眼外伤并发增生性玻璃体视网膜病变患者主要炎性因子的表达及意义

杨伟光，马玉胜，韩 莉

（潍坊市益都中心医院眼科，山东 潍坊 262500）

增生性玻璃体视网膜病变(Proliferative vitreoretinopathy，PVR)的发病机制是视网膜表面和玻璃体后面广泛纤维增殖膜收缩、牵拉而引起视网膜脱离，常见于对眼部的过度刺激，比如外伤、眼内手术、眼部炎症、电凝刺激、视网膜裂孔以及性视网膜脱离等[1]，炎性因子诱导色素上皮细胞转变为成纤维细胞样细胞，在视网膜内表面形成星形皱襞、弥漫性皱襞及环形或前部收缩，使视网膜僵硬、缩短，最终变成漏斗和“牵牛花”样，造成牵拉性视网膜脱离[2]。为此，笔者于2010年1月至2012年1月对我院收治的34例眼外伤并发增生性玻璃体视网膜病变患者和10例正常患者的眼进行研究，观察两组炎性因子的变化情况，探讨炎性因子在PVR发病机制中的作用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2012年1月我院收治的34例眼外伤并发增生性玻璃体视网膜病变患者为观察组，其中男27例，女7例；年龄19～37岁，平均(28.2±1.2)岁；所有患者均为开放性眼部外伤，行Ⅰ期清创缝合术，术后并发增生性玻璃体视网膜病变时间为12～78d，平均(42.1±3.5)d。所有患者均为PVR分级标准的C1～C3级。另选取8例相同年龄段死亡的非PVR眼球患者为对照组，年龄21～39岁，平均(29.2±2.1)岁，死亡原因为非眼部原因。两组患者在年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测方法 观察组患者在患眼行玻璃体切除时采集50～200 μl玻璃体液，保存备用。对照组在患者死亡后6 h内采集玻璃体液，-40℃冰冻保存备用。应用γ-放射免疫计数器分别检测各组玻璃体液中TNF-α、IL-6和IL-8水平。

1.3 试剂与仪器 超低温冰箱购自海尔公司，RS-28高速低温离心机购自德国贺利氏公司，微量移液器购自芬兰Gilson，γ-放射免疫计数器购自上海核所日环光电仪器有限公司。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS17.0进行数据处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间均数比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患者玻璃体液中TNF-α水平为(31.3±2.1)ng/ml，IL-6水平为(419.8±12.4)pg/ml，IL-8水平为(371.8±20.1)pg/ml，均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者玻璃体液中炎性因子水平比较(±s)

表1 两组患者玻璃体液中炎性因子水平比较(±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

组别观察组对照组TNF-α(ng/ml)31.3±2.1*11.7±1.5 IL-6(pg/ml)419.8±12.4*92.1±9.2 IL-8(pg/ml)371.8±20.1*61.12±8.89

3 讨论

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是眼外伤后常见的并发症，也是导致眼部手术失败的主要原因。增生性玻璃体视网膜病变是视网膜表面和玻璃体后面广泛纤维增殖膜收缩、牵拉而引起的视网膜脱离。纤维增殖膜主要由色素上皮细胞、胶质细胞、纤维细胞、成纤维细胞和巨噬细胞构成。色素上皮细胞在增殖性玻璃体视网膜病变的发生和发展过程中起重要作用，它不仅是增殖膜形成和收缩的主要细胞，而且可产生驱化因子吸引纤维胶质细胞和成纤维细胞，参与增殖膜的形成，其形成机制十分复杂，目前尚未完全清楚[3]。

视网膜表面细胞的增生收缩导致黄斑皱褶是增生性玻璃体视网膜病变的基本病理过程。当视网膜裂孔形成后，在组织中炎性因子的刺激下，视网膜色素上皮细胞游离于玻璃体腔中并聚集在玻璃体纤维表面，之后聚集在玻璃体纤维的视网膜色素上皮细胞开始增生[4]，并转化为巨噬细胞或成纤维样细胞。巨噬细胞或成纤维细胞可分泌胶原及细胞活性物质，在玻璃体及视网膜表面形成细胞性膜。增殖性玻璃体视网膜收缩、牵拉而引起视网膜脱离，导致增殖性玻璃体视网膜病变的发生。

由此可见，增生性玻璃体视网膜病变的发生存在两个必要条件：一是需要大量的细胞；二是需要存在某种因素刺激细胞增生。眼外伤后，眼球常伴有炎症反应和玻璃体积血，可刺激细胞增生，并且增生的细胞以巨噬细胞和成纤维细胞为主，另外还伴有视网膜色素上皮细胞及神经胶质细胞的增生，最终导致由此而生成的黄斑前膜较厚而且坚韧。增生的巨噬细胞可产生IL-6、IL-8和TNF-α，诱导炎性细胞释放炎症介质，参与增生性玻璃体视网膜病变的发生发展[5]。TNF-α由被活化的单核巨噬细胞分泌释放，主要功能是杀伤和抑制肿瘤细胞的增生转移，另外也可增强中性粒细胞的吞噬功能，发挥抗感染功效，促进细胞增殖和分化，是重要的炎症因子。研究表明TNF-α可引起细胞坏死，诱导视网膜色素上皮细胞转移[6]。本研究结果显示，观察组患者玻璃体液中TNF-α含量明显高于对照组，提示TNF-α可能参与PVR的过程。IL-6是单核细胞、成纤维细胞或视网膜色素上皮细胞分泌释放的细胞因子，具有诱导刺激T细胞、B细胞增殖的作用，可促进B细胞分泌免疫球蛋白，参与眼外伤后增生性玻璃体视网膜病变的免疫调节过程。研究表明增殖的视网膜前膜有大量免疫球蛋白沉积[7]。IL-8又称为趋化因子，是巨噬细胞和上皮细胞等分泌的细胞因子，对中性粒细胞有细胞趋化作用，可诱导中性粒细胞粘附和移行，加重炎症反应。另外IL-8可诱导视网膜色素上皮细胞增殖和生长，导致在玻璃体、视网膜及黄斑表面形成细胞性膜[8]。玻璃体液中炎症因子水平升高诱导视网膜色素上皮细胞增生转化，分泌胶原及多种细胞活性物质，导致玻璃体视网膜增殖膜的形成及收缩，形成典型的增殖性玻璃体视网膜病变。本研究显示，观察组患者玻璃体液中TNF-α水平为(31.3±2.1)ng/ml，IL-6水平为(419.8±12.4)pg/ml，IL-8水平为(371.8±20.1)pg/ml，均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，在眼外伤并发增殖性玻璃体视网膜病变的发病过程中，IL-6和IL-8的高表达诱导视网膜色素上皮细胞增生转化，TNF-α的高表达使增殖性玻璃体视网膜病变由炎症期转向细胞增生期，加重病情。

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