联合应用吉西他滨与顺铂对蒽环类与紫杉类耐药晚期乳腺癌患者的疗效观察

赵吉光

近年来，含有蒽环类与紫杉类药物的化疗方案已广泛用于乳腺癌的临床治疗，尽管其疗效显著，仍有部分患者发生耐药［1-2］。笔者分析并评价联合应用吉西他滨与顺铂对耐蒽环类与紫杉类晚期乳腺癌患者的临床疗效及不良反应，旨在为临床治疗提供参考。

1 材料和方法

1.1 一般资料 我院2007 年11 月-2011 年6 月共收治68 例对蒽环类与紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者。均满足下述标准:①临床病理检查证实为晚期乳腺癌;②已实施至少2 个以上周期的含蒽环类和(或)紫杉类的治疗方案后无效;③患者年龄≤65 岁，KPS≥70 分，预计生存期＞3 个月;④患者血常规、心电图及肝肾功能无异常;⑤其肿瘤具有可评价的指标［3］。68 例均为女性患者，年龄30 ～63 岁，平均47 岁;均实施根治术或改良根治术;绝经前40 例，绝经后28 例;雌激素受体阳性44 例，阴性18 例，6 例不详;单个部位转移26 例，多个部位转移42 例;软组织与淋巴结转移30 例，肺转移30 例，肝转移12 例，肝、肺转移10 例，骨转移6 例，肝、脑转移2 例;40 例单独使用蒽环类化疗方案，28 例同时使用蒽环类及紫杉类治疗方案，全部患者化疗2 ～6 个周期，且距离末次化疗时间均＞4 周。

1.2 治疗方法 给予患者1 000 mg/m2吉西他滨(江苏豪森药业生产)，第1、8 天静滴给药;给予顺铂30 mg/m2，第1 ～3 天静滴给药，并适量水化。21 d 为1 个周期;全部患者均应用2 个周期以上，2个周期后评价疗效。在实施化疗前应常规给予地塞米松、恩丹西酮、安定止吐。

1.3 疗效评定 根据WHO 评价标准［4］:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，CR+PR 为总有效。不良反应评价根据WHO 抗癌药物不良反应标准:0 ～Ⅳ度。从化疗开始直至肿瘤出现进展的时间为本研究的疾病进展时间(TTP);从化疗开始直至患者死亡或末次随访时间为患者的生存期［5］。

1.4 统计分析 应用SPSS 18.0 软件，计量资料比较采用t 检验，计数资料比较行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 所有患者共治疗227 个周期，平均2 ～6 个周期。可评价68 例，CR 2 例，占3.0%;PR 30例，占44.1%;SD 24 例，占35.3%;PD 12 例，占17.6%。总有效率为47.1%。使用蒽环类方案患者的有效率为55.0%，使用蒽环类+紫杉类方案患者的有效率为35.7%，两者比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。对软组织级淋巴结转移患者的疗效较为理想，其次为内脏转移，而骨转移及脑转移患者的疗效不佳。见表1。

全部患者的中位疾病进展时间为6 个月，中位生存期为12.6 个月。

表1 联合应用吉西他滨与顺铂的近期疗效及相关影响因素分析(例)

2.2 不良反应情况 包括骨髓抑制及胃肠道反应。其中，Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少发生率分别为14.7%、8.8%;Ⅲ度血小板减少发生率为14.7%，Ⅳ度血小板减少1 例。通过应用白介素-11及粒细胞集落刺激因子治疗后匀恢复至正常。恶心呕吐Ⅰ～Ⅱ度的发生率为35.3%，未见Ⅲ～Ⅳ度不良反应病例。

3 讨论

大量体外实验研究证实，联合应用吉西他滨与顺铂对多种培养的人肿瘤细胞能够发挥高度的抗肿瘤协同作用［6］，两药联用能够抑制顺铂所致细胞内DNA 损伤的修复过程［7-9］。本研究结果表明，联合应用两药可以有效控制肿瘤的生长，同时延长部分患者的生存期。本研究中的不良反应主要包括骨髓抑制以及胃肠道反应，与患者已实施多次化疗及骨髓造血能力下降有关，但未发生活动性出血现象［10］。应用白介素-11 及粒细胞集落刺激因子治疗后病情均恢复至正常。在胃肠道反应中，恶心、呕吐所占比例最高，通过给予地塞米松、5-HT3受体拮抗剂及安定后，未对正常化疗产生影响。综上所述，联合应用吉西他滨与顺铂对耐蒽环类与紫杉类晚期乳腺癌患者疗效满意，不良反应轻微，是一种理想的治疗方案，值得临床推广应用。

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