匹多莫德预防过敏性紫癜复发效果及其对免疫功能的影响

江志贵 梁惠冰 杨翠艳 李 微 林 艳

广东省佛山市顺德区龙江医院儿科，广东佛山 528318

过敏性紫癜又称亨-舒综合征 （Henoch-Schonlein purpura，HSP），是一种累及皮肤、胃肠道、关节及肾脏的全身性小血管炎综合征。该病多见于2～8岁儿童，临床上应用激素治疗，皮疹可以消退，尿蛋白可以减少，但容易反复，其复发率为30%～40%[1]。而反复发作的HSP容易发生肾损害，是儿科慢性肾衰竭最常见的原因之一[2]。近年来该病发病率有逐年上升的趋势[3]，其病因和发病机制尚未完全清楚。随着临床免疫学研究的迅速发展，本病的免疫功能改变受到广泛的关注。大量研究表明[4-6]，HSP患儿存在明显的免疫功能紊乱，可能是发病机制之一。而细胞和体液免疫功能紊乱是过敏性紫癜病情复发的关键因素[7]。因此，通过调节HSP患儿的免疫功能，可能对治疗和预防HSP复发有积极作用。动物实验及临床试验证实[8-9]，匹多莫德具有刺激和调节机体免疫系统及增强机体免疫功能的作用。因此，本研究通过应用匹多莫德治疗儿童过敏性紫癜，探讨其对儿童过敏性紫癜的疗效和预防复发的价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年1月～2010年12月在我院儿科住院的过敏性紫癜患儿76例为研究对象，诊断符合1990年美国风湿病协会的HSP诊断标准[10]，且未接受过糖皮质激素及其他免疫抑制治疗，均为初发。其中，男45例，女31例；年龄3～13岁，平均6.5岁。所有病例均有出血性紫癜疹，有关节肿痛54例，腹痛40例，关节肿痛和腹痛30例，单纯性皮疹12例，镜下血尿和（或）蛋白阳性13例。将其随机分为匹多莫德组（n=40）和一般治疗组（n=36），两组性别、年龄、病程、临床表现等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。另选15例健康儿童作为健康对照组。三组儿童性别、年龄等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

一般治疗组给予常规治疗：如控制感染，应用抗组胺药、钙剂和抗凝剂，有腹痛和关节痛者应用激素。匹多莫德组在常规治疗基础上加用匹多莫德口服液（江苏吴中实业股份有限公司，规格：400 mg/支），开始每日2次，每次1支，连服2周，随后每日1次，每次1支，疗程为12周。两组患儿出院后每个月随访1次，共12次，详细记录其病情变化，观察治疗后6个月及1年内的复发情况。

1.3 实验室检查

1.3.1 标本采集 所有HSP患儿分别在治疗前及3个月后抽静脉血3 mL，健康儿童亦抽静脉血3 mL，其中1 mL用于测定T淋巴细胞亚群，2 mL用于测定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。

1.3.2 血清免疫球蛋白Ig G、Ig A及Ig M水平测定 采用免疫散射速率比浊法，应用美国Beckman-Coulter公司的Array 360型散射免疫比浊仪检测，试剂为该公司原装进口。

1.3.3 T淋巴细胞亚群检测 CD3、CD4、CD8用BD-Facs Calibur流式细胞仪测定，CD3-PerCP、CD4-FITC、CD8-PE 单克隆抗体购自Becton Dickinson公司，操作步骤按试剂盒说明。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件，计数资料用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析（F检验），两组比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HSP患儿复发率比较

匹多莫德组患儿在6个月及1年内复发病例分别为4例和6例，复发率为10.0%和15.0%，而一般治疗组复发病例为10例和13例，复发率为27.8%和36.1%，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗前三组血清免疫功能检测结果比较

治疗前，匹多莫德组及一般治疗组的血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 及 T 淋巴细胞亚 群 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与健康对照组比较，IgA、CD3、CD4及CD4/CD8差异有高度统计学意义（P＜0.01），而IgG、IgM及CD8差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组HSP患儿在不同时间内复发率比较[n（%）]

