止痛化胶囊增加曲普瑞林治疗子宫腺肌病疗效的临床观察

赵文霞,黄骊莉,严 琦,朱向宇,崔 芳

(上海市江湾医院妇产科,上海 200434)

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)用于治疗子宫腺肌病(Adenomyosis,AM)疗效确切,但价格昂贵,且不能长期用药,停药后易复发,所以如何增强该类药物对 AM的疗效,延缓其复发、降低其复发率愈加显得重要。本文对止痛化胶囊在曲普瑞林治疗 AM中的作用进行了初步临床观察,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象:2010-12-01～ 2011-05-31在上海市江湾医院妇产科就诊、经专家审核小组审核符合诊断标准的

45例 AM患者随机分为对照组(22例)及治疗组(22例)。本次研究对象均为已婚女性,平均年龄38.44岁,平均病程4.23年。所有入选患者签署知情同意书。

1.1.2 诊断标准:参照《妇产科学》等[1,2]。

1.1.3 纳入标准:符合 AM诊断;纳入前3月内未使用激素及类似物治疗;治疗前肝肾功能正常;入选患者均签署知情同意书。

1.1.4 排除标准:就诊前3个月内口服激素类药物史;合并心、肺、肾等严重原发病;有内脏痛、脊柱痛或骨盆痛等疼痛患者;AM患者合并子宫内膜异位症已形成包块达4cm者;过敏体质或已知对试验药物组分过敏者。治疗过程中对不能规范服药或不足疗程退出的病例予以剔除。

1.2 研究方法

1.2.2 治疗方法:对照组在月经的第1～ 5天内肌注曲普瑞林3.75mg,每4周 1次,3次后停止肌注,肌注结束4周后开始服用止痛化胶囊安慰剂,一次 5粒 ,一日 3次 ,服用 12周 ;治疗组肌注方法同对照组;同时治疗开始即服用止痛化胶囊,一次 5粒 ,一日 3次 ,服用 24周。疗程均为 24周。

1.2.3 观察指标:(1)疗效性观察指标:①子宫体积和(或)病灶体积:计算公式为4πabc/3,其中 a、b、c分别表示子宫和(或)病灶在三维阴道超声下 3个切面的直径的平均值;②血清 CA125;③疼痛评分:依据《中药治疗痛经的临床指导原则》中痛经症状评分法对痛经症状进行评分;采用视觉模拟评分 (visual analoguescale,V AS)法[3]对性交疼痛进行评估;④生存质量评分:依据世界卫生组织生存质量测定表制定问卷简表;⑤月经量。(2)安全性指标:血、尿常规及肝、肾功能。

1.3 统计学方法

采用i2检验及 t检验。

2 结果

2.1 治疗12周后:两组子宫体积均明显缩小,普遍可从孕10周大小缩小至8周大小,血清 CA125均明显下降,均可降至正常水平,性交痛 V AS评分及生存质量评分均得到提高,治疗组生存质量评分优于对照组,且无明显不良反应,对照组普遍有低雌激素症状,且部分患者出现痤疮、体重增加等副作用。

2.2 治疗24周后:对照组复发3例,手术切除1例,余患者痛经及性交痛 V AS评分均明显下降,月经量较前减少,生存质量评分较前提高,低雌激素症状见好转,治疗组无1例复发,痛经及性交痛 V AS评分均明显下降,月经量均明显减少,生存质量评分明显提高 ,无不良反应。详见表1。

表1 两组病例治疗前后相关指标的比较 ±s)

表1 两组病例治疗前后相关指标的比较 ±s)

注:本组治疗前后比较▲P＜0.01,▾P＜ 0.05;组间治疗后比较★P ＜0.01,☆P ＜0.05。

组别 子宫体积(cm3)治疗前 治疗后CA125(U/mL)治疗前 治疗后痛经评分(分)治疗前 治疗后治疗组 1358.75±263.54879.53±132.47▲ 97.45± 12.7634.62± 9.36▲ 12.89±1.767.23±1.64▲★对照组 1362.64±257.38900.73±121.32▲ 95.97± 14.3236.43± 9.29▲ 12.75±1.649.84±1.47▲治疗组 72.54±9.5435.37±5.34▲★ 55.63± 14.8380.63±10.82▲ 28.14±2.4317.23±2.17▲☆对照组 71.72±9.3448.21± 6.47▲ 56.54± 15.4165.48±10.49▲ 27.75±2.3722.32±1.94▾☆

