血液透析和血液滤过对百草枯浓度的影响

张玉林 冯顺易

百草枯一旦被误服后将产生多脏器功能衰竭，其毒性强、致死率高且无特殊解毒药。目前临床实验证实血液灌流对百草枯中毒有较好的临床疗效［1－3］，但血液透析和血液滤过对血液百草枯浓度的影响笔者尚未见报道，故选取我院2008年6月至2010年6月百草枯中毒病例36例，探讨血液透析和血液滤过对血浆、透析废液或滤过废液百草枯浓度的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 36例患者中，男14例，女22例;年龄7～59岁，平均年龄35岁。患者随机分为对照组、透析组、滤过组，每组12例。对照组:男5例，女7例;平均年龄(32.7±2.9)岁;中毒至来院平均时间(3.0±1.0)h。透析组:男4例，女8例;平均年龄(33.0 ±2.0)岁;中毒至来院平均时间(3.1 ±1.1)h。滤过组:男5例，女7例;平均年龄(32.7±2.5)岁;中毒至来院时间(3.0±0.9)h。3组一般资料具有均衡性。

1.2 治疗方法 3组均采用常规治疗手段如清水擦身减少毒性的再吸收;碱性溶液冲洗口腔、食道和洗胃至胃液无色，洗胃后胃管注入活性碳6 g、白陶土150～300 g以加强毒物吸附和灭活;应用甘露醇导泻促进毒物排出;适当碱化血液及补液以促进已吸收入血的毒物分解排泄;使用维生素C、E对抗氧自由基导致的脏器，尤其是肺脏的损害;给予东莨菪碱保护脏器;给予大剂量激素及环磷酰胺抑制肺纤维化等常规治疗。3组从入院时及入院后每隔12小时进行1次血液灌流(3 h)，透析组每次灌流后给予8 h的持续性血液透析，滤过组每次灌流后给予8 h的持续性血液血液滤过。对照组入院时及入院后每隔12 h进行1次血液灌流。血液灌流柱为珠海丽珠医用生物材料有限公司 HA330灌流柱，灌流时间2.5～3 h，血流速200 ml/min。(肝素钠抗凝)。透析或滤过柱为法国Gambro Lndustries公司生产，型号Prisma M100 Preset AN69，血液透析或滤过各8 h，透析液或置换液1000 ml/h，血流速120～200 ml/min。

1.3 疗效标准 采血液灌流前、血液灌流后、血液滤过和血液透析后血标本检测百草枯的血药浓度;采透析废液或滤过废液标本检测透析废液或滤过废液百草枯浓度，以比较血液透析和血液滤过对百草枯中毒的疗效。毒检分析报告由军事医学科学院附属三零七医院毒检室提供，应用美国AB公司3200仪器，检测方法应用LC-MS气相色谱法。

1.4 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，多组比较采用单因素方差分析，2组比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血液灌流前后百草枯血药浓度比较 3组灌流前、后血药浓度差异无统计学意义(P＞0.05)。3组8 h透析或滤过后百草枯血药浓度比较，对照组与透析组、滤过组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，透析组和滤过组间差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 3组血液灌注前后百枯草血药浓度比较 n=12，μg/ml，

表1 3组血液灌注前后百枯草血药浓度比较 n=12，μg/ml，

注:与对照组比较，*P ＜0.05

8 h透析组 4.0 ±2.6 0.45 ±0.21 0.22 ±0.13组别 血液灌流前 血液灌流后 治疗后*滤过组 4.2 ±2.2 0.50 ±0.22 0.21 ±0.14*对照组4.1 ±2.1 0.48 ±0.23 0.34 ±0.21

2.2 透析组和滤过组百草枯浓度比较 透析组和滤过组百枯草浓度分别为(0.34 ±0.12)μg/ml、(0.28 ±0.17)μg/ml，2 组废液的百草枯浓度差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

百草枯属联吡啶类化合物，化学名为1，1-二甲基4，4-联吡啶二氯化物或二硫酸甲酯。它是一种强烈除草剂，对人、畜有很强的毒性作用。大多数由于误服或自杀口服引起中毒，但也可经皮肤和呼吸吸收中毒致死。百草枯口服后吸收快，经口摄入后在胃肠道一般摄入率为5% ～15%，吸收后经血液迅速分布到全身，30 min到4 h血浆浓度达到高峰，15～20 h后血浆浓度开始缓慢下降，以原型从肾脏排出。百草枯可造成全身性细胞膜脂质过氧化，破坏细胞结构，引起多脏器损害。中毒剂量较大者均在短时间内死亡。肺脏是其主要的靶器官，其肺内的浓度时血浆浓度的10～90倍，且与肺脏亲和力强，毒性作用可持续存在。百草枯肺损害的机制可能是经过主动转运通过肺泡上皮细胞和气管的Clara细胞进入肺内，有还原型辅酶Ⅱ(NAPDH)辅助的单电子还原为自由基，然后再与分子氧形成阳离子和阴离子，经过超氧物岐化酶(SOD)形成过氧化氢，进一步形成毒性更强的羟自由基，诱导脂质过氧化反应，直接损害主要细胞成分［4］。

由于百草枯中毒致死剂量小，临床病死率极高，目前无特效解毒剂，促进毒物排出是抢救百草枯中毒患者的主要措施之一。除洗胃、导泻、白陶土溶液灭火等常规措施外，血液净化治疗成为临床研究的一热点问题。已有多项临床研究表明血液灌流可以明显降低血液中百草枯浓度。但因为受到血液灌流过程中血浆成分丢失严重等多种因素影响，血液灌流时间受到限制。而血液透析和血液滤过可在床旁持续进行。本研究表明血液透析和血液滤过同样可以有效清除血液内百草枯，同时还可以稳定内环境、清除部分炎性介质调节中毒引起的体内炎性反应和抗炎反应的趋于平衡、减少组织及器官损害和部分器官替代作用，但对于病死率和肺组织的百草枯的浓度尚需进一步研究探讨。

1 刘冰，韩玉平，高华.强化血液灌注治疗百草枯中毒疗效分析.中国危重病医学，2004，16:420.

2 杨润秀，潘爱群，才立云，等.血液灌流治疗百草枯中毒疗效观察中国综合临床，2007，23:243-244.

3 许鸣华，张海松，梁伟，等.血液灌流前后百草枯血药浓度与预后的关系.中国综合临床，2008，24:517-518.

4 安莹波，周育森，王汉斌.急性百草枯中毒的发病机制与治疗研究进展.中国医刊，2007，42:22-24.