左西孟旦治疗老年重度心力衰竭的疗效及安全性分析

任古松 张春霞

心力衰竭（心衰）为常见病，在老年人群中发病率高，总体预后差。左西孟旦（Levosimendan）注射液是一种钙增敏剂，具有正性肌力作用和扩血管作用，对老年心力衰竭患者具有较好的疗效。本研究对老年重度心力衰竭患者分别应用左西孟旦和米力农进行治疗，旨在观察左西孟旦对老年重度心力衰竭的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年6月—2011年6月在我院住院的老年重度心衰经抢救症状无好转的患者40例，均为冠心病所致心力衰竭。入选标准：（1）年龄 72～88岁的住院患者。（2）明确的左心室收缩功能不全，符合纽约心脏病协会诊断标准心功能Ⅲ～Ⅳ级。（3）超声心动图证实左室射血分数（LVEF）<0.45。（4）常规心衰治疗效果不佳者。主要抢救措施包括：（1）纠正缺氧。（2）应用正性肌力药物（去乙酰毛花苷）。（3）减轻心脏前负荷，及早反复使用速尿或托拉塞米。（4）有支气管痉挛者应用二羟丙茶碱。（5）扩张血管药物。40例随机分为2组，左西孟旦组20例，年龄72～88岁；米力农组20例，年龄70～86岁。2组间年龄、性别、基础病差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表 1。

1.2 方法 左西孟旦组：初始负荷量为12 μg/kg静脉注射,注射时间 10 min，随即以 0.1 μg/（kg·min）静脉滴注，1 h 后增加到 0.2 μg/（kg·min），并持续 23 h。 米力农组：先给予 25～75 μg/kg 静脉注射，5～10 min， 以后 0.25～1.0 μg/（kg·min）静脉滴注，每日最大剂量不超过1.13 mg/kg，治疗3 d。观察2组治疗前后血压、心率、心功能分级和BNP变化情况。

Table 1 Comparison of baseline information between two groups of patients表1 2组患者的基线资料比较 （n=20）

1.3 症状缓解判定标准 （1）呼吸困难减轻，发绀消失，肺部啰音减少或消失。（2）呼吸频率、心率减慢和血压下降，氧饱和度上升。（3）NYHA心功能分级改善2级以上，临床症状明显改善为显效；心功能改善1级，临床症状改善为有效；无明显改善为无效。显效+有效为缓解。

1.4 统计学方法 应用PEMS 3.0版进行数据处理。计量资料结果用均数±标准差±s）表示，治疗前后的比较采用配对t检验，治疗组和对照组的比较采用成组设计t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后，2组SBP和BNP均有下降，左西孟旦组比米力农组的BNP下降明显，而米力农组比左西孟旦组SBP下降更为明显（P<0.05或P<0.01），左西孟旦组在用药3 d后症状缓解人数明显高于米力农组[19例（95%）vs10例（50%），χ2=8.321，P<0.01]，见表2。左西孟旦组较米力农组心功能分级明显好转，心率明显下降（P<0.01），见表3。左西孟旦组有2例出现乏力、纳差，停药3 d后症状好转。米力农组1例出现肝肾功能异常，而左西孟旦组均未见肝肾功能异常。

Table 2 Comparison of systolic blood pressure and BNP before and after treatment between two groups表2 2组治疗前后收缩压和BNP情况比较（n=20±s）

Table 2 Comparison of systolic blood pressure and BNP before and after treatment between two groups表2 2组治疗前后收缩压和BNP情况比较（n=20±s）

t1为2组间比较，t2为组内治疗前后比较；*P<0.05，**P<0.01；表3同

左西孟旦组米力农组t1治疗前132.76±9.58 134.16±9.96 0.199治疗后114.32±8.75 106.85±7.80 4.606**t2 2.12*3.69**治疗前616.5±258.4 637.5±205.9 0.284治疗后231.5±98.1 501.3±233.5 2.497**t2 4.52**3.21*组别 SBP（mm Hg）BNP（ng/L）左西孟旦组米力农组t1组别

Table 3 Comparison of NYHA classification and heart rate before and after treatment between two groups表3 2组治疗前后心功能分级和心率改善情况比较（n=20±s）

Table 3 Comparison of NYHA classification and heart rate before and after treatment between two groups表3 2组治疗前后心功能分级和心率改善情况比较（n=20±s）

左西孟旦组米力农组t1治疗前3.5±0.5 3.6±0.4 0.698治疗后2.6±0.5 3.2±0.4 2.518**t2 2.68**2.11*治疗前131.25±3.90 122.02±4.98 0.96治疗后78.52±8.32 84.51±24.74 4.806**t2 3.62**2.14*心功能分级组别 心率（次/min）

3 讨论

随着我国社会人口的老龄化和高血压、冠心病发病率的不断提高，心力衰竭已经成为严重的临床问题。左西孟旦以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用，增强心肌收缩力，且不增加心肌耗氧量和心律失常的发生率，不影响心室舒张；同时本品可通过使ATP敏感的K+通道（KATP）开放而产生血管舒张作用，使冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张，从而改善冠脉的血流供应，另外它还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。与常规的治疗心力衰竭的药物相比，左西孟旦兼有增强心肌收缩力和抗缺血及扩张血管的作用。实践证明，在伴有严重低血压和进行性心源性休克的心衰患者中，及早加用左西孟旦，能稳定患者血流动力学并改善预后[1]。目前，左西孟旦已经在欧洲和南美洲等许多国家上市，是2005、2008年欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南推荐等级最高的正性肌力药物（Ⅱa级推荐，B级证据）。左西孟旦可以改善症状和血流动力学指标，有望在将来替代传统正性肌力药物，成为急性失代偿性心衰治疗中的一个重要组成部分[2]。

高龄老年重度心力衰竭患者，由于其心衰原因复杂，基础病多，对药物耐受性差，故病死率高。越来越多的证据表明左西孟旦作为新型钙增敏剂在心力衰竭急性期可维持血流动力学稳定,有利于慢性心力衰竭的深入治疗及病情的稳定，在治疗老年急、慢性重度心力衰竭中疗效确切,安全性及患者耐受性良好，可以提高心力衰竭患者的长期生存率[3]。本研究结果显示，左西孟旦作为老年重度心力衰竭的治疗药物优于米力农组。

老年心力衰竭患者血浆BNP及N端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平随着心力衰竭严重程度的增加而升高,并能较好反映左室功能[4]。Ang等[5]研究显示，BNP水平对急性冠状动脉综合征近期心血管事件的预测作用优于GRACB评分。BNP可以使血管舒张，导致血管容量增加而降低心室前负荷，临床上血BNP浓度多随着心衰患者的左室舒张功能末期内径和临床严重程度的增加而增加[6]。本研究结果表明，应用左西孟旦较米力农能更好地降低患者BNP水平,与国内一些临床试验报道一致[2]。与米力农相比，左西孟旦可更明显改善老年重度心力衰竭患者的心功能，不良反应发生率低，安全性、耐受性良好。

[1]夏德武，盛茂地.左西孟旦治疗老年急慢性重度心力衰竭患者的疗效分析[J].中国医学创新,2011,8（19）：1-4.

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[5]Ang DS,Wei L,Kao MP,et al.A comparison between Btype natriuretic peptide,global registry of acute coronary events(GRACE)score and their combination in ACS risk stratification[J].Heart,2009,95(22):1836-1842.

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