5-氟尿嘧啶关节腔注射治疗膝骨关节炎伴关节积液30例临床研究

柳 霞 张 弘 李 柱

解放军空军总医院康复医学科疼痛治疗中心，北京 100142

膝骨性关节炎（KOA）是一种常见的退行性关节软骨疾病，老年人发病率较高，尤其是女性，常伴发关节疼痛、肿胀、功能活动受限，其中，较大一部分患者伴关节积液[1]。虽然目前治疗方法较多，但疗效都不理想。本研究采用5-氟尿嘧啶（5-Fu）关节腔冲洗并注射治疗KOA伴关节腔积液患者，取得了较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年8月～2012年5月于我院门诊就诊的KOA伴关节腔积液患者60例。按就诊顺序将患者随机分为治疗组和对照组，每组各30例。治疗组男6例，女24例；年龄44～74岁，平均59岁；病程2～36个月，平均19个月；均为单侧病变。对照组男6例，女24例；年龄43～75岁，平均59岁；病程2～36个月，平均19个月；均为单侧病变。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参考中华医学会骨科学分会制订的 《骨关节炎诊治指南》（2007年版）关于KOA的诊断标准[2]：①近1个月内反复膝关节疼痛；②X线片（站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节缘骨赘形成；③关节液（至少2次）清亮、黏稠，白细胞 2000个/mL；⑤晨僵≤30 min；⑥活动时有骨摩擦音（感）。符合①＋②条或①＋③＋⑤条或①＋④＋⑤＋⑥条，可诊断KOA。

1.3 纳入标准

符合KOA诊断标准；伴有关节腔积液；病程2～36个月；患者知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准

合并严重心肺疾病患者；有精神病史患者；合并风湿、类风湿、痛风等膝关节疼痛性疾病患者。

1.5 方法

治疗组：患者取仰卧位，患膝腘窝处垫枕，使腘窝关节屈曲30°～60°，选髌骨上外侧缘为穿刺点，膝关节常规消毒，按无菌操作，行关节腔穿刺，先将关节积液抽出，用5-Fu（天津金耀氨基酸有限公司生产，国药准字H12020959，10mL/0.25g）反复冲洗膝关节，直至冲洗液透明，注入5-Fu，5-Fu的注入量与积液量相关，每周1次，4次为1个疗程。对照组：与治疗组的操作方法基本相同，用0.9%生理盐水反复冲洗膝关节，直至冲洗液透明，注入20 mg透明质酸钠（SH，山东博士伦福瑞达制药有限公司生产，国药准字H10960136，2 mL/20 mg），1周1次，4次为1个疗程。

1.6 观察指标

疼痛程度计分：运用视觉模拟评分法（VAS）对患者疼痛程度计分，无疼痛计为0分，主观感觉认为最剧烈的疼痛则为10分[3]。膝关节功能评分：运用Lysholm评分标准[4]，包括8个方面34项内容：①跛行（无为5分，轻度/周期性为3分，严重/持续性为0分）；②支撑（无为5分，手杖或拐为3分，不能负重为0分）；③绞锁（无为15分，别卡感但无绞锁为10分，偶有绞锁为6分，经常绞锁为2分，检查时绞锁为0分）；④不稳（无为25分，体育运动中偶见为20分，体育运动中常见为15分，日常活动中偶见为10分，日常活动中常见为5分，每步都有为0分）；⑤疼痛（无为25分，重劳动偶有轻痛为20分，步行超过2 km或走后明显痛为10分，步行不足2 km或走后明显痛为5分，持续为0分）；⑥肿胀（无为10分，剧烈运动后为6分，一般运动后为2分，持续为0分）；⑦爬楼梯（无受限为10分，轻度受限为6分，一次一梯为3分，不能为0分）；⑧下蹲（不受限为5分，轻度受限为4分，压膝小于90°为2分，不能为0分）。总分100分，分数越高，膝关节功能恢复越好。疗效评定：依据国家中医药管理局1995年制订的《中医病证诊断疗效标准》[5]。临床治愈：症状体征消失，膝关节功能恢复正常；显效：临床症状消失，关节功能基本恢复正常；有效：膝关节疼痛减轻，关节功能改善；无效：治疗前后临床症状及关节功能无改善。有效率=（临床治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.7 统计学方法

