咪达唑仑靶控输注期间BIS对不同年龄结肠癌患者意识状态的预测

魏双江

河北省唐山市滦县人民医院麻醉科，河北滦县 063700

靶控输注（TCI）与脑电双频谱指数（BIS）是全新的静脉麻醉给药方式和脑电监测方式，都已广泛应用于临床[1]。但将其联合应用于椎管内麻醉患者镇静监测的临床研究少有报道。本文笔者根据2004年2月～2010年2月收治入院的采用硬膜外麻醉下行结肠癌手术患者40例，采用咪达唑仑靶控输注期间脑电双频谱指数（bispectral index scale，BIS）对结肠癌患者意识状态变化的预测及不同年龄对其的影响进行分析，现将材料总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组资料根据我院2004年2月～2010年2月收治入院的采用硬膜外麻醉下行结肠癌根治术患者40例，其中，男23例，女 17 例，年龄 40～85 岁，平均（57.8±3.6）岁，体重 58～74 kg。纳入标准：①所有患者心肺功能正常；②无椎管内麻醉禁忌证；③所有患者无精神疾患，并能正确解释视觉模拟评分规则。④所有患者听觉正常。本组研究经院方伦理委员会同意并协同科研课题组共同研究，取得患者及家属同意并签订协议书。按照年龄不同随机分成年轻组（40～64岁，A组）和老年组（65～85岁，B组），每组20例，两组患者均不使用术前药。两组患者性别、体重、身高等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料的比较（x±s）

1.2 麻醉方法

常规术前准备，入室后开放静脉，经L2～3椎间隙穿刺，硬膜外头向置管3 cm，注入2%利多卡因试验剂量4 mL，以确定硬膜外穿刺成功。用咪唑安定0.05 mg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg、芬太尼4μg/kg和维库溴铵0.1 mg/kg行麻醉诱导，气管插管后行机械通气，麻醉平面均控制在T8以下。阻滞完善后以咪达唑仑（批号：B1246，巴塞尔豪夫迈·罗氏公司，瑞士）效应室药物浓度为目标靶浓度静脉给药。

1.3 观察指标

入室后建立两条静脉通路分别用于输液 [速率10 mL/（kg·h）]与输注咪达唑仑。 使用 PHILIPS（M1205A）心电监护仪监测收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）、脑电双频指数（BIS）。 术后随访患者对术中的记忆和疼痛的感觉及术后恶心、呕吐等不良反应。

1.4 评价标准[2]

两组患者第一阶段靶浓度均设为40μg/L，然后以10μg/L的浓度梯度递增，每一阶段维持15 min，输注同时对两组患者进行警觉/镇静（OAA/S）评分，每 3 min评估一次，直至OAA/S评分达1分时停药。OAA/S评分中，当评分达到2分以下（包括2分）认为意识消失，而2分以上表示意识存在。评分标准见表2。

1.5 数据记录

采用双盲法记录咪达唑仑给药前即刻（基础值），自给药开始后每3分钟时的MAP﹑HR﹑SpO2以及OAA/S评分，并记录OAA/S评级前即刻的BIS和Ce值，且由同一个人做OAA/S评分。

1.6 统计学方法

采用SPSS 15.0软件包进行处理，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，重复测量的计量资料采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表2 警觉/镇静（OAA/S）评分标准

2 结果

2.1 OAA/S评分与BIS、Ce的关系

随着Ce逐渐上升，镇静程度逐渐加深，两组OAA/S评分下降，由5分降至1分，BIS值亦逐渐下降，两组总体变化趋势一致。同一镇静评分时，B组BIS值均高于A组。镇静最深时（OAA/S=1），相对应的 BIS值见表 3，相对应的Ce：A组为（69.8±8.9）μg/L，B 组为（53.3±9.4）μg/L。

2.2 Pk的比较

两组分别：A 组 Pk值为 （0.883±0.034），B 组 Pk值为（0.819±0.028），两组间比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 两组BIS对意识状态变化的Pk值均＞0.5。

2.3 镇静期间HR、MAP及SpO2的变化

TCI期间，两组HR和SpO2较为平稳，两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。B组MAP基础值高于A组，两组镇静评分降至2时，MAP较基础值下降（P＜0.05）。镇静最深时（OAA/S2～1），SpO2下降，但均＞95%。 见表 3。

3 讨论

椎管内麻醉的患者，由于对手术的恐惧而处于紧张、焦虑状态，故有必要对其辅以镇静药物的输注，消除其恐惧感，强化椎管内麻醉的镇痛作用[3]，以获得满意的麻醉效果。本研究采用分步输注的方式，更加符合老年患者的药代动力学和药效动力学变化，有助于循环功能的稳定。有研究证明[4]咪达唑仑TCI的模拟运行结果显示，以Ce为目标靶浓度，比以血浆浓度为目标靶浓度能更快的达到血浆与效应部位的平衡，因此选择以Ce为目标靶浓度，同时也与TCI的药物选择原则相符合[5]。

BIS能较为精确地反映大脑功能状态变化和麻醉镇静药的效应[6-7]。本研究证实BIS随着咪达唑仑Ce的升高而逐渐降低，当患者意识消失（OAA/S2～1），两组患者 BIS值较基础值显著降低。本研究观察咪达唑仑TCI时BIS与镇静评分的关系，要达到相同的镇静水平，老年组需要较低的血药浓度，而BIS值则高于年轻组，两结果相似。同时，提示同一镇静评分（OAA/S4～1）时，老年组 BIS值均高于年轻组，确切原因尚无定论，还有待进一步研究。

表3 两组不同镇静评分时平均动脉压、心率、血氧饱和度、脑电双频指数的变化（x±s）

综上所述，咪达唑仑TCI期间，BIS能够及时有效地预测意识状态的变化，并且对成年患者和老年患者的预测相当。

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