前列地尔联合雾化吸入硝普钠治疗新生儿持续肺动脉高压的疗效观察

马 英 张利华 曹婷婷

1.湖北省宜昌市第二人民医院儿科，湖北宜昌 443000；2.三峡大学第二临床医学院儿科，湖北宜昌 443001

新生儿持续肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension，PPHN）可由胎粪吸入综合征、肺炎、肺透明膜病和先天性心脏病等多种疾病所致，进而导致严重的低氧血症和心功能不全，病死率高达30%左右。临床上引起肺动脉高压最常见的是肺周围血管阻力增加引起的高阻力性肺动脉高压和肺静脉高压引起的毛细血管后性肺动脉高压，目前尚缺乏有效的治疗方法。为了探讨前列地尔（前列腺素E1脂微球注射液）联合雾化吸入硝普钠治疗肺动脉高压的效果，笔者对肺动脉高压新生儿给予前列地尔注射液联合雾化吸入硝普钠治疗，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年9月～2011年9月我院新生儿重症监护室住院的PPHN患者58例，表现为急性呼吸窘迫综合征8例，新生儿窒息19例，新生儿重症肺炎14例，胎粪吸入综合征17例。其中，男35例，女23例；患儿平均胎龄36.8周（33～42周）；出生平均体重3 025 g（2 300～4 116 g）。依随机原则分为治疗组28例，对照组30例。实验设计方案得到本院伦理委员会批准及家属签字同意。两组患者在治疗前病情严重程度、性别及年龄组成差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

PPHN的诊断标准[1]：①有围生期缺氧史；②生后不久出现原因不明的持续低氧血症，头罩加压吸氧或持续正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP） 吸入 100%氧气15～20 min，青紫不能改善；③症状和体征不相称；④多普勒超声心动图测肺动脉压力＞30 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），心脏有卵圆孔未闭和动脉导管水平右向左分流，并除外先天性心脏病。

1.3 治疗方法

对照组30例在予头罩加压吸氧、抗凝、强心、利尿等基础治疗外加用钙通道阻滞剂。治疗组28例在对照组治疗基础上硝普钠雾化吸入（硝普钠20 mg+蒸馏水50 mL，吸入速度控制在1～2 mL/20 min），当患儿呼吸困难、青紫等症状缓解，经皮测氧饱和度达85%～90%时，加用前列地尔（前列腺素 E1脂微球制剂）60 ng/（kg·min） 微泵泵入。 4 d为 1个疗程，其中雾化吸入硝普钠的平均时间（26.2±6.4）h，前列地尔微泵泵入的平均时间为（2.5±1.5）d。治疗期间监测肺动脉收缩压（PAP）、动脉血氧饱和度（SaO2）、血氧分压（PaO2）、血压（BP）和心律（HR）的数值。

1.4 疗效评价标准

疗效评价标准：治愈：患儿临床症状缓解，如青紫、气促、呻吟好转或消失；肺动脉收缩压＜30 mm Hg，并且血氧饱和度＞95%；好转：临床症状缓解不明显，但是肺动脉收缩压下降＞10 mm Hg，血氧饱和度提高＞10%；无效：临床症状不缓解，肺动脉收缩压和血氧饱和度无变化。总有效率=（治愈+好转）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 11.0软件，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

对照组中，痊愈8例，好转9例，无效13例（其中死亡6例），总有效率为56.7%；实验组中，痊愈14例，好转11例，无效3例（其中死亡2例），总有效率为89.3%。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较（例）

2.2 两组治疗前后各监测指标比较

两组患者治疗前后 PAP、SpO2、PaO2、BP和 HR 检查结果显示，PAP、SpO2、PaO2均较治疗前改善（P ＜ 0.05），但治疗组较对照组改善更明显（P＜0.05）；BP和HR治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 不良反应

4例患儿（其中对照组3例）可能在出生前已将胎粪吸入肺泡而发生气道阻塞，出生后造成窒息不可逆转而死亡；4例患儿（其中对照组3例）因严重感染死亡；8例患儿（其中对照组5例）出现烦躁、呕吐，症状较轻微。余患儿未出现明显低血压、心动过速、肝肾功能、电解质异常等并发症。

3 讨论

PPHN可由胎粪吸入综合征、肺炎、肺透明膜病和先天性心脏病等多种疾病所致，进而导致严重的低氧血症和心功能不全[2-3]，其病死率高达30%左右。研究表明PPHN是由多因素所致的临床综合征，临床上引起肺动脉高压最常见的原因是由肺周围血管阻力增加引起的高阻力性肺动脉高压和肺静脉高压引起的毛细血管后性肺动脉高压，目前NO吸入治疗是一种常用的治疗方法，但是有研究认为其并不适应于所有PPHN患儿[4]。本研究选取的PPHN患儿主要是由于胎粪吸入、低氧、酸中毒、高碳酸血症、感染等所致，进而观察前列地尔（前列腺素E1脂微球制剂）联合雾化吸入硝普钠治疗肺动脉高压的安全性及效果。

表2 两组治疗前后各监测指标比较（x±s）

前列地尔主要成分是前列腺素E1（PGE1），它与受体结合后激活腺苷环化酶，增加细胞内cAMP的浓度，从而发挥扩张血管的作用。PGE1对肺血管的选择性作用最强，当PGE1经过肺循环时，60%～90%被代谢，因而是较强的肺血管扩张剂。Porta等[5]研究发现，静脉滴注前列地尔，可使肺动脉压和体动脉压分别下降20%和7%，因而对体循环的影响较小。

NO供体是一类在体内可以生产NO而扩张血管的药，硝普钠是标准的NO供体[6-7]。Zhang等[8]研究表明，雾化吸入硝普钠在治疗儿童肺动脉高压时，可以明显改善患儿呼吸困难和心功能不全。在动物实验中，雾化吸入硝普钠能明显降低新生猪急性低氧性肺动脉压力和肺血管阻力，但体循环压力和心输出量没有影响[9]。在对犬的缺氧性肺动脉高压研究中，结果表明，雾化吸入和静滴硝普钠均能降低肺动脉压力及肺循环阻力，但雾化吸入的效果优于静脉注入。在笔者的研究结果中，雾化吸入硝普钠30～60 min，患儿青紫、气促、血氧饱和度等临床症状均有不同程度改善，不同时间点监测动脉血气分析提示动脉血压饱和度和血氧分压逐渐上升，而体循环动脉压没有改变，这与邵勤[10]研究结果一致。

在本研究中，笔者采用雾化吸入硝普钠改善患儿临床症状后，然后前列地尔微泵泵入，结果显示，患儿肺动脉压力和肺循环阻力缓慢、持续下降，治疗后PAP、SpO2和PaO2均有明显改善（P ＜ 0.05），而 BP、HR 无明显改变（P ＞ 0.05），说明前列地尔联合雾化吸入硝普钠在治疗PPHN时降低了患儿的病死率，提高了患儿的生存率，可以作为临床治疗方法及进一步研究的基础。

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