替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎68例疗效观察

胡兴无 齐昌晋 周红星

乙肝的根本治疗是抗病毒治疗。对于HBeAg阳性慢性乙肝，抗病毒冶疗取得病毒学应答包括血清HBV-DNA低于检测水平和HBeAg血清学转换。HBeAg血清学转换是患者对HBV免疫清除机制建立的标志。目前核苷（酸）类似物起得HBeAg血清学转换机会较低，常表现为血清HBV-DNA检测不到，但HBeAg呈持续阳性。替比夫定有明显降低血清HBV-DNA水平和高HBeAg血清学转换功效-双达标。我院应用替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006年6月～2010年12月，我院门诊与住院的HBeAg阳性慢性乙肝患者，随机分为两组。诊断符合2000年中华医学会修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1]。拉米夫定组62例（男40例，女22例），年龄（22～65）岁，平均（35.6±15.8）岁，TBIL≤3倍正常值，ALT=（2～5）×ULN，平均（165.8±72.7）U/L；7log10copies/mL≥HBV-DNA≥5log10copies/mL，平均（6.22±0.36）log10copies/mL；替比夫定组68例（男42例，女26例），年龄（22～65）岁，平均（37.4±16.3）岁，TBIL≤3倍正常值，ALT=（2～5）×ULN，平均（178.2±68.3）U/L；7log10copies/mL≥HBV-DNA≥5log10copies/mL，平均（6.18±0.43）log10copies/m L。两组病例近半年没用过抗病毒药物和免疫调节剂治疗，排除其它肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、酒精性肝病、脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化等其它肝病。两组患者年龄、性别、病情等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 拉米夫定组用拉米夫定（葛兰素史克天津有限公司）100mg，qd,po；替比夫定组用替比夫定（北京诺华公司）600mg，qd,po。

1.3 观察指标 治疗后3、6、12个月测肝功能、乙肝5项、HBV-DNA。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件处理数据，各组间计量数据以均数±标准差(±s)表示，用t检验,计数数据用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

ALT复常率3、6、12个月χ2值（3.254、3.625、4.322。P＜0.01）；HBeAg阴转率3、6、12个月χ2值（2.358、3.314、2.238。P＜0.01～0.05）；HBeAg血清学转换率3、6、12个月χ2值（2.327、3.318、2.828。P＜0.01～0.05）；HBV-DNA转阴率3、 6、12个月χ2值（3.620、4.312、4.313。P＜0.01），见表1。

表1 两组ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率、HBV-DNA转阴率比较

3 讨论

慢性乙型肝炎治疗的总体目标是最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死和肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝癌和其它并发症的发生，从而改善生活质量。但由于HBV会出现基因耐药、表型耐药甚至交叉耐药，因此早期选用强效、低耐药的药物对慢性乙型肝炎治疗非常必要。

替比夫定进入人体内，经过磷酸化转换成三磷酸替比夫定，后者与胸腺嘧定竞争，从而抑制HBV反转录酶的活力，HBVDNA的合成受阻[2]。HBeAg血清学转换和HBV-DNA转阴是HBeAg阳性慢性乙肝抗病毒治疗获益的基础，HBeAg血清学转换是实现HBV-DNA持续抑制和ALT复常的前提。 在已有的核苷（酸）类似物中，替比夫定同时提供快速、强效的HBV-DNA抑制和高HBeAg血清学转换-双达标，除了与其抗病毒作用外，还与其免疫调节功效有关[3]。替比夫定具有促进Th1细胞因子生成，包括白介素2（IL-2）、肿瘤坏死因子d（TNF d）、γ干扰素(IFN-γ)显著增加，而抑制Th2细胞因子产生，包括IL-4、IL-6和IL-10显著下降，调节Th1、Th2平衡而产生效应。还可导致Treg细胞水平明显下降。HBV特异性CD8+T细胞增加。患者更容易发生HBeAg血清学转换。

核苷（酸）类似物的问世是人类抗HBV治疗的一个里程碑，充分体现了“创新”为人类造福和促进生产力发展的意义[4]。替比夫定在HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率优于目前国内应用的核苷（酸）类似物，没有致畸、致癌和致突变作用，但应注意其它不良反应。强效低耐药是选择抗慢性乙肝病毒药物的主要指征，对于经济条件有限的患者，同时应注意药物经济学。替比夫定是一个价格略低，抑制病毒效果较好的药物，值得临床应用。

[1]中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，2000，24（8）：85.

[2]庄辉.病毒性肝炎诊治新进展[M].北京：人民卫生出版社，2011：61-62.

[3]潘成，杨帆，刘奇，等.替比夫定治疗慢性乙型肝炎的应用[J].中华流行病学杂志，2012，2(3)：85-115.

[4]姚诚.核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒的应用[J].肝脏，2005，13（2）：106.