两组均有效缩小子宫体积及降低血清总 CA125的水平,各组治疗前后有统计学意义,组间比较无统计学意义;两组均有效改善疼痛评分、生活质量评分及改善月经量,各组治疗前后有统计学意义,治疗组明显优于对照组,组间比较有统计学意义。

3 讨论

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)是下丘脑分泌的一种十肽激素,其主要功能是调节垂体前叶促性腺激素的分泌,对生殖轴起作用[4,5],从而通过药物去势作用而达到治疗目的,是目前公认治疗 AM的药物,但体内低雌激素水平易引起一系列围绝经期症状如潮热、阴道干燥及骨质疏松等,部分患者需反向添加治疗,具有远期不良反应。AM属中医 “瘕”疾病,瘀血为其病理实质 ,故活血化瘀是治疗该病的基本法则。止痛化胶囊由党参、炙黄芪、白术、山药、丹参、当归、鸡血藤、三棱、莪术、土鳖虫、芡实、延胡索、川楝子、鱼腥草、败酱草、蜈蚣、全蝎、炮姜、肉桂十九味中药组成。党参、炙黄芪补益正气 ,白术、山药、芡实健脾固本,当归、丹参、鸡血藤活血补血、通络止痛,具有抗炎、保护血管内皮细胞、改善微循环、抑制和解除血小板聚集、抑制胶原纤维的产生和促进纤维蛋白的降解等作用,三棱、莪术行气破血、消积止痛,具有较好的抗血栓、抗炎、抗纤维组织增生等作用[6],延胡索、川楝子疏肝理气、活血止痛,又有类雌激素样作用[7],能缓解一系列围绝经期症状,诸虫类药攻窜通络、活血止痛,炮姜、肉桂散寒止痛、活血通经。全方补中有消,攻中有补,标本兼治 ,攻补兼施,扶正不留瘀 ,祛瘀不伤正 ,共奏软坚散结、祛瘀止痛之效。从本次初步的临床观察总结可发现,该药在AM的治疗过程中起到了很好的辅助及增强疗效的作用,副作用较少,且可延缓其复发时间,近期也有研究尝试将止痛化胶囊用于宫外孕及子宫内膜异位症的治疗[8,9],均取得较好的疗效,说明该药对于盆腔瘕有较好的应用前景,值得进一步临床观察研究。

[1] 乐杰 ,主编.妇产科学 [M].第 7版.北京:人民卫生出版社 ,2008,331-332

[2] 丰有吉,沈铿.妇产科学 [M].北京:人民卫生出版社,2005,357-366

[3] 胡浴桓,主编.疼痛心理学 [M].乌鲁木齐:新疆维吾尔自治区科学技术出版杜,1999,44

[4] Gadducci A,Cosio S,Gargini A,et al.Sex-steroid hormones,gonadotropin and ovarian carcinogenesis:a review of epidemiological and experimental data[J].Gynecol Endocrinol,2004,19:216-228

[5] Rzepka- Gorska I,Chudecka- Glaz A,Kosmider M,et al.Effectiveness of combined treatment in patient with advanced ovarian carcinoma[J].Ginekol Pol,2002,73:691-697

[6] 王琰,王慕邹.莪术的质量研究 [J].药学学报,2001,36(11):849-850

[7] 姜慧君,龚世雄.消异汤联合低剂量达那唑治疗子宫腺肌症疼痛的临床效果研究 [J].天津中医药,2011,28(1):17-18

[8] 李 .123例宫外孕联合用药保守治疗临床分析 [J].中国中医急症,2007,16(8):937-938

[9] 王锋,肖震.保守性手术联合止痛化胶囊治疗子宫内膜异位症的临床观察 [J].河北中医,2010,32(8):1195-1196