羟乙基淀粉注射液联合纤溶酶治疗急性脑梗死50例效果观察

韩 锟，贾 宁

(辽宁医学院附属第一医院，辽宁锦州121001)

急性脑梗死是对人类健康构成严重威胁的疾病，具有高发病率、高致残率、高病死率等特点，存活者60%以上有运动功能障碍，患者能否在急性期得到积极、有效的治疗直接关系到预后。2010年6月～2011年6月，我们采用羟乙基淀粉注射液联合纤溶酶治疗急性脑梗死患者50例，取得满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期于我院神经内科住院的急性脑梗死患者100例，男60例，女性40例;年龄53～78(66.32±5.15)岁。均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准［1］，并经头颅CT或MRI证实诊断。入组标准:首次发病或既往有卒中史但未遗留神经功能缺损;未经抗凝、溶栓等治疗;无严重心、肺、肝、肾功能不全;无血液病或出血倾向。将100例患者随机分为观察组和对照组各50例，两组性别、年龄及发病时间、伴发疾病、梗死部位、病情程度、既往史、给药时间、神经功能缺损程度(NIHSS)等方面比较无显著差异。

1.2 治疗方法 两组均常规应用阿司匹林抗血小板聚集，并根据并发症状酌情加用脱水剂、降糖药、调脂药或降压药，禁用其他影响凝血、纤溶系统药物;同时于入院首日予纤溶酶100 U+生理盐水250 mL静滴，其后改为纤溶酶300 U+生理盐水500 mL静滴;在此基础上观察组予羟乙基淀粉注射液500 mL静滴，1次/d，两组疗程均为14 d。

1.3 指标观察 ①临床疗效:入院时及治疗后14 d分别根据1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者NIHSS评分标准及日常生活能力表［1］进行疗效评定:基本痊愈指NIHSS评分减少91% ～100%，病残程度为0级;显著进步指NIHSS评分减少46% ～90%，病残程度1～3级;进步指NIHSS评分减少18% ～45%，病残程度4～6级;无效指NIHSS评分减少或增加在17%以内;恶化指NIHSS评分增加18%以上;死亡。②血液流变学指标:分别抽取空腹静脉血，采用自动血流变仪检测全血黏度、纤维蛋白原及血小板聚集率。③大脑中动脉平均血流速度(Vm):采用经颅多普勒检测。④不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计学处理。计量资料以¯x±s表示，组间比较采用t检验;率的比较行χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组基本痊愈7例、显著进步21例、进步19例、无变化3例，总有效率为94%;对照组基本痊愈5例、显著进步19例、进步15例、无变化3例、恶化4例，总有效率为78%。观察组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)。

2.2 血液流变学指标 两组治疗后全血黏度、纤维蛋白原及血小板聚集率均较治疗前显著下降，且观察组治疗后全血黏度显著低于对照组，见表1。

2.3 Vm 观察组治疗前后 Vm分别为(83.45±13.2)、(67.43 ± 10.3)cm/s(P ＜ 0.05)，对照组治疗前后 Vm 分别为(82.76 ±11.7)、(77.12 ±12.5)cm/s(P＞0.05)，治疗后观察组Vm显著低于对照组(P ＜0.05)。

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较(n=50，¯x±s)

2.4 不良反应 两组均无明显不良反应发生。

3 讨论

长期以来，关于脑梗死的发病机制有两种比较公认的学说，即血流动力学末梢低灌注学说和血栓栓塞学说。目前认为改善和增加脑血流是抑制脑卒中发生的有效手段，静脉内输注扩充血容量的药物可增加脑血流，对病情恶化的控制较为有效［2］。脑梗死急性期脑血管阻力和颅内压升高，要求有相对较高的脑灌注压才能保证脑的血液灌注。羟乙基淀粉由高相对分子质量的支链淀粉构成，具有良好的扩容效果，在血浆及组织无蓄积;完全经肾脏排泄;对凝血功能和免疫系统影响较小。羟乙基淀粉注射液静滴后可较长时间停留于血液中，进而提高血浆渗透压，使组织液回流增多、血流量增加［3］;还可提高组织灌注压力，改善低灌注所致缺血缺氧造成的血管痉挛，有效稳定血压，同时避免低灌注造成的梗塞面积扩大;还可稀释血液，改善血液高黏状态，降低血小板聚集能力［4］，并增加细胞膜负电荷，使已聚集的细胞解聚，从而改善机体微循环。

研究显示，血浆纤维蛋白原增高也是脑梗死的独立危险因素［5］，对此危险因素的干预已成为目前防治脑梗死的重要方法之一。血浆纤维蛋白原的降解依赖于血液纤溶系统的活性。组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)是纤溶系统中主要的生理性激活物，是与细胞膜相关的精氨酸特异性的丝氨酸类蛋白酶，由血管内皮细胞和组织细胞合成及释放。血液中t-PA能选择性地与纤维蛋白结合，并激活结合于纤维蛋白上的纤溶酶原使之转变为纤溶酶，后者可降解纤维蛋白。纤溶酶是从长白山白眉蝮蛇毒中提取的蛋白水解酶，可直接作用于纤维蛋白原及纤维蛋白，使其降解为小分子可溶片段，从而产生去纤维蛋白作用;也可使t-PA由内皮细胞释放，并增强其活性;可降低血小板聚集及血黏度，有效阻止动脉栓塞发生。

目前脑梗死的治疗包括溶栓、扩容、降纤、抗血小板聚集等综合方法［6］，其目的为挽救缺血半暗带和建立侧支循环。本研究显示，观察组总有效率显著高于对照组;两组治疗后全血黏度、纤维蛋白原及血小板聚集率均较治疗前显著下降，观察组治疗后全血黏度及Vm均较对照组显著下降;两组均无明显不良反应发生。可能机制:羟乙基淀粉注射液联合纤溶酶可发挥扩容、降纤、抗血小板聚集的作用，即针对脑梗死两种发病机制(末梢低灌注学说和血栓栓塞学说)进行病因治疗。

综上所述，羟乙基淀粉注射液联合纤溶酶治疗急性脑梗死效果好、安全性高。

［1］全国第四次脑血管病学术会议(1995).脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):381-383.

［2］Mateen FJ，Buchan AM，Hill MD.Outcomes of thrombolysis for acute ischemic stroke in octogenarians versus nonagenarians［J］.Stroke，2010，41(8):1833-1835.

［3］Asskali F，Lehmann G，Frster H.Thrombelastographic coagulation analysis following in vitro and in vivo haemodilution with hydroxyethyl starch(HES)［J］.Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther，2002，37(5):258-266.

［4］Kapiotis S，Quehenberger P，Eichler HG，et al.Effect of hydroxyethyl starch on the activity of blood coagulation and fibrinolysis in healthy volunteers:comparison with albumin［J］.Crit Care Med，1994，22(4):606-612.

［5］Mauriello A，Sangiorgi G，Palmieri G.Hyperfibrinogenmia is associated with specific histocytological composition and complications of atherosclerotic carotid plaques in patients affected by transient ischemic attacks［J］.Circulation，2000，101(6):744.

［6］黄培坚，张国华，文国强，等.尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效与安全性观察［J］.山东医药，2011，51(29):65-66.