坦索罗辛联合索利那新治疗良性前列腺增生伴膀胱过度活动症

何晓英，张永革，杨 茜

良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性的一种常见疾病，由BPH 引起的下尿路症状(Lower urinary tract symptoms，LUTS)不但包括由于梗阻引起的排尿期症状，还包括由于膀胱活动过度(Overactive bladder，OAB)引起的储尿期症状［1］，而且这种OAB 症状的发生率超过一半以上［2］。α1肾上腺素能受体阻滞剂可以很好地解除排尿期的梗阻症状，而对BPH 引起储尿期的膀胱活动过度症状疗效欠佳。本研究采用坦索罗辛联合索利那新治疗BPH 合并的OAB 问题，观察其疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2010 年6 月-2011 年12 月我院泌尿外科就诊患者，选择有LUTS，经直肠指检及经前列腺超声证实前列腺增大，且诊断为BPH 的患者85 例。入选条件:①年龄＞50 岁;②国际前列腺症状评分(International prostate symptom score，IPSS)≥8 分;③生活质量(QOL)评分≥3分;④膀胱过度活动症状评分(Overactive bladder symptom score，OABSS)≥3，且尿急评分≥2;⑤排尿量≥200 mL，Qmax＜15 mL/s;⑥排尿后残余尿(Postvoiding residual volume，PRV)＜60 mL;⑦排除前列腺癌、神经源性膀胱、尿道狭窄、膀胱颈纤维挛缩等。剔除标准:①残余尿量≥200 mL，Qmax＜5 mL/s 的严重下尿路梗阻患者;②有急性尿路感染;③有严重心、肝、肺、肾功能障碍者;④曾经有经尿道手术史;⑤2 周内使用过α1肾上腺素能受体阻滞剂或M 受体阻滞剂者。

1.2 治疗方法 85 例BPH 患者随机分成单药组和联合组，单药组45 例，年龄(71.3 ±5.80)岁，口服坦索罗辛0.2 mg，1 次/晚;联合组40 例，年龄(72.50 ±4.90)岁，口服坦索罗辛0.2 mg，1 次/晚，索利那新5 mg，1 次/d。两组均治疗12 周。分别于治疗前、治疗后12 周进行IPSS、QOL 评分，Qmax及OABSS 测定，同时记录不良反应。

1.3 统计处理 使用SPSS 13.0 软件进行统计分析，比较采用两独立样本t 检验，治疗前后比较采用配对t 检验，两组间不良反应采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前两组IPSS、QOL 评分、Qmax及OABSS 差异无统计学意义。经过12 周治疗后，单药组IPSS、QOL 评分及Qmax均有改善，但OABSS 无明显改善;联合组IPSS、QOL 评分、Qmax及OABSS 均有明显改善，且其各项指标改善情况优于单药组。见表1。

表1 治疗前后IPSS、QOL、Qmax及OABSS 比较

单药组头晕、鼻塞1 例，过敏反应1 例;联合组头晕、口干1 例，便秘1 例。两组间不良反应发生率差异无统计学意义。

3 讨论

BPH 是老年男性一种常见疾病，主要病理生理改变:①膀胱流出道梗阻:前列腺增生造成尿道横切面积下降和尿道延长所致的机械性梗阻;前列腺部尿道、前列腺组织和前列腺包膜的张力增高所致的动力性梗阻。②膀胱功能异常:表现为逼尿肌过度活动、逼尿肌无力和低顺应性膀胱［3］。膀胱流出道梗阻所产生排尿期的症状可以通过高选择性的α 受体阻滞剂来改善，而对膀胱功能异常所产生储尿期的OAB 症状无明显改善［4］。有研究显示，约52% ～82%的BPH 患者合并逼尿肌过度活动，所以α 受体阻滞剂与M 受体阻滞剂联合应用治疗BPH 引起的OAB 越来越受到临床医生的青睐［5］。

M 受体阻滞剂可以有效改善患者的储尿期症状，但由于其显著的不良反应，限制其临床使用［6］。琥珀酸索利那新是一种新型的高选择性M3 受体阻滞剂，与同类药物相比对膀胱选择性最高，因此疗效更强，口干等副作用更少。索利那新半衰期长达45 ～68 h，可1 次/d 给药，即使患者漏服1 次也不会明显影响疗效［7］。目前，已有多项国内外临床研究证实了索利那新的疗效和安全性，口服索利那新治疗12 个月的完成率达81.4%，高于口服奥昔布宁(46.2%)和托特罗定(70.6%)，患者有更好的耐受性和依从性［8］。本研究经过12 周的治疗，单药组可以显著改善患者的排尿期梗阻症状，但对储尿期的OAB 症状无明显作用;联合组不仅能显著改善患者的排尿期梗阻症状，也能改善患者储尿期的OAB 症状，从而显著改善患者的生活质量。且联合组疗效明显优于单药组。两组不良反应发生率差异无统计学意义，没有因不良反应退出研究的病例。

总之，虽然单用坦索罗辛治疗BPH 能在一定程度上缓解症状，但坦索罗辛+索利那新联合治疗能更全面地缓解患者症状，改善患者生活质量，为临床治疗BPH 合并OAB 提供一个很好的选择。

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