高血压合并糖耐量减低患者血尿酸水平的变化及意义

单红英 董春艳 秋冬梅 裴文杰 刘 泉

(秦皇岛市第三医院，河北 秦皇岛 066100)

原发性高血压(EH)是一种常见的心血管病，是心血管疾病危险因素之一，已有研究表明高血压患者体内血尿酸水平已增加〔1〕。研究发现，高尿酸血症与原发性痛风、肥胖症、高脂血症、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关〔2〕。糖尿病早期因高血糖和高尿糖在肾近曲小管竞争，抑制尿酸的重吸收，使尿酸排泄增加，主要表现为低尿酸血症。随着病情进展，糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，肾糖阈下降，尿酸的清除率下降，血尿酸上升。高血压合并糖耐量减低患者血尿酸水平是否进一步增加报道较少，本文探讨高血压合并糖耐量减低患者血尿酸水平是否进一步增加，以探讨血尿酸在IGT中的作用。

1 对象与方法

1.1 对象 入选2008年1月至2009年6月间在华北煤炭医学院附属医院心内科住院且临床资料完整的患者，按《2005年中国高血压防治指南》诊断标准筛选出82例高血压患者 (排除冠心病、继发性高血压、脑血管疾病及肾功能不全者)，其中合并IGT 42例(男22例，女20例)，年龄(62.0±2.9)岁;糖耐量正常(NGT)40例(男22例，女18例)，年龄(62.6±3.5)岁。非EH者80例为同期门诊体检合格(排除冠心病、继发性高血压、脑血管疾病及肾功能不全者)，其中糖耐量异常(IGT)40例(男22例，女18例)，年龄(62.6±2.8)岁;NGT 40例(男20例，女20例)，年龄(62.2±3.0)岁。

1.2 方法 所有受试者测身高、体质量、血压、体质量指数(BMI)，清晨空腹抽静脉血测定血脂、空腹血糖、空腹胰岛素，然后口服75 g葡萄糖后2 h再抽静脉血测定餐后2 h血糖(2 h PG)。7.8 mmol/L≤2 h PG＜11.1 mmol/L为 IGT。血脂、血糖、血尿酸检测均在全自动生化分析仪完成，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。胰岛素测定采用放射免疫分析法，试剂盒由解放军总医院东亚放免研究所提供。采用稳态模型(HOMA)评估胰岛素抵抗(IR)。HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/ml)/22.5。

1.3 统计学方法 用SPSS13.0统计软件进行处理。计量资料以x±s表示，组间比较采用析因方差分析方法。血尿酸与相关因素的分析采用Pearson相关，采用Logistic多因素分析影响EH合并IGT的影响因素。

2 结果

2.1 一般资料 见表1。4组间性别、年龄、BMI、总胆固醇(TC)相比差异无统计学意义(P＞0.05);IGT组空腹血糖、2 h PG、HOMA-IR、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显高于NGT组(P＜0.05或P＜0.01)。EH+IGT组空腹血糖、HOMA-IR均明显高于EH+NGT组(P＜0.01)。血压与血糖在 TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、2 h PG、血尿酸有协同作用。

表1 两组一般资料比较(x±s)

2.2 Pearson相关分析 在82例IGT患者中，血尿酸与收缩压、舒张压、2 h PG、HOMA-IR呈正相关;与TC、空腹血糖呈负相关(均P＜0.05)。在80例NGT患者中，血尿酸与收缩压呈正相关;与空腹血糖呈负相关(均P＜0.05)。见表2。

2.3 EH合并IGT相关因素的多因素Logistic回归分析 以EH合并IGT为因变量，血尿酸、空腹血糖、2 h PG、HOMA-IR、CHO、收缩压、舒张压为自变量进行多因素Logistic回归分析，高血压伴IGT与血尿酸、空腹血糖和收缩压呈正相关(P＜0.01)。见表3。

表2 血UA与其他指标的相关系数

表3 高血压伴IGT的Logistic回归分析

3 讨论

血尿酸是嘌呤的代谢产物，血尿酸水平受尿酸生成、排泄过程的不同程度的影响，从而表现为高尿酸血症或低尿酸血症〔3〕。研究发现〔4，5〕，高尿酸血症与高 TC、高 TG、肾功能损害密切相关。血尿酸水平升高与动脉粥样硬化性心血管事件的危险性呈独立且显著性相关〔6〕。高尿酸血症与高血压、全身炎症状态以及由于内皮功能障碍和血管病理性重构所引起的心血管疾病有关〔7〕。

研究显示，在高血压人群中，约25%的未经治疗的患者存在高尿酸血症，在使用噻嗪类降压药物的患者中，50%存在高尿酸血症，而75%的恶性高血压患者均有高尿酸血症〔8〕。高血压患者存在肾脏排泌功能的生理缺陷，肾血流量和肾小球滤过率下降，高血压引起肾小动脉硬化和局部组织缺氧使乳酸生成增多，而乳酸对尿酸排泄有竞争性抑制作用，导致肾脏清除尿酸减少，血浆尿酸水平升高〔9〕。已有研究结果显示156例EH患者中高尿酸血症比正常对照组有明显增多(P＜0.01)，并且尿酸水平随血压水平的增加而显著增加〔10〕。本研究提示高血压对尿酸水平升高有促进作用。

糖耐量减低是一组已有代谢异常并有可能向糖尿病发展的病理生理过程的中间阶段，即使在糖耐量减低阶段就能发生多种并发症。有文献报道，血尿酸水平与胰岛素敏感性呈负相关〔10〕。胰岛素能促进肾脏对尿酸的重吸收，患者存在的高胰岛素血症使肾脏排泄尿酸减少，从而导致血尿酸升高〔11〕。有研究表明〔12〕，糖尿病患者发病早期无并发症时，血尿酸水平较正常人对照组水平低，而糖尿病并发肾病时血尿酸水平高于糖尿病肾功能正常组和正常人对照组，表明糖尿病患者血尿酸水平的变化与糖尿病病情有关。本研究与此研究不一致。本实验结果显示无论是高血压还是非高血压者，糖耐量减低的82例血尿酸水平均比糖耐量正常组升高，且糖耐量减低患者的血尿酸与收缩压、舒张压、2 h PG、HOMA-IR呈正相关。糖耐量减低阶段比糖耐量正常人群血尿酸升高，高血压糖耐量减低患者尿酸水平比高血压患者升高明显，IGT可能在高血压糖耐量减低患者尿酸水平升高发挥重要作用。血尿酸水平升高可能与糖耐量减低阶段多种因素影响有关。本研究发现高血压和糖耐量减低在高血压糖耐量减低患者血尿酸水平的变化中有交互作用，可能与高血压和糖耐量减低致患者胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低导致胰岛素增多有关。过多的胰岛素使肾脏排泄尿酸减少，从而导致血尿酸重吸收增多，血浆尿酸水平升高。所有型发病前必经的已有报道老年患者血尿酸升高与糖尿病、高血压密切相关，尤其是与高血压合并糖尿病密切相关〔13〕。研究发现近2/3高血压患者有糖代谢异常，所以在检测空腹血糖同时也应检测餐后血糖，同时检测血尿酸水平，做到早期发现、早期预防心脑血管并发症〔14〕。治疗上改善饮食习惯、控制体重、调节血脂，同时积极寻求降压兼具降尿酸的药物是今后需要解决的问题。

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