应用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后VAS评分比较

如表1所示，与本组治疗前比较，两组患者治疗后VAS评分均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组治疗后比较，治疗组VAS评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组治疗前后VAS评分比较（，分）

表1 两组治疗前后VAS评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组对照组30308.81±1.888.55±1.681.42±1.44①②3.43±1.35①

2.2 两组患者治疗前后Lysholm膝关节功能指数评分比较

与本组治疗前比较，两组患者治疗后Lysholm膝关节功能指数评分均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组治疗后比较，治疗组Lysholm膝关节功能指数的评分明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后Lysholm膝关节功能指数评分比较（，分）

表2 两组患者治疗前后Lysholm膝关节功能指数评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组对照组303042.77±4.4441.89±4.5181.52±6.04①②76.09±6.55①

2.3 两组患者临床疗效比较

治疗组临床有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

表3 两组患者临床疗效比较（例）

3 讨论

膝关节骨性关节炎伴关节腔积液是常见的慢性膝关节疾病，根本的病理改变是关节软骨的软化、破溃和局部剥脱以及关节边缘骨与软骨赘生物形成，其发病原因主要与年龄、肥胖、损伤、过度活动、遗传及妇女绝经等因素有关[6-7]，这些因素直接导致或加速了关节软骨的退变。目前认为滑膜炎症生成的细胞因子在骨性关节炎发病中起着重要的作用，主要是白细胞介素-1（IL-1）分泌增多，通过一系列化学反应增强某些化学物质活性或促进某些化学物质的形成，进而引发软骨的破坏，引起软骨分解、滑膜炎症和骨吸收，而且形成的这些化学物质反过来又进一步加强IL-1对软骨的分解作用，加重骨关节炎病变的进展[8]。由于炎症细胞因子是骨关节炎病理进程中的主要因子，所以针对炎症因子的生物治疗手段为骨关节炎的治疗开辟了新的研究方向[9]。

关节腔内注射由于是局部用药，而且能直接作用于关节，是在骨关节炎治疗中使用最多和最有效的方法之一。骨关节炎关节腔注射的药物有多种，目前常用的药物为糖皮质激素和SH，但激素的不良反应较大，故临床上少用或慎用。自1971年Peyron首次报道以SH关节腔内注射治疗退行性骨关节炎以来，至今已在国内外广泛应用，并取得了良好的治疗效果[10-11]。因此，本研究将SH作为检验5-Fu疗效的一个标准。

5-Fu属于抗代谢类化疗药，作用于细胞增殖周期的S期。本研究显示，5-Fu治疗骨关节炎的效果明显，其机制可能是5-Fu特异性地作用于增殖的滑膜细胞，减少在骨性关节炎发病中起重要作用的细胞炎症因子IL-1的分泌，从而减少和缓解对软骨细胞的破坏。同时，5-Fu不抑制正常软骨细胞和滑膜细胞的功能，有利正常软骨细胞外基质的合成和恢复。除此之外，5-Fu还有抑制滑膜纤维化作用，改善关节软骨生存的微环境。

本研究结果表明，5-Fu关节腔注射治疗KOA伴关节积液具有较好的临床疗效，镇痛作用明显，明显改善了膝关节功能，有效率为96.7%，明显高于SH（83.3%）。这一结果与王巨等[12-13]实验结果一致。本研究采用关节腔内注射5-Fu，1周1次，方法简单易行，易为患者所接受；而且5-Fu是临床常见药品，其价格不到常用SH类药品的1/10。由此提示5-Fu为骨性关节炎的临床治疗开辟了一条新途径。

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