血清中TRAb、TPOAb检测在甲状腺疾病中的应用

辽宁省辽阳市结核病医院检验科（111005） 武忠长

辽宁中医药大学附属医院 韩 波

促甲状腺素受体抗体（TRAb）是自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者体内产生的针对促甲状腺素受体（TSHR）的异质性多克隆抗体[1]。甲状腺过氧化物酶（TPO）是一种仅由甲状腺细胞表达的110 KD的膜联血糖蛋白。它有一个大的细胞外结构区和一个短的跨膜和细胞内结构区，TPO参与滤泡细胞顶端的甲状腺激素合成，与AITD的发生及发展密切相关。AITD特别是毒性弥漫性甲状腺肿，是一种临床常见疾病，为适应近年来发病率有逐渐上升的趋势，诊断方法也日新月异。TRAb和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）在AITD的发生和发展中起着重要作用，因此对其测定有重要的意义。本文通过对88例患者进行TRAb、TPOAb的检测，并以TRAb为重点，讨论其在AITD中的应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年10月～2011年10月辽宁中医药大学附属医院住院及门诊治疗的88例AITD患者，分为甲状腺功能亢进组（甲亢组）[2]、甲状腺功能减退组（甲减组）[2]和甲状腺功能正常组（正常组）。其中甲亢组30例，年龄9～83岁，男9例，女21例。甲减组30例，年龄22～85岁，男8例，女22例。正常组28例，男8例，女20例，年龄23～85岁。

1.2 研究方法 血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、TRAb、TPOAb 和 甲 状 腺 球 蛋 白 抗 体（TGAb）均采用电发光法检测，由美国罗氏公司提供试剂盒。用带有分离胶的试管于清晨空腹采集各组病例静脉血，待血液完全凝固后离心分离血清，于当日采用电发光分析法完成标本测定，操作按说明书要求进行。在E170上全自动完成标本测定。

1.3 统计学方法 各组均数用±s表示，组间均数比较采用t检验，率的比较采用卡方检验。

2 结 果

2.1 各组检测值比较 我们分别对甲亢组、甲减组和正常组的TRAb、TPOAb检测值进行分析与比较，结果见表1。TRAb在甲亢组和甲减组均有较高的水平，但与正常组相比，只有甲亢组差异有显著性（P＜0.01）。同样，TPOAb据表1可知，其在甲亢组和甲减组中均有较高的水平，与正常组相比，甲减组差异有显著性（P＜0.01）。

表1 各组检测结果（±s）

表1 各组检测结果（±s）

注：a TRAb在甲亢组与正常组间比较，P＜0.01，b TPOAb甲减组与正常组间比较，P＜0.01。

n TRAb（IU/L） TPOAb（IU/mL）正常组28 2.67±5.4 191.47±226.1甲亢组 30 13.72±12.1 a 269.54±252.5甲减组 30 7.16±10.80 319.57±266.8 b

2.2 各组的阳性率比较 TRAb在甲亢组中的阳性率为90.0%，在甲减组阳性率为46.7%。TRAb在甲亢组和甲减组中均有较高的阳性率，但与正常组相比，只有甲亢组差异有非常显著性（P＜0.01）。TPOAb在甲亢组中的阳性率为66.7%，在甲减组的阳性率为66.7%。与正常组比较，其差异无显著性。另据计算，TRAb和TPOAb同时阳性的阳性率在甲亢组中为60.0%，在甲减组中为43.3%，在正常组中为21.4%。具体见表2。

表2 各组甲状腺自身抗体阳性率比较

3 讨 论

甲状腺功能异常，多见于女性，女性的发病率与男性的发病率比为2∶1。甲状腺功能异常在临床上以亚临床型多见，并且以甲状腺功能低下为主。甲状腺功能异常大约75%以上，是由于自身免疫所引起。AITD通过体液及细胞介导的机制，引起细胞损伤和甲状腺腺体功能改变。当致敏的T淋巴细胞和/或自身抗体与甲状腺细胞膜相结合，引起细胞溶解和炎症反应时，发生了细胞损伤。通过激活或阻断自身抗体对细胞膜受体的作用，引起甲状腺功能的改变。

