国产拉西地平治疗原发性轻中度高血压的Meta分析

刘运阳 秦 玲 吴海帝 徐国良

(吉林大学第一医院二部心内科，吉林 长春 130031)

钙离子拮抗剂是治疗高血压的一线药物〔1〕。拉西地平是第三代二氢吡啶类钙拮抗剂，通过阻滞电压依赖性L-型钙通道，减少跨膜Ca2+内流，扩张血管，从而降低血压〔2〕。由于其具有独特的高亲脂性、高血管选择性、良好的耐受性以及较长的半衰期，取得了理想的降压效果。国产拉西地平1995年被批准在我国上市，逐渐成为治疗轻、中度原发性高血压的首选药物之一〔3〕。多年来，尽管国产拉西地平降压疗效得到了肯定并且进行了多项临床病例对照研究，但是对于研究的质量未进行系统评价，影响了结果的可信度。本文对已公开发表的国产拉西地平治疗原发性高血压的临床随机对照试验进行了Meta分析，旨在获得国产拉西地平治疗原发性高血压疗效和安全性的最佳证据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准 国内公开发表的关于国产拉西地平治疗高血压的临床随机对照试验。研究对象为符合《中国高血压防治指南》(1999年版)或WHO高血压指南诊断标准的轻、中度原发性高血压患者〔4，5〕。试验设计为随机对照试验:试验组为国产拉西地平，对照组为阳性抗高血压药物。疗效判定标准采用1993年卫生部《新药临床研究指导原则》中的高血压疗效判定标准〔6〕，不良事件由研究者根据症状、体征和实验室检查判定。排除研究对象有严重心、脑、肺、肝、肾器官功能障碍者和糖尿病者，排除联合用药及不能完成随访者。

1.2 观察指标 药物治疗总有效率和不良反应事件发生率。

1.3 检索策略 按照Cochrane协作网工作手册4.2.7〔7〕的要求，利用计算机检索 Cochrane图书馆临床对照试验资料库(2011年第2期)、Ovid-medline全文数据库(1966～2011.06)、PubMed数据库(1948～2011.06)、EMBASE数据库(1966～2011.06)、中国学术文献总库(CNKI)(1993.10～2011.06)、万方数字化期刊库(1998.01～2011.06)及维普数据库(1989～2011.06)，手工检索相关文献，按纳入与排除标准选择试验、评价质量，提取资料，并用RevMan4.2软件对数据进行Meta分析。结果共初检出114篇文献，经筛选最终纳入12篇13项关于拉西地平与其他抗高血压药物治疗原发性高血压的文献进行分析。检索词为:拉西地平、高血压、Lacidipine、hypertension。通过查到文献的参考文献回溯性检索和引文检索作为补充。

1.4 纳入文献一般情况 计算机检索共初检出114篇文献，通过阅读文题、摘要和全文，最终纳入12篇文献13项研究〔8～19〕。

1.5 质量评价 采用Jadad等〔20〕制定的量表评价文献的方法学质量。计分1～5分，1～2分为低质量，3～5分为高质量。

1.6 统计学方法 由两名评价员独立输入数据，采用Cochrane协作网提供的专用软件RevMan4.2进行Meta分析。异质性检验:纳入研究间的异质性采用χ2检验，检验水准α=0.1;用I2评估异质性大小，I2＜50%表示异质性较小，I2＞50%表明研究结果间存在高度异质性。若研究间无明显异质性，采用固定效应模型进行合并分析;反之，则采用随机效应模型，并从试验质量、药物种类、药物疗程及剂量等方面进行亚组分析以探讨产生异质性的原因。

2 结果

2.1 纳入文献的异质性检验 有效性:I2=5.6%;安全性:I2=22.8%。表明12篇文献13项研究的有效性及其所提供的不良反应具有同质性，采用固定效应模型进行Meta分析。

2.2 国产拉西地平治疗原发性高血压有效性的Meta分析12篇文献13项研究均以国产拉西地平为试验组，对照组涉及的阳性抗高血压药物为贝尼地平、卡托普利、硝苯地平控释片、尼群地平、赖诺普利、氨氯地平、硝苯地平。Meta分析结果显示总有效率差异有统计学意义，拉西地平的有效率优于对照组。见图1。

2.3 国产拉西地平治疗原发性高血压安全性的Meta分析在纳入的12篇13项研究文献中，国产拉西地平及对照组治疗原发性高血压的主要不良反应有轻度头痛、面红、心悸、轻度浮肿等。Meta分析结果显示拉西地平的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义。见图2。

2.4 纳入研究的Jadad评分 纳入的12篇文献13项研究均为随机对照试验，其中3篇文献3项研究采用了盲法。3篇文献3项研究描述了具体实施方案，12篇文献均记录了失访或退出病例资料。根据Jadad量表评分标准，3篇文献3项研究均为高质量研究。见表1。

2.5 纳入研究的发表偏倚评估 由于纳入的研究数量较多，故采用肉眼观察总有效率漏斗图，图形基本对称，认为无发表偏倚。

图1 有效性森林图

图2 安全性森林图

表1 各纳入研究的基本资料

3 讨论

钙拮抗剂根据药物核心分子结构和作用于L-型钙通道不同的亚单位分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，主要通过阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋-收缩耦联，降低阻力血管的收缩反应性而起到降压作用，具有起效迅速、降压疗效和幅度相对较强、对糖脂代谢无影响等特点。

拉西地平作为具有长效和高血管选择性的钙拮抗剂，脂溶性高于其他钙离子拮抗剂，可在细胞膜的脂质双层中聚积，在清除阶段不断释放〔21〕。口服吸收完全，3～5 h达峰值浓度，与血浆蛋白结合率接近99%。尽管半衰期14 h，却有持久的降压作用。大部分在肝脏代谢，尤其适用于肾功能不全的患者。由于拉西地平对血管平滑肌有较高的选择性，因而很少引起反射性心动过速〔22〕。

本研究系统评价12篇文献13项研究，结果表明，国产拉西地平治疗轻、中度原发性高血压具有更好的降压疗效。但本研究纳入的文献中，大多数对于随机方法介绍不详细，且仅3篇使用双盲研究，可能影响Meta分析结果的可信度。所以，需要更多双盲随机对照试验以获得更佳的临床证据。

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