普罗布考对脑梗死急性期伴代谢综合征患者血清氧化型低密度脂蛋白水平的影响

马 瑞 付 英 杜继臣 李继来 王培福

(北京航天中心医院神经内科，北京 100049)

Najarian等〔1〕报道代谢综合征(MS)患者脑卒中发病率约为无MS患者的2倍，对其发病机制的研究及基于此基础上的治疗性干预显得尤为重要。脑梗死的主要病因之一为动脉粥样硬化，而在动脉粥样硬化形成与发展的过程中氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)起重要作用。有研究显示脑梗死急性期患者血清oxLDL水平明显增高，且与病灶大小及病情程度正相关〔2〕，而以oxLDL为抗原产生的oxLDL-Ab可确切反映LDL在体内的氧化修饰情况。本文探讨普罗布考对脑梗死急性期伴MS患者血清oxLDL水平的影响及临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年10月至2011年4月本院收治的急性脑梗死伴MS患者60例，其中男35例，女25例，年龄41～72〔平均(57.4±10.6)〕岁，随机分为对照组和治疗组，各30例。所有病例脑梗死的诊断均参照全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准;MS的诊断参照美国国家胆固醇教育计划专家组第三次报告(ATP-Ⅲ)，至少满足以下项目包括腹部肥胖(腰围男＞102 cm、女＞88 cm)、高甘油三酯血症(TG≥1.69 mmol/L)、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C，男 ＜0.9 mmol/L，女＜1.0 mmol/L)、高血压和高空腹血糖(FPG≥6.1 mmol/L)中的三项。伴严重心肺肝肾功能异常、恶性肿瘤、慢性感染、风湿病、3个月内手术史和孕妇等患者予以排除。两组患者性别、年龄和疾病等一般资料对比无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予溶栓、抗血小板、改善脑循环、脑保护、降颅压和对症支持等治疗。治疗组在以上治疗的基础上给予普罗布考0.25 g，每日两次，早、晚餐时服用，连续服用半年。两组患者服药后的生活、饮食及常用药物均与发病前一致，而且不应用其他降血脂药物或影响脂代谢的药物，同时监测肝功能和肌酶等指标。分别于治疗前和治疗后1个月及6个月清晨空腹抽取肘静脉血2 ml，采用酶联免疫吸附试验测定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及oxLDL水平。治疗前及治疗后6个月对两组患者采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对神经功能缺损程度进行评分并评定临床疗效，标准如下:基本痊愈为功能缺损评分减少91%～100%;显著进步为评分减少46% ～90%;进步为评分减少18% ～45%;无变化为评分减少或增加小于18%;恶化为评分增加大于18%;死亡〔3〕。总显效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.3 统计学方法 应用SPSS15.0统计软件进行分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用成组t检验。

2 结果

2.1 临床疗效 对照组与治疗组总显效率分别为76.67%和93.33%，治疗组明显优于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 治疗前后血脂及oxLDL水平变化 两组治疗前血清血脂及oxLDL水平比较无显著性差异。治疗后1个月及6个月，治疗组TC、TG、LDL-C及oxLDL水平与治疗前相比明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，而HDL-C明显增高(P＜0.05);对照组治疗后血清血脂及oxLDL水平与治疗前相比无显著差异(P＞0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较〔n(%)〕

表2 两组治疗前后血脂及oxLDL比较(x ± s，n=30)

3 讨论

急性脑梗死合并MS的患者具有并发症多和死亡率高等特点，MS中糖尿病、高血压、肥胖和血脂紊乱等临床症候群均属心脑血管疾病的危险因素，急性脑梗死合并MS患者的病死率明显高于不伴MS者，而且预后较差。

脑梗死发生的病理基础之一为动脉粥样硬化，而在动脉粥样硬化形成的早期病理生理过程中oxLDL起关键作用。oxLDL通过清道夫受体的识别和摄取快速进入血管内皮和单核-巨噬细胞引起胞内胆固醇酯含量的增加，从而促进动脉粥样硬化形成的早期标志泡沫细胞出现;而且有研究显示，oxLDL促进动脉粥样硬化可能与其通过破坏血管内皮细胞的骨架结构而破坏血管内皮细胞的屏障功能有关〔4〕。通过研究证实LDL在正常状态下不容易引起动脉粥样硬化的形成，而LDL被氧化后的产物oxLDL可造成内皮细胞损伤并且加速血管平滑肌细胞增殖、血小板聚集和单核细胞对内皮细胞的黏附;同时，MS等脑梗死的危险因素又可促进LDL的氧化而形成oxLDL，最终加速动脉粥样硬化的形成而引发脑卒中〔5〕。

普罗布考是强抗氧化剂的一种，具有抗氧化、降脂、改善血管内皮细胞功能、抑制内膜增生和血管重塑等作用〔6〕。其分子内的酚羟基易被氧化而断裂，与氧离子结合形成稳定的酚氧基从而有效降低血浆中氧自由基含量，抑制LDL氧化，减少ox-LDL的形成。同时，普罗布考的脂溶性较高，有利于其通过内皮细胞于血管壁和脂质斑块之间发挥抑制斑块形成的抗氧化作用，从而达到抗动脉粥样硬化的作用，预防或延迟脑梗死的发生和发展。本研究进一步说明普罗布考具有减少LDL氧化的抗氧化作用，可通过降低脑梗死患者急性期血清oxLDL水平减少神经元损伤;同时，在临床疗效上也取得了满意的结果。

1 Najarian RM，Sullivan LM，Kannel WB，et al.Metabolic syndrome compared with type2 diabetes mellitus as a risk factor for stroke:the Framingham offspring study〔J〕.Arch Intern Med，2006;166(1):106-11.

2 Hamann Gf.Unriddling the role of matrix metalloproteinases in human cerebral stroke〔J〕.Stroke，2003;34(1):40-6.

3 陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(6):381-3.

4 杨锦涛，李 克，汪俊军.氧化低密度脂蛋白的临床意义与检测方法的新进展〔J〕.临床检验杂志，2009;27(2):151-3.

5 刘启兵，张兆辉.普罗布考对脑梗死患者急性期血清oxLDL-Ab水平的影响〔J〕.咸宁学院学报(医学版)，2008;22(3):198-200.

6 刘启兵，张兆辉，欧阳存，等.普罗布考对脑梗死患者急性期血清MMP-9水平的影响〔J〕.卒中与神经疾病，2008;15(2):89-91.