柱 黄 华

1.石河子大学药学院，新疆 石河子 832000；2.新疆维吾尔自治区药物研究所，新疆 乌鲁木齐 830004

岑榆烧伤液是解放军69220部队医院依据临床经验方及医疗机构制剂管理办法要求，采用现代工艺技术，研制开发的军队医疗机构非标准制剂，主要用于治疗火毒炽盛所致Ⅱ度以下烧伤、烫伤。本实验为考察芩榆烧伤液的外用安全性[1]，对其皮肤刺激性和皮肤过敏性进行了试验[2-6]，旨在为临床应用提供实验依据。

1 试药与动物

1.1 供试品

芩榆烧伤液，由新疆维吾尔自治区药物研究所药分室提供，每1 mL相当于0.25 g药材，批号：20100611；溶剂对照：60%乙醇，由新疆维吾尔自治区药物研究所药分室提供。

1.2 试剂

2，4-二硝基氯化苯（天津市光复精细化工研究所，批号：20050323），致敏浓度：1%，激发浓度：0.1%；无水乙醇（天津市致远化学试剂有限公司，批号：20090629）。

1.3 试验动物

豚鼠，38只，体重250～300 g，雌雄兼用，由陕西省西安市周至新安实验动物养殖场提供[动物合格证号：SCXK（陕）2007-002]。所有动物雌雄分笼，常规饲养。

2 方法与结果

2.1 皮肤刺激性试验

2.1.1 试验分组

取健康豚鼠8只，于实验前24 h，用8%Na2S脱去豚鼠背部脊柱两侧的毛发（每侧约20 cm2，检查无红斑、水肿及破损）；脱毛后第2天依性别、体重随机分为两组，每组4只，其中一组动物在脱毛基础上，用9号针在受试动物脱毛区划“#”字，以渗血为度，制作破损皮肤模型。

2.1.2 给药方法

受试动物左侧脱毛区给予芩榆烧伤液，右侧给予等体积的溶剂对照，0.5 mL/次，4次/d，每次给药后玻璃纸覆盖，无刺激胶布固定4 h，末次给药结束后，除去受试物并用温水洗净给药部位。

2.1.3 观察指标及评价方法

去除药物后1、24、48、72 h肉眼观察并记录用药部位有无红斑、水肿等情况。并对每只动物进行刺激反应评分，计算出平均分值。皮肤刺激性反应评分标准见表1，皮肤刺激性强度评价标准见表2。

2.1.4 试验结果

结果显示，在试验观察期内，根据皮肤刺激性强度评价标准，芩榆烧伤液对豚鼠正常皮肤的刺激性平均分值为0，对破损皮肤的刺激性平均分值也为0，均未见明显刺激性。见表3。

表1 皮肤刺激性反应评分标准

表2 皮肤刺激性强度评价标准

表3 芩榆烧伤液皮肤刺激性实验观察结果（n=4）

2.2 皮肤过敏性试验

2.2.1 试验分组

取30只健康豚鼠，用8%Na2S脱去豚鼠背部脊柱两侧的毛发（去毛范围每侧约为3 cm×3 cm，检查无红斑、水肿及破损）；脱毛后第2天依性别、体重随机分3组，每组10只。

2.2.2 给药方法

2.2.2.1 致敏接触 取芩榆烧伤液0.1 mL涂在动物左侧脱毛区，用玻璃纸覆盖，无刺激性胶布固定6 h。分别在第0、7、14天，以同样方法致敏一次，阳性对照组用致敏浓度的2，4-二硝基氯化苯，方法同上。

2.2.2.2 激发接触 于末次致敏后第14天，将受试物0.1 mL涂于豚鼠背部右侧脱毛区，阳性对照组用激发浓度的2，4-二硝基氯化苯涂于右侧，6 h后洗去受试物，即刻开始观察。2.2.3观察指标及评价方法

表4 皮肤过敏反应程度的评分标准

表5 皮肤致敏性评价标准

观察并记录激发后24、48、72 h皮肤过敏反应情况，按表4评分。同时观察动物是否出现哮喘、站立不稳或休克等严重全身过敏反应。根据皮肤致敏性评价标准（表5），判断其致敏性程度。

2.2.4 试验结果

各组动物均未出现死亡、休克等严重全身性过敏反应；由表6可见，阳性对照组豚鼠受试区均出现红斑及水肿反应，致敏发生率为100%，具有极度致敏性；芩榆烧伤液组和溶剂对照组均未出现红斑及水肿等过敏反应。

3 讨论

芩榆烧伤液多年临床用药表明其具有良好的活血止痛、促使创面组织修复、减少瘢痕形成等功效，为考察芩榆烧伤液的外用安全性，进行了该药豚鼠皮肤刺激性和皮肤过敏性试验，为其安全应用提供了依据。本试验结果表明，在试验观察期内，根据皮肤刺激性强度评价标准，芩榆烧伤液组和溶剂对照组均未出现红斑及水肿等刺激反应，提示该药对豚鼠完整和破损皮肤均无刺激性。在皮肤过敏性试验中，芩榆烧伤液组和溶剂对照组均未出现红斑及水肿等过敏反应，提示该药对豚鼠皮肤也无过敏反应，说明芩榆烧伤液是一种治疗火毒炽盛所致Ⅱ度以下烧伤、烫伤的安全的外用药物。

近年来，中药在治疗上烫伤方面使用广泛，发展迅速，剂型丰富，具有西药无法媲美的优势。中医药治疗烧伤多为外用制剂，对烧伤创面的要求只需一般消毒，不随时间、地点等客观因素的限制，药物选择多样，涉及清热解毒类、清热泻火类、活血化瘀类、收涩类、解表类等，组方配伍思路各具特色，具有使用方便、疗效显著、无毒副作用、无刺激性、疗程短、见效快的优点[7-10]，但存在上市品种较少，市场供应不足的缺点，不利于中医药在烧伤领域的特色发挥和临床应用，因此，开发疗效确切，工艺先进的新制剂芩榆烧伤液将具有良好的市场前景。

表6 芩榆烧伤液对豚鼠主动皮肤过敏实验结果（，n=10）

表6 芩榆烧伤液对豚鼠主动皮肤过敏实验结果（，n=10）

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