表2 治疗前三组血清免疫功能检测结果比较（x±s）

2.3 治疗后两组HSP患儿血清免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群检测结果

治疗后，匹多莫德组患儿的CD3、CD4、CD4/CD8较一般治疗组显著升高，差异有高度统计学意义（P＜0.01），而IgA较一般治疗组降低，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗后HSP患儿血清免疫功能检测结果（x±s）

3 讨论

过敏性紫癜是儿科最常见的系统性血管炎之一，该病特点为血小板不减少性紫癜，常伴关节肿痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿。目前尚无特效治疗方法，抗组胺药或皮质激素等治疗有效，但部分患儿容易复发。研究表明，过敏性紫癜患儿存在多种免疫功能紊乱，表现为外周血T细胞亚群紊乱，体液免疫功能上调，B细胞呈多克隆活化，IgA抗体分泌增多[11]，并以复发的HSP更为显著[12]。正常情况下CD4和CD8相互诱导和制约，调节和维持正常免疫功能的稳定。而CD4细胞又可分为两个亚群Th1、Th2，均来自于共同的早期T细胞。Th1主要活化巨噬细胞及诱导细胞免疫反应，而Th2细胞能辅助T淋巴细胞分化增殖、产生抗体，两者通过各自分泌的细胞因子互相调节，互相制约，当其平衡失调后，容易诱发免疫介导性疾病。赵刚等[13]发现在HSP存在Th1细胞功能降低，很有可能由此导致Thl/Th2失衡。本研究结果显示在急性期HSP患儿外周血CD3、CD4、CD4/CD8明显降低，与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），表明HSP患儿存在细胞免疫功能低下和紊乱。而HSP患儿急性期IgA显著升高，是由于同步B细胞数量增多及多克隆B细胞活化增强，产生大量免疫球蛋白所致[14]。这些免疫功能异常，致抗原抗体复合物沉积于血管壁和肾小球基底膜上，激活补体，引起免疫调节异常，使血管通透性增加，引起皮肤黏膜和内脏器官渗出性出血和水肿，从而导致皮肤紫癜、关节肿痛、消化道症状和肾损害。本研究一般治疗组在3个月后，其免疫功能仍偏低，提示治疗后虽然临床症状缓解，但免疫功能恢复需要较长的时间，这可能是HSP患儿容易复发的重要原因之一，因此，提高患儿机体的体液免疫功能和细胞免疫功能在治疗HSP中有重要意义[15]。通过调节患儿的免疫功能可能降低其复发。

匹多莫德是人工合成的二肽，由焦谷氨酸和硫代脯氨酸组成，是一种新型的免疫调节剂。其可刺激机体非特异性免疫功能，促进巨噬细胞、中性粒细胞的吞噬活性及趋化功能，并激活NK增强其细胞毒作用，同时调节特异性免疫功能，诱导白介素-2和γ-干扰素的产生，促进淋巴细胞增值，使免疫功能低下时降低的CD4和CD4/CD8比值恢复正常，从而增强机体免疫功能。文献报道[16]，匹多莫德可明显改善患儿CD3和CD4的功能及CD4/CD8的活性。同时朱生东等[17]报道，应用匹多莫德治疗传染性单核细胞增多症患儿后，其血清CD4和CD4/CD8较用药前明显升高。而魏金芬[18]研究证实，匹多莫德可以增强Th1介导的细胞免疫应答，抑制Th2介导的细胞免疫应答，从而调节Th1/Th2细胞因子的平衡，达到增强机体免疫功能的作用。本研究结果表明，在应用匹多莫德治疗HSP后，能显著降低发病后6个月及1年内的复发率，并提高CD3及CD4水平及降低IgA水平，表明匹多莫德能调节T淋巴细胞亚群的功能及免疫球蛋白分泌，改善HSP患儿的免疫状态，促进其免疫异常的恢复，从而发挥预防HSP复发的作用。

综上所述，匹多莫德可有效预防过敏性紫癜的复发，为临床提供依据，但本研究样本小，尚待今后更大样本的深入研究进一步确定。

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