TRAb按功能不同可分为[3]：1）TSH受体刺激性抗体（TSAb）：能激活TSHR并模拟TSH的作用，引起甲亢。2）TSH刺激阻断性抗体（TSBAb）：与TSHR结合后可阻断TSH与其受体的结合并抑制TSH的生物学效应，引起甲减。3）中性TSH受体抗体：与TSHR结合后既不激活受体也不阻断其他配基对TSHR的作用。Cho[4]等认为，在甲状腺疾病患者体内同时存在TSAb和TSBAb，这2种抗体相对量及其与TSHR的亲和力决定其最后的生物学效应。据研究，毒性弥漫甲状腺肿伴甲状腺功能亢进（Grave＇s）患者血清中主要为刺激性抗体，而甲减患者血清中主要为抑制性抗体[5]。AITD尤其是Grave＇s病，TRAb的存在和升高是主要的和直接的致病因素[6－7]。在 TRAb的3种抗体中，TSAb可产生类似TSH的作用，与甲状腺细胞膜上的受体结合，结合后使cAMP信号系统激活，从而增加甲状腺激素的合成和分泌；TSAb促进甲状腺细胞生长致甲状腺肿大[8]，TSAb可抑制Fas在甲状腺上皮细胞上的表达，并抑制Fas/FasL结合所引起的甲状腺上皮细胞的表达，而导致甲状腺肿大[9]，因此，TRAb是导致Grave＇s病的主要原因。目前对TRAb与甲状腺疾病关系的研究甚少，本研究分析了TRAb在甲亢组与甲减组间的差异，探索该指标对甲状腺疾病诊断的价值。研究结果显示，TRAb在甲亢组和甲减组均有较高的水平，但与正常组相比，甲亢组差异有非常显著性（P＜0.01），而甲减组该指标水平与正常组相比差异无显著性，因此提示自身免疫患者血清中存在高水平的TRAb，其发生甲亢的几率增加。另据表1，TRAb在甲亢组和甲减组中均有较高的阳性率，但与正常组相比，只有甲亢组差异有非常显著性（P＜0.01），其阳性率高达90.0%，可推测若AITD患者血清中TRAb阳性，可提示甲亢。因此血清中TRAb对自身免疫性甲亢的诊断有一定的提示作用。由于本实验只能检测总促甲状腺素受体抗体，未能对其进行分型，所以对区分甲亢和甲减的作用不显著，待后续实验进一步分析验证。

甲状腺过氧化物酶（TPO）属于哺乳动物过氧化物酶之一，也是催化甲状腺素合成所需的关键酶，它参与了甲状腺球蛋白（TG）酪氨酸残基的碘化和酪氨酸的偶联作用[10]。TPOAb为甲状腺自身抑制性抗体，文献认为该抗体的产生与AITD具有高度的相关性[11]。TPOAb属甲状腺自身破坏性抗体，具有抗体依赖细胞介导细胞毒作用（ADCC），和器官特异性，主要通过介导补体依赖的细胞毒性作用（CDC）及ADCC，而在AITD中使甲状腺细胞受到直接破坏，是损伤甲状腺细胞的主要原因[12－13]。作为AITD主要自身抗体的TPOAb，能使甲状腺滤泡损伤，从而导致甲状腺功能的减退。本研究结果显示，TPOAb据表2可知，其在甲亢组和甲减组中均有较高的水平，与正常组相比，甲减组有显著性差异（P＜0.01），与杨国清[14]等人的研究结果一致。而甲亢组该指标水平与正常组差异无显著性，提示在AITD患者血清中存在高水平的TPOAb时，甲减的发生几率增大。但是据表1，TPOAb在正常组中阳性率为53.6%，在甲亢组中的阳性率为66.7%，在甲减组的阳性率为66.7%。TPOAb在甲亢和甲减组中的阳性率相同，并且与正常组比较，其差异不是很大，通过本实验的TPOAb阳性率，不能对甲亢组和甲减组进行区分，不能反映甲状腺的功能状态。从以上讨论可以看出，表1和表2所得出的结论有所矛盾，前者TPOAb在甲减组中差异有显著性，而后者在各组中差异均没有显著性，根据相关文献指出，TPOAb是查出AITD最敏感的试验[15]，并且AITD不同时期其临床表现不同，在甲状腺亢进、减退、正常患者体内均可存在TPOAb；另一个原因则是由于分组不够详细，因此TPOAb的阳性率在甲亢组、甲减组和正常组中，其差异不大。由此根据研究结果和相关文献，可推断出若血清中TPOAb阳性，只能提示患者有对甲状腺组织的自身免疫反应，但不能反映甲状腺的功能状态，若AITD患者血清中TPOAb的水平较高，甲减的发生几率增大。

本研究结果中TRAb和TPOAb同时阳性的阳性率在甲亢组中为60.0%，在甲减组中为43.3%，在正常组中为21.4%，可以看出，甲亢组和甲减组中TRAb和TPOAb同时阳性的阳性率均高于正常组，通过卡方检验，甲亢组与正常组相比较，差异有显著性，P＜0.05，甲减组与正常组相比较，差异无显著性，P＞0.05。因此可以推断出，虽然甲亢组中TRAb和TPOAb同时阳性的阳性率与正常组相比差异有显著性，但是缺乏其他指标做参照，并且由于分组不够详细，例数过少，理论依据不充分等原因，本实验TRAb和TPOAb同时阳性对自身免疫性甲亢的诊断意义不大。

另外，本研究结果显示，血清中TRAb和TPOAb阳性人群中，女性比例高于男性，与 Whickman[15]的调查一致，说明女性更易患自身免疫性疾病。由于本实验所收集的患者例数过少，导致数据的波动较大，离散度较大，因此本实验需进一步完善。

综上所述，AITD患者血清中TRAb在甲亢的诊断中有重要的意义。血清中TPOAb阳性不能反映甲状腺功能状态，但AITD患者血清中TPOAb的水平较高，甲减的发生几率增